I et klinisk fase 1-studie blev AZD1775 undersøgt, en inhibitor, der er designet til at blokere et enzym kaldet Wee1, som spiller en rolle i reparation af DNA-skader. Forsøget bygger på næsten 20 års forskning på U-M med fokus på at forbedre behandlingen af bugspytkirtelkræft, der er for fremskreden til operation.
Stråling og kemoterapimedicinen gemcitabin, som er standardbehandling for bugspytkirtelkræft, virker begge ved at forårsage skade på DNA. Men bugspytkirtelkræft har en måde at reparere denne skade på, hvilket begrænser, hvor effektive disse behandlingsformer kan være. Rogel Cancer Center-laboratorieforskere under ledelse af Meredith Morgan, Ph.D., fandt ud af, at AZD1775 forhindrer bugspytkirtelkræft i at beskytte sig selv mod virkningerne af stråling og gemcitabin, mens normale celler forbliver relativt upåvirket.
“Hvis vi kan deaktivere DNA-skadesresponset i bugspytkirtelkræftceller, kan det måske fjerne behandlingsresistens og gøre kræften følsom over for virkningerne af både stråling og kemoterapi,” siger hovedforfatter af undersøgelsen, Kyle Cuneo, M.D., lektor i stråleonkologi ved Michigan Medicine.
Der deltog 34 patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft i forsøget. Patienterne fik AZD1775 i tillæg til stråling og gemcitabin. Målet med undersøgelsen var at bestemme den maksimalt tolererede dosis af AZD1775 i denne kombination. I processen fandt forskerne også ud af, at denne kombination resulterede i en bedre end forventet samlet overlevelse.
Pancreaskræft er især kendt for at sprede sig til fjerntliggende dele af kroppen, hvilket er en del af grunden til, at den samlede femårsoverlevelse kun er 9 %.
“Hvis vi nogensinde skal helbrede bugspytkirtelkræft, har vi brug for effektiv systemisk behandling såvel som lokalbehandling. Vores data tyder på, at AZD1775 kan gøre begge dele,” siger seniorforfatter af undersøgelsen Ted Lawrence, M.D., Ph.D., Isadore Lampe Professor og formand for strålingsonkologi ved Michigan Medicine.
Medianen for den samlede overlevelse i undersøgelsen var 22 måneder, og der var ingen progression i medianen på ni måneder. En tidligere undersøgelse, der anvendte gemcitabin alene i en lignende gruppe af patienter, viste en samlet overlevelse på 12-14 måneder.
“Tilføjelse af AZD1775 til stråling og gemcitabin blev relativt godt tolereret med opmuntrende overlevelsesresultater. Der er behov for yderligere undersøgelser med denne lovende kombination”, siger Cuneo.