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Ein Brustkrebs-Erblichkeitstest von Myriad Genetics, Inc, kombiniert jetzt genetische Marker im gesamten Genom mit der familiären und klinischen Vorgeschichte einer Frau, so eine Pressemitteilung des Unternehmens.
Die neue Version des myRisk-Tests liefert einen numerischen „riskScore“, der dabei hilft, das Brustkrebsrisiko einer Frau sowie die Notwendigkeit weiterer Tests zu bestimmen.
„Dies ist ein Durchbruch in Bezug auf die Möglichkeit, Frauen, in deren Familie Brustkrebs vorkommt, individuellere Risikofaktoren zur Verfügung zu stellen“, erklärte Ora Gordon, MD, MS, medizinische Leiterin des regionalen Zentrums für klinische Genetik und Genomik bei Providence Health & Services, Südkalifornien, gegenüber HemOnc Today. „Es ist wirklich transformierend in Bezug auf die Auswirkungen, die es auf Frauen haben wird, die eine Familienanamnese haben und keine BRCA haben. Es ermöglicht die Personalisierung des Risikos durch die Kombination neuer genetischer Informationen mit der Familienanamnese einer Frau und ihren eigenen reproduktiven Risikofaktoren.“
Die myRisk-Bewertung – die durch eine Blutprobe oder einen Speichelabstrich gewonnen werden kann – nutzt die Sequenzierung der nächsten Generation, um Daten von 86 Biomarkern und 25 Hochrisikogenen zu analysieren. Der Allelstatus dieser Marker wird gewichtet und mit den klinischen und familiären Daten der Patientin kombiniert, um das Brustkrebsrisiko nach 5 Jahren und für die verbleibenden Lebensjahre zu berechnen.
Eine Risikoabschätzung von 20 % oder höher führt zu spezifischen modifizierten medizinischen Empfehlungen, einschließlich der Erwägung eines aggressiveren Brustkrebs-Screenings und zusätzlicher Maßnahmen zur Risikominderung. Für Frauen mit einem geschätzten Risiko von weniger als 20 % kann es immer noch angemessen sein, eine modifizierte medizinische Behandlung auf der Grundlage anderer klinischer Faktoren oder Schätzungen aus anderen Brustkrebsrisikomodellen in Betracht zu ziehen.
Der myRisk-Test umfasst die Sequenzierung und große Rearrangement-Analysen von 25 Hochrisiko-Genen: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (nur große Rearrangements), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11, und TP53. Für ausgewählte Regionen von POLE/POLD1 wird eine Sequenzierung durchgeführt, und für ausgewählte Regionen von GREM1 wird eine große Rearrangement-Analyse durchgeführt.
Anderen Risikobewertungen fehlte eine klare Anleitung für Frauen mit einer Familienanamnese für Brustkrebs, die keine Keimbahnmutationen aufweisen.
„Für jemanden wie mich, der in einer Hochrisikoklinik praktiziert und bei dem 90 % der Frauen mit einer familiären Vorgeschichte von Brustkrebs negativ getestet werden, können Sie sich vorstellen, wie oft ich die Hände ringen muss, weil ich nicht weiß, ob ich diese Person so behandeln soll, als ob sie immer noch ein erhöhtes Risiko hätte, und ob ich sie einer MRT-Untersuchung der Brust unterziehen soll, bei der es viele falsch-positive Ergebnisse gibt und die sehr kostspielig und lästig ist“, sagte Gordon. „
Gordon möchte, dass man sicher zwischen hohem Risiko und Bevölkerungsrisiko unterscheiden kann.
