Abonneren
Klik hier om e-mail alerts te beheren
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio
Terug naar Healio
Een erfelijkheidstest voor borstkanker van Myriad Genetics, Inc, combineert nu genetische markers in het hele genoom met de familie- en klinische voorgeschiedenis van een vrouw, aldus een persbericht van het bedrijf.
De nieuwe versie van de myRisk-test levert een numerieke “risicoScore” op die helpt het risico van een vrouw op borstkanker te bepalen, evenals haar behoefte aan verdere tests.
“Dit is een doorbraak in termen van het kunnen bieden van meer individuele risicofactoren aan vrouwen die een familiegeschiedenis van borstkanker hebben,” Ora Gordon, MD, MS, medisch directeur van het regionale centrum voor klinische genetica en genomica bij Providence Health & Services, Zuid-Californië, vertelde HemOnc Today. “Het is echt transformationeel in termen van de impact die het gaat hebben op vrouwen die een familiegeschiedenis hebben en niet zoals BRCA hebben. Het maakt personalisatie van risico mogelijk door nieuwe genetische informatie te combineren met de familiegeschiedenis van een vrouw en haar eigen reproductieve risicofactoren.”
De myRisk-evaluatie – die kan worden verkregen door middel van een bloedmonster of speeksel uitstrijkje – maakt gebruik van next-generation sequencing om gegevens van 86 biomarkers en 25 hoog-risico genen te analyseren. De allelstatus van deze markers wordt gewogen en gecombineerd met de klinische gegevens en de familiegeschiedenis van de patiënt om berekeningen van het borstkankerrisico op 5 jaar en voor de resterende levensjaren te maken.
Een risicoschatting van 20% of hoger leidt tot specifieke gewijzigde medische aanbevelingen, waaronder de overweging van agressievere borstkankerscreening en aanvullende risicobeperkende maatregelen. Het kan nog steeds passend zijn voor vrouwen met een geschat risico van minder dan 20% om een aangepast medisch beheer te overwegen op basis van andere klinische factoren of schattingen van andere borstkankerrisicomodellen.
De myRisk-test omvat sequencing en grote herschikkingsanalyses die worden uitgevoerd op 25 hoog-risicogenen: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (alleen grote herschikkingen), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11, en TP53. Sequencing wordt uitgevoerd voor geselecteerde regio’s van POLE/POLD1, en analyse van grote herschikkingen wordt uitgevoerd voor geselecteerde regio’s van GREM1.
Bij andere risicobeoordelingen ontbrak een duidelijke leidraad voor vrouwen met een familieanamnese voor borstkanker die geen kiembaanmutaties herbergen.
“Voor iemand zoals ik die in een hoog-risico kliniek werkt, als 90% van de vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker negatief test, kun je je voorstellen hoe vaak ik mijn handen moet wringen niet wetend of ik deze persoon moet beheren alsof ze nog steeds een verhoogd risico hebben en hen borst-MRI’s moet laten ondergaan, die hoge vals-positieven hebben, zeer duur zijn en belastend zijn, “zei Gordon. “Overweeg ik om ze op medicatie te zetten – met zijn eigen risico’s – om borstkanker te voorkomen?”
Gordon zou graag de mogelijkheid hebben om met vertrouwen onderscheid te kunnen maken tussen hoog risico en bevolkingsrisico.
“Veel te vaak ondergaat een vrouw tests, en wanneer de BRCA- en paneltest negatief terugkomen, krijgen ze van hun artsen te horen of zien ze zichzelf als negatief,” zei Gordan. ” test is uniek in die zin dat het een reusachtige stap is in de richting van ons streven naar gepersonaliseerde geneeskunde en het in de zorg brengen van de kracht van genetica en genomica.”
Impact van genetica
De essentie van genetica is het toepassen van precisiegeneeskunde om risicopatiënten te identificeren voordat kanker of een andere aandoening zich ontwikkelt, volgens Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, chief medical officer bij Myriad Genetic Laboratories en voormalig hoogleraar obstetrie en gynaecologie en oncologische wetenschappen aan de Universiteit van Zuid-Florida.
“Voor het eerst zijn we in staat om bijna 100% van de vrouwen een antwoord te geven op hun risico, of dat nu positief of negatief is voor BRCA1 of een van de andere dominante vatbaarheidsallelen,” vertelde Lancaster aan HemOnc Today. “Nog belangrijker is dat voor die 90% van de vrouwen die een negatieve genetische test krijgen, ze nu een antwoord hebben op hun kwantificeerbare risico dat hen in staat stelt proactieve maatregelen te nemen om ofwel hun risico op het ontwikkelen van een kanker te verminderen of om die kanker in een vroeg en beter te genezen stadium te identificeren.”
Naast screening op meerdere biomarkers en hoog-risicogenen, meet myRisk single nucleotide polymorfismen tegen andere risicofactoren, zoals familiegeschiedenis; lichaamsgewicht; en leeftijden bij menarche, eerste bevalling en menopauze.
De gelaagde borstkanker-erfelijkheidstest zou vooral nuttig kunnen zijn voor vrouwen die een familiegeschiedenis van borstkanker hebben, maar bij eerdere screenings geen mutaties hebben ontdekt.
“Waar we bij die vrouwen mee blijven zitten, is proberen hun ware risico op borstkanker te bepalen,” zei Gordon. “Ligt het dichter bij het risico voor de bevolking, wat routine mammogrammen zou vereisen? Of is er een verhoogd risico, waarbij we alle beheersstrategieën kunnen gebruiken, zoals MRI’s, medicatie en het optimaliseren van de levensstijl?”
