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Un test de herencia del cáncer de mama de Myriad Genetics, Inc, combina ahora marcadores genéticos de todo el genoma con el historial familiar y clínico de una mujer, según un comunicado de prensa emitido por la empresa.
La nueva versión de la prueba myRisk proporciona una «puntuación de riesgo» numérica que ayuda a determinar el riesgo de una mujer de padecer cáncer de mama, así como su necesidad de realizar más pruebas.
«Se trata de un avance en términos de poder proporcionar más factores de riesgo individuales a las mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama», dijo a HemOnc Today la doctora Ora Gordon, directora médica del centro regional de genética clínica y genómica de Providence Health &Servicios del Sur de California. «Es realmente transformador en términos del impacto que va a tener en las mujeres que tienen antecedentes familiares y no tienen como BRCA. Permite personalizar el riesgo combinando información genética novedosa con los antecedentes familiares de la mujer y sus propios factores de riesgo reproductivo».
La evaluación myRisk -que puede obtenerse mediante una muestra de sangre o un hisopo de saliva- utiliza la secuenciación de nueva generación para analizar los datos de 86 biomarcadores y 25 genes de alto riesgo. El estado de los alelos de esos marcadores se pondera y se combina con los datos clínicos y los antecedentes familiares de la paciente para producir cálculos del riesgo de cáncer de mama a los 5 años y para los años restantes de la vida.
Una estimación del riesgo del 20% o superior provoca recomendaciones médicas específicas modificadas, incluyendo la consideración de un cribado de cáncer de mama más agresivo y medidas adicionales de reducción del riesgo. Todavía puede ser apropiado para las mujeres con estimaciones de riesgo inferiores al 20% considerar una gestión médica modificada basada en otros factores clínicos o estimaciones de otros modelos de riesgo de cáncer de mama.
La prueba myRisk incluye la secuenciación y los análisis de grandes reordenamientos realizados en 25 genes de alto riesgo: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (sólo grandes reordenamientos), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 y TP53. La secuenciación se realiza para regiones selectas de POLE/POLD1, y el análisis de reordenamiento grande se realiza para regiones selectas de GREM1.
Otras evaluaciones de riesgo carecían de una orientación clara para las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama que no albergan mutaciones en la línea germinal.
«Para alguien como yo, que ejerce en una clínica de alto riesgo, si el 90% de las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama dan un resultado negativo, puede imaginarse la frecuencia con la que me quedo retorciéndome las manos sin saber si debo manejar a esta persona como si todavía tuviera un riesgo elevado y hacer que se someta a una resonancia magnética de mama, que tiene altos falsos positivos, es muy costosa y es onerosa», dijo Gordon. «¿Considero la posibilidad de someterlas a una medicación -con sus propios riesgos- para prevenir el cáncer de mama?»
Gordon desearía poder diferenciar con seguridad entre el riesgo elevado y el riesgo poblacional.
«Con demasiada frecuencia, una mujer se somete a las pruebas y, cuando las pruebas del BRCA y del panel resultan negativas, sus médicos les dicen o ellas mismas perciben que son negativas», dijo Gordan. «La prueba del BRCA es única en el sentido de que supone un paso de gigante en nuestra búsqueda de la medicina personalizada y en la aplicación del poder de la genética y la genómica a los cuidados».
Impacto de la genética
La esencia de la genética es aplicar la medicina de precisión para identificar a los pacientes de riesgo antes de que se desarrolle el cáncer o cualquier otra enfermedad, según el doctor Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, director médico de Myriad Genetic Laboratories y antiguo profesor de obstetricia y ginecología y ciencias oncológicas en la Universidad del Sur de Florida.
«Por primera vez, somos capaces de dar a cerca del 100% de las mujeres una respuesta en cuanto a su riesgo, ya sea positivo o negativo para el BRCA1 o uno de los otros alelos de susceptibilidad dominantes», dijo Lancaster a HemOnc Today. «Y lo que es más importante, para ese 90% de mujeres que reciben un test genético negativo, ahora tienen una respuesta a su riesgo cuantificable que les permite tomar medidas proactivas para disminuir su riesgo de desarrollar un cáncer o para identificar ese cáncer en una fase temprana y más curable».
Además del cribado de múltiples biomarcadores y genes de alto riesgo, myRisk mide los polimorfismos de un solo nucleótido frente a otros factores de riesgo, como los antecedentes familiares, el peso corporal y las edades de la menarquia, el primer parto y la menopausia.
La prueba de herencia del cáncer de mama de varias capas podría ser especialmente útil para las mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama pero a las que no se les han detectado mutaciones en revisiones anteriores.
«Lo que nos queda en esas mujeres es intentar determinar su verdadero riesgo de cáncer de mama», dijo Gordon. «¿Se acerca más a un riesgo poblacional, que requeriría mamografías rutinarias? O existe un riesgo elevado, en el que podríamos recurrir a todas las estrategias de gestión, como las resonancias magnéticas, la medicación y la optimización del estilo de vida?»