„Viel zu oft unterzieht sich eine Frau einem Test, und wenn die BRCA- und Panel-Tests negativ ausfallen, wird ihnen von ihren Ärzten gesagt, dass sie negativ sind, oder sie halten sich selbst für negativ“, sagte Gordan. „
Auswirkung der Genetik
Das Wesentliche der Genetik ist die Anwendung der Präzisionsmedizin, um Risikopatienten zu identifizieren, bevor sich Krebs oder eine andere Erkrankung entwickelt, so Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, Chief Medical Officer bei Myriad Genetic Laboratories und ehemaliger Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie und onkologische Wissenschaften an der University of South Florida.
„Zum ersten Mal sind wir in der Lage, nahezu 100 % der Frauen eine Antwort auf ihr Risiko zu geben, ob sie nun positiv oder negativ für BRCA1 oder eines der anderen dominanten Anfälligkeitsallele sind“, sagte Lancaster gegenüber HemOnc Today. „Noch wichtiger ist, dass die 90 % der Frauen, die einen negativen Gentest erhalten, jetzt eine Antwort auf ihr quantifizierbares Risiko haben, die es ihnen ermöglicht, proaktive Maßnahmen zu ergreifen, um entweder ihr Krebsrisiko zu verringern oder den Krebs in einem frühen und besser heilbaren Stadium zu erkennen.“
Zusätzlich zum Screening auf mehrere Biomarker und Hochrisiko-Gene misst myRisk Einzelnukleotid-Polymorphismen im Vergleich zu anderen Risikofaktoren wie der Familienanamnese, dem Körpergewicht und dem Alter bei der Menarche, der ersten Entbindung und der Menopause.
Der mehrschichtige Brustkrebs-Erblichkeitstest könnte vor allem für Frauen nützlich sein, in deren Familie Brustkrebs vorkommt, bei denen aber bei früheren Untersuchungen keine Mutationen festgestellt wurden.
„Bei diesen Frauen müssen wir versuchen, ihr wahres Brustkrebsrisiko zu bestimmen“, sagte Gordon. „Liegt es näher an einem Bevölkerungsrisiko, das routinemäßige Mammographien erfordern würde? Oder gibt es ein erhöhtes Risiko, bei dem wir alle Managementstrategien wie MRTs, Medikamente und die Optimierung des Lebensstils einsetzen könnten?“
Wenn eine Frau keine ausgeprägte familiäre Vorgeschichte von Brustkrebs hat oder positiv auf eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation getestet wurde, empfiehlt Gordon Frauen, sich im Alter von 30 bis 40 Jahren einer erblichen Brustkrebsvorsorge zu unterziehen, und fügt hinzu, dass die Ergebnisse dazu beitragen könnten, unnötige Tests zu vermeiden. Die U.S. Preventive Services Task Force empfiehlt für Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren alle zwei Jahre eine Screening-Mammographie.
„Wenn eine Patientin ein erhöhtes Risiko hat, sollte sie das wissen, bevor sie sich in diesem Hochrisiko-Fenster befindet, damit sie das Beste für die Prävention und die Optimierung der Überwachung zur Früherkennung tun kann“, sagte Gordon. „Dies gibt den Ärzten ein Instrument an die Hand, mit dem sie viel besser bestimmen können, wer wirklich ein Hochrisiko-Screening benötigt.“
Dieser Ansatz kann falsch-positive und unnötige Tests reduzieren, indem das Risiko der Frauen herabgestuft wird.
„Theoretisch könnte man die Zahl der Frauen, bei denen ein hohes Risiko vermutet wird und die andernfalls durch ein Hochrisikoprotokoll geschleust würden, um 10 % herabstufen, indem man MRT-Untersuchungen der Brust durchführt“, sagte Gordon.
Zu den Warnzeichen für erblich bedingten Krebs gehören mehrere Krebserkrankungen in der Familie, ein frühes Alter bei der Diagnose in der Familie oder Personen mit mehreren Krebserkrankungen.
Genetische Tests können jedoch von entscheidender Bedeutung sein, um Krebserkrankungen zu diagnostizieren, die nicht mit der Familiengeschichte zusammenhängen, sagte Lancaster.