Of een vrouw heeft een sterke familiegeschiedenis van borstkanker of is positief getest op een BRCA1- of BRCA2-mutatie, Gordon raadt vrouwen aan erfelijke borstkankerscreenings te ondergaan wanneer ze 30 tot 40 jaar oud zijn, eraan toevoegend dat de resultaten zouden kunnen helpen de noodzaak voor onnodige tests te elimineren. De U.S. Preventive Services Task Force beveelt tweejaarlijkse screeningmammografie aan voor vrouwen van 50 tot 74 jaar.
“Als een patiënt een verhoogd risico loopt, moeten ze dat weten voordat ze in dat venster met een hoog risico zijn, zodat ze het meeste kunnen doen in termen van preventie en het optimaliseren van surveillance voor vroege detectie,” zei Gordon. “Dit geeft clinici het instrument om veel beter te richten op wie echt de hoog-risico screening nodig heeft.”
Een dergelijke aanpak kan vals-positieve en onnodige tests verminderen door het risico van vrouwen te verlagen.
“Theoretisch zou je het aantal vrouwen die denken dat ze een hoog risico lopen en anders door een hoog-risico protocol zouden worden geschud door borst MRI’s te krijgen, met 10% kunnen verlagen,” zei Gordon.
De rode vlaggen voor erfelijke kanker zijn meerdere kankers in de familie, vroege leeftijd bij diagnose in de familie of individuen met meerdere kankers.
Echter, genetische tests kunnen essentieel zijn voor het diagnosticeren van kankers die geen verband houden met de familiegeschiedenis, zei Lancaster.
“Ondanks het feit dat we hier voortdurend over praten en dat al vele jaren doen, weten we dat 90% van de mensen die drager zijn van deze BRCA1-achtige genen volledig onwetend zijn van het feit dat ze een enorm verhoogd risico op kanker hebben,” zei Lancaster.
Bepalende waarde
Screening op single nucleotide polymorfismen voegt incrementele waarde toe aan borstkankerrisicomodellen. Maar zonder gegevens is het onduidelijk hoeveel toegevoegde waarde myRisk biedt aan Tyrer-Cuzick-modellen, aldus Kevin S. Hughes, MD, FACS, mededirecteur van het Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, universitair hoofddocent chirurgie aan de Harvard Medical School, en medisch directeur bij de Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Het Tyrer-Cuzick-model berekent de waarschijnlijkheid dat een vrouw drager is van een erfelijk gen voor aanleg voor borstkanker, evenals de waarschijnlijkheid dat ze borstkanker zal ontwikkelen, op basis van familiegeschiedenis, hormonale voorgeschiedenis, goedaardige borstziekte, BMI, leeftijd en genetische factoren.
“Ik geloof dat genetische tests voor bekende genen met een matig tot hoog risico van essentieel belang zijn,” vertelde Hughes HemOnc Today. “Ik geloof dat het uitvoeren van risicomodellen zoals Tyrer-Cuzick op alle patiënten essentieel is. Het toevoegen van maatregelen voor SNP’s zal waarschijnlijk discriminatie toevoegen aan het Tyrer-Cuzick model, maar ik weet niet zeker hoeveel, en tegen welke kosten. Is het kosteneffectief? Ik weet het niet zeker zonder de gegevens te zien. Ik zal uitkijken naar het bekijken van de gepubliceerde gegevens.”
myRisk-evaluaties worden gedekt door de meeste verzekeringsplannen, inclusief onder de preventieve zorgbepaling van de Affordable Care Act, zonder out-of-pocket-kosten, volgens Myriad.
De gemiddelde out-of-pocket kosten zijn $ 50 voor individuen van wie de ziektekostenplannen aftrekbare bedragen hebben. Myriad biedt ook gratis testen aan voor veel onverzekerde en onderverzekerde patiënten, en beoordeelt de behoefte aan vergelijkbare genetische risicoscores voor dikke darm-, eierstok- en prostaatkanker.
“We hebben ons in eerste instantie gericht op borstkanker omdat er een zeer hoge maatschappelijke waardering is voor de rol van genetica en genomica bij borstkanker,” zei Lancaster. “Er is een enorme groep mensen die genetische tests zullen ondergaan of hebben ondergaan met behulp van de 10 of 11 bekende borstkankergenen en die negatief testen. We zien dat er een echte onvervulde klinische behoefte is om het risico beter te kwantificeren bij die kiembaan-negatieve personen met een familiegeschiedenis van borstkanker.
“Onze strategische beslissing was om te beginnen met borstkanker, maar we volgen de wetenschap zeker op de voet, en we hebben interesse om mogelijk andere tumortypes verder te ontwikkelen,” voegde Lancaster eraan toe. – door Chuck Gormley
Voor meer informatie:
Ora Gordon, MD, MS, is te bereiken op [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, te bereiken op [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, is te bereiken via [email protected].
Disclosures: Gordon meldt een consultantrol bij Myriad. Lancaster meldt een baan bij Myriad als chief medical officer. Hughes meldt honoraria van Myriad Genetics, Veritas Genetics en Focal Therapeutics, en is een oprichter van en heeft een financieel belang in CRA Health.
Abonneren
Klik hier om e-mail alerts te beheren
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio
Terug naar Healio