Přihlásit se k odběru
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio
Zpět na Healio
Test dědičnosti rakoviny prsu společnosti Myriad Genetics, Inc, nyní kombinuje genetické markery v celém genomu s rodinnou a klinickou anamnézou ženy, jak uvádí tisková zpráva vydaná společností.
Nová verze testu myRisk poskytuje číselné „riskScore“, které pomáhá určit riziko rakoviny prsu u ženy, stejně jako její potřebu dalšího testování.
„Jedná se o průlom, pokud jde o možnost poskytnout více individuálních rizikových faktorů ženám, které mají v rodinné anamnéze rakovinu prsu,“ uvedla pro HemOnc Today doktorka Ora Gordonová, MS, lékařská ředitelka regionálního centra pro klinickou genetiku a genomiku ve společnosti Providence Health & Services v jižní Kalifornii. „Je to skutečně transformační, pokud jde o dopad, který to bude mít na ženy, které mají rodinnou anamnézu a nemají například BRCA. Umožňuje personalizaci rizika kombinací nových genetických informací s rodinnou anamnézou ženy a jejími vlastními reprodukčními rizikovými faktory.“
Vyhodnocení myRisk – které lze získat prostřednictvím vzorku krve nebo stěru slin – využívá sekvenování nové generace k analýze údajů z 86 biomarkerů a 25 vysoce rizikových genů. Stav alel těchto markerů je vážen a kombinován s klinickými údaji a údaji z rodinné anamnézy pacientky, aby bylo možné vypočítat riziko rakoviny prsu v 5 letech a pro zbývající roky života.
Odhad rizika 20 % nebo vyšší vyvolá specifická modifikovaná lékařská doporučení, včetně zvážení agresivnějšího screeningu rakoviny prsu a dalších opatření ke snížení rizika. U žen s odhadovaným rizikem nižším než 20 % může být stále vhodné zvážit modifikovaný lékařský postup na základě dalších klinických faktorů nebo odhadů z jiných modelů rizika rakoviny prsu.
Test myRisk zahrnuje sekvenování a analýzy velkých přestaveb provedené na 25 vysoce rizikových genech: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (pouze velké přeskupení), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 a TP53. Sekvenování se provádí u vybraných oblastí POLE/POLD1 a analýza rozsáhlých přestaveb se provádí u vybraných oblastí GREM1.
Další hodnocení rizika postrádalo jasné pokyny pro ženy s rodinnou anamnézou karcinomu prsu, které nejsou nositelkami zárodečných mutací.
„Pro někoho, jako jsem já, kdo ordinuje na klinice s vysokým rizikem, pokud je 90 % žen s rodinnou anamnézou karcinomu prsu negativních , dovedete si představit, jak často si mnu ruce a nevím, zda mám tuto osobu vést, jako by stále měla zvýšené riziko, a nechat ji podstoupit magnetickou rezonanci prsu, která má vysokou falešnou pozitivitu, je velmi nákladná a zatěžující,“ řekl Gordon. „Mám zvážit nasazení léků – s vlastními riziky – k prevenci rakoviny prsu?“
Gordonová by chtěla mít možnost s jistotou rozlišovat mezi vysokým rizikem a populačním rizikem.
„Příliš často žena podstoupí testování, a když se testy BRCA a panelové testy vrátí negativní, lékaři jí řeknou nebo se vnímají jako negativní,“ řekla Gordanová. “ Test je jedinečný v tom, že je jedním velkým krokem k naší snaze o personalizovanou medicínu a využití síly genetiky a genomiky v péči.“
Vliv genetiky
Podstatou genetiky je uplatnění precizní medicíny k identifikaci rizikových pacientů před vznikem rakoviny nebo jiného onemocnění, tvrdí Johnathan M. Lancastera, MD, PhD, vedoucího lékaře společnosti Myriad Genetic Laboratories a bývalého profesora porodnictví a gynekologie a onkologických věd na University of South Florida.
„Poprvé jsme schopni dát téměř 100 % žen odpověď na to, jaké je jejich riziko, ať už je pozitivní nebo negativní pro BRCA1 nebo jednu z dalších dominantních alel vnímavosti,“ řekl Lancaster v rozhovoru pro HemOnc Today. „Ještě důležitější je, že pro těch 90 % žen, které obdrží negativní genetický test, mají nyní odpověď na své kvantifikovatelné riziko, což jim umožní přijmout proaktivní opatření, která buď sníží jejich riziko vzniku rakoviny, nebo tuto rakovinu odhalí v časném a lépe léčitelném stádiu.“
Kromě screeningu mnoha biomarkerů a vysoce rizikových genů měří myRisk polymorfismy jednotlivých nukleotidů na základě dalších rizikových faktorů, jako je rodinná anamnéza; tělesná hmotnost a věk při menarche, prvním porodu a menopauze.
Vícevrstvý test dědičnosti rakoviny prsu by mohl být užitečný zejména pro ženy, které mají rodinnou anamnézu rakoviny prsu, ale při předchozích vyšetřeních u nich nebyly zjištěny mutace.