„Obwohl wir ständig darüber sprechen und dies schon seit vielen Jahren tun, wissen wir, dass 90 % der Menschen, die diese BRCA1-ähnlichen Gene in sich tragen, überhaupt nicht wissen, dass sie ein massiv erhöhtes Krebsrisiko haben“, sagte Lancaster.
Bestimmender Wert
Das Screening auf Einzelnukleotid-Polymorphismen bringt einen zusätzlichen Wert für Brustkrebs-Risikomodelle. Ohne Daten ist jedoch unklar, wie viel Mehrwert myRisk den Tyrer-Cuzick-Modellen bietet, so Kevin S. Hughes, MD, FACS, Co-Direktor des Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, außerordentlicher Professor für Chirurgie an der Harvard Medical School und medizinischer Direktor der Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Das Tyrer-Cuzick-Modell berechnet die Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau Trägerin eines erblichen Brustkrebsprädisposition-Gens ist, sowie die Wahrscheinlichkeit, dass sie an Brustkrebs erkrankt, basierend auf der Familienanamnese, der Hormonanamnese, einer gutartigen Brusterkrankung, dem BMI, dem Alter und genetischen Faktoren.
„Ich glaube, dass Gentests für bekannte Gene mit mittlerem bis hohem Risiko unerlässlich sind“, sagte Hughes gegenüber HemOnc Today. „Ich glaube, dass die Durchführung von Risikomodellen wie Tyrer-Cuzick bei allen Patienten unerlässlich ist. Die Hinzufügung von Messungen für SNPs wird das Tyrer-Cuzick-Modell wahrscheinlich noch diskriminierender machen, aber ich bin mir nicht sicher, wie viel und zu welchen Kosten. Ist es kosteneffektiv? Ich bin mir nicht sicher, ohne die Daten gesehen zu haben.
MyRisk-Bewertungen werden nach Angaben von Myriad von den meisten Versicherungsplänen abgedeckt, auch im Rahmen der Präventivversorgung des Affordable Care Act, und es fallen keine Kosten an.
Die durchschnittlichen Kosten betragen 50 Dollar für Personen, deren Krankenversicherung einen Selbstbehalt vorsieht. Myriad bietet auch kostenlose Tests für viele unversicherte und unterversicherte Patienten an und prüft den Bedarf an ähnlichen genetischen Risikoscores für Dickdarm-, Eierstock- und Prostatakrebs.
„Wir haben uns zunächst auf Brustkrebs konzentriert, weil die Rolle der Genetik und Genomik bei Brustkrebs in der Gesellschaft sehr hoch angesehen ist“, sagte Lancaster. „Es gibt eine riesige Gruppe von Menschen, die sich einem Gentest auf die 10 oder 11 bekannten Brustkrebsgene unterziehen werden oder unterzogen haben und negativ getestet wurden. Wir sehen einen echten ungedeckten klinischen Bedarf für eine bessere Quantifizierung des Risikos bei diesen keimbahnnegativen Personen mit einer familiären Vorgeschichte von Brustkrebs.
„Unsere strategische Entscheidung war es, mit Brustkrebs zu beginnen, aber wir verfolgen die Wissenschaft natürlich sehr genau und sind daran interessiert, möglicherweise auch andere Tumorarten zu verfolgen“, fügte Lancaster hinzu. – von Chuck Gormley
Für weitere Informationen:
Ora Gordon, MD, MS, ist erreichbar unter [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, ist zu erreichen unter [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, ist zu erreichen unter [email protected].
Enthüllungen: Gordon berichtet über eine beratende Funktion bei Myriad. Lancaster berichtet über eine Beschäftigung bei Myriad als Chief Medical Officer. Hughes berichtet über Honorare von Myriad Genetics, Veritas Genetics und Focal Therapeutics und ist Gründer von CRA Health und hat eine finanzielle Beteiligung an diesem Unternehmen.
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