I en klinisk fas 1-studie undersöktes AZD1775, en hämmare som är utformad för att blockera ett enzym som kallas Wee1, som spelar en roll i reparation av DNA-skador. Studien bygger på nästan 20 års forskning vid U-M med fokus på att förbättra behandlingen av bukspottkörtelcancer som är för långt framskriden för kirurgi.
Bestrålning och kemoterapiläkemedlet gemcitabin, som är standardbehandling för bukspottkörtelcancer, fungerar båda genom att orsaka skador på DNA. Men bukspottkörtelcancer har ett sätt att reparera denna skada, vilket begränsar hur effektiva dessa behandlingar kan vara. Laboratorieforskare från Rogel Cancer Center, ledda av Meredith Morgan, Ph.D., fann att AZD1775 hindrar bukspottkörtelcancer från att skydda sig mot effekterna av strålning och gemcitabin, samtidigt som normala celler lämnas relativt opåverkade.
”Om vi kan inaktivera DNA-skadereaktionen i cancerceller i bukspottkörteln kan det eliminera behandlingsresistens och göra cancern känslig för effekterna av både strålning och kemoterapi”, säger den förste författaren till studien, Kyle Cuneo, MD, docent i strålningsonkologi vid Michigan Medicine.
Studien omfattade 34 patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer. Patienterna fick AZD1775 utöver strålning och gemcitabin. Målet med studien var att fastställa den maximalt tolererade dosen av AZD1775 i denna kombination. I processen fann forskarna också att denna kombination resulterade i en bättre total överlevnad än förväntat.
Pankreascancer är särskilt känd för att sprida sig till avlägsna delar av kroppen, vilket är en del av anledningen till att den totala femårsöverlevnaden bara är 9 %.
”Om vi någonsin ska kunna bota bukspottkörtelcancer kommer vi att behöva en effektiv systemisk behandling såväl som en lokal behandling. Våra data tyder på att AZD1775 kan göra båda delarna”, säger Ted Lawrence, doktor i medicin och doktorand, Isadore Lampe-professor och ordförande för strålningsonkologi vid Michigan Medicine.
Medianen för den totala överlevnaden i studien var 22 månader, med en mediantid på nio månader utan progression. En tidigare studie med enbart gemcitabin i en liknande patientgrupp gav en total överlevnad på 12-14 månader.
”Att lägga till AZD1775 till strålning och gemcitabin tolererades relativt väl med uppmuntrande överlevnadsresultat. Ytterligare studier med denna lovande kombination behövs”, säger Cuneo.