„U těchto žen nám zbývá určit jejich skutečné riziko rakoviny prsu,“ řekl Gordon. „Je blíže populačnímu riziku, které by vyžadovalo rutinní mamografické vyšetření? Nebo se jedná o zvýšené riziko, u kterého bychom mohli využít všech strategií řízení, jako je magnetická rezonance, medikace a optimalizace životního stylu?“
Pokud žena nemá silnou rodinnou anamnézu rakoviny prsu nebo nebyla pozitivně testována na mutaci BRCA1 nebo BRCA2, doporučuje Gordonová ženám, aby ve věku 30 až 40 let podstoupily dědičný screening rakoviny prsu, a dodává, že výsledky by mohly pomoci eliminovat potřebu zbytečného testování. Americká pracovní skupina pro preventivní služby doporučuje provádět screeningovou mamografii jednou za dva roky u žen ve věku 50 až 74 let.
„Pokud je pacientka ve zvýšeném riziku, měla by to vědět dříve, než se ocitne v tomto vysoce rizikovém okně, aby mohla udělat maximum pro prevenci a optimalizaci sledování pro včasný záchyt,“ uvedl Gordon. „Lékaři tak získají nástroj, který jim umožní mnohem lépe se zaměřit na to, kdo skutečně potřebuje screening s vysokým rizikem.“
Takový přístup může snížit počet falešně pozitivních a zbytečných testů tím, že sníží riziko žen.
„Teoreticky byste mohli snížit o 10 % počet žen, které si myslí, že jsou ve vysokém riziku, a které by jinak prošly protokolem vysokého rizika tím, že by podstoupily vyšetření magnetickou rezonancí prsu,“ uvedl Gordon.
Mezi varovné signály dědičné rakoviny patří vícečetné nádorové onemocnění v rodině, časný věk při stanovení diagnózy v rodině nebo jedinci s vícečetným nádorovým onemocněním.
Genetické testování však může mít zásadní význam pro diagnostiku rakoviny, která nemusí souviset s rodinnou anamnézou, uvedl Lancaster.
„Přestože o tom neustále mluvíme a mluvíme o tom již mnoho let, víme, že 90 % lidí nesoucích tyto geny podobné genům BRCA1 vůbec neví o tom, že mají masivně zvýšené riziko rakoviny,“ řekl Lancaster.
Determinující hodnota
Vyšetření na jednonukleotidové polymorfismy přináší do modelů rizika rakoviny prsu přidanou hodnotu. Podle Kevina S. Hughese, MD, FACS, spoluředitele Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, docenta chirurgie na Harvard Medical School a lékařského ředitele Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic, však bez údajů není jasné, jakou přidanou hodnotu myRisk k Tyrer-Cuzickovým modelům poskytuje.
Tyrer-Cuzickův model vypočítává pravděpodobnost, že žena je nositelkou dědičného genu pro predispozici k rakovině prsu, a také pravděpodobnost, že se u ní rakovina prsu vyvine, a to na základě rodinné anamnézy, hormonální anamnézy, nezhoubného onemocnění prsu, BMI, věku a genetických faktorů.
„Domnívám se, že genetické testování známých středně až vysoce rizikových genů je nezbytné,“ uvedl Hughes pro HemOnc Today. „Věřím, že provádění rizikových modelů, jako je Tyrer-Cuzick, u všech pacientů je nezbytné. Přidání opatření pro SNP pravděpodobně zvýší diskriminaci Tyrer-Cuzickova modelu, ale nejsem si jistý, jak moc a za jakou cenu. Je to nákladově efektivní? Nejsem si jistý, aniž bych viděl údaje. Budu se těšit na přehled zveřejněných údajů.“
Vyhodnocení myRisk je podle společnosti Myriad hrazeno většinou pojistných plánů, a to i v rámci ustanovení o preventivní péči podle zákona o dostupné péči, bez jakýchkoli nákladů z vlastní kapsy.
Průměrné náklady z kapesného činí 50 USD u osob, jejichž zdravotní plány mají spoluúčast. Společnost Myriad také nabízí bezplatné testování pro mnoho nepojištěných a nedostatečně pojištěných pacientů a vyhodnocuje potřebu podobných genetických rizikových skóre pro rakovinu tlustého střeva, vaječníků a prostaty.
„Zpočátku jsme se zaměřili na rakovinu prsu, protože ve společnosti existuje velmi vysoké uznání role genetiky a genomiky v rakovině prsu,“ řekl Lancaster. „Existuje obrovská kohorta jedinců, kteří buď podstoupí, nebo podstoupili genetické testování pomocí 10 nebo 11 známých genů pro rakovinu prsu a jejich testy jsou negativní. Vnímáme, že existuje skutečná nenaplněná klinická potřeba lépe kvantifikovat riziko u těchto zárodečně negativních jedinců s rodinnou anamnézou rakoviny prsu.
„Naším strategickým rozhodnutím bylo začít s rakovinou prsu, ale určitě velmi pečlivě sledujeme vědecké poznatky a máme zájem potenciálně se věnovat i dalším typům nádorů,“ dodal Lancaster. – Chuck Gormley
Další informace:
Ora Gordon, MD, MS, je k dispozici na adrese [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, je k dispozici na adrese [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, je k dispozici na adrese [email protected].
Zveřejnění informací: Gordon uvádí roli konzultanta ve společnosti Myriad. Lancaster uvádí zaměstnání u společnosti Myriad jako vedoucí lékař. Hughes uvádí honoráře od společností Myriad Genetics, Veritas Genetics a Focal Therapeutics a je zakladatelem a má finanční podíl ve společnosti CRA Health.
Přihlásit se k odběru
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio
Zpět na Healio
.