A menos que una mujer tenga un fuerte historial familiar de cáncer de mama o haya dado positivo en las pruebas de una mutación BRCA1 o BRCA2, Gordon recomienda que las mujeres se sometan a pruebas de detección de cáncer de mama hereditario cuando tengan entre 30 y 40 años, y añade que los resultados podrían ayudar a eliminar la necesidad de pruebas innecesarias. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE.UU. recomienda que las mujeres de entre 50 y 74 años se sometan a una mamografía de cribado bienal.
«Si una paciente tiene un riesgo elevado, debe saberlo antes de que esté en esa ventana de alto riesgo para poder hacer lo máximo posible en términos de prevención y optimizar la vigilancia para la detección precoz», dijo Gordon. «Esto proporciona a los médicos la herramienta para ser mucho mejor a la hora de orientar quién necesita realmente el cribado de alto riesgo».
Este enfoque puede reducir los falsos positivos y las pruebas innecesarias al rebajar el riesgo de las mujeres.
«En teoría, se podría rebajar en un 10% el número de mujeres que piensan que tienen un riesgo elevado y que, de otro modo, se someterían a un protocolo de alto riesgo al someterse a una resonancia magnética de mama», dijo Gordon.
Las señales de alarma del cáncer hereditario incluyen múltiples cánceres en la familia, una edad temprana en el diagnóstico en la familia o individuos con múltiples cánceres.
Sin embargo, las pruebas genéticas pueden ser esenciales para diagnosticar cánceres que pueden no estar relacionados con los antecedentes familiares, dijo Lancaster.
«A pesar de que hablamos de esto constantemente y de que lo hemos hecho durante muchos años, sabemos que el 90% de las personas portadoras de estos genes similares al BRCA1 ignoran por completo el hecho de que tienen un riesgo masivamente mayor de padecer cáncer», dijo Lancaster.
Valor determinante
La búsqueda de polimorfismos de un solo nucleótido añade un valor adicional a los modelos de riesgo de cáncer de mama. Pero, sin datos, no está claro cuánto valor añadido aporta myRisk a los modelos de Tyrer-Cuzick, según Kevin S. Hughes, MD, FACS, codirector del Centro de Evaluación Integral del Cáncer de Mama de Avon, profesor asociado de cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard y director médico de la Clínica de Evaluación de Riesgo y Genética del Cáncer de Bermudas.
El modelo Tyrer-Cuzick calcula la probabilidad de que una mujer sea portadora de un gen hereditario de predisposición al cáncer de mama, así como la probabilidad de que desarrolle un cáncer de mama, basándose en los antecedentes familiares, los antecedentes hormonales, la enfermedad mamaria benigna, el IMC, la edad y los factores genéticos.
«Creo que las pruebas genéticas para los genes conocidos de riesgo moderado a alto son esenciales», dijo Hughes a HemOnc Today. «Creo que es esencial ejecutar modelos de riesgo como Tyrer-Cuzick en todos los pacientes. Añadir medidas para los SNP probablemente añadirá discriminación al modelo Tyrer-Cuzick, pero no estoy seguro de cuánto y a qué coste. ¿Es rentable? No estoy seguro sin ver los datos. Esperaré con interés la revisión de los datos publicados».
Las evaluaciones de riesgo están cubiertas por la mayoría de los planes de seguro, incluso en virtud de la disposición de atención preventiva de la Ley de Atención Asequible, sin gastos de bolsillo, según Myriad.
El coste medio de desembolso es de 50 dólares para las personas cuyos planes de salud tienen franquicias. Myriad también ofrece pruebas gratuitas a muchos pacientes sin seguro o con un seguro insuficiente, y está evaluando la necesidad de establecer puntuaciones de riesgo genético similares para los cánceres de colon, ovario y próstata.
«Nos centramos inicialmente en el cáncer de mama porque la sociedad aprecia mucho el papel de la genética y la genómica en el cáncer de mama», dijo Lancaster. «Hay una cohorte masiva de individuos que se someterán o se han sometido a pruebas genéticas con los 10 u 11 genes conocidos del cáncer de mama y dan negativo. Percibimos que existe una verdadera necesidad clínica insatisfecha para cuantificar mejor el riesgo en esos individuos con línea germinal negativa y con antecedentes familiares de cáncer de mama».
«Nuestra decisión estratégica fue comenzar con el cáncer de mama, pero ciertamente estamos siguiendo la ciencia muy de cerca, y tenemos interés en perseguir potencialmente otros tipos de tumores en el futuro», añadió Lancaster. – por Chuck Gormley
Para más información:
Se puede contactar con Ora Gordon, MD, MS, [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, puede ser contactado en [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, puede ser contactado en [email protected].
Divulgaciones: Gordon informa de un papel de consultor con Myriad. Lancaster informa de su empleo en Myriad como director médico. Hughes informa de honorarios de Myriad Genetics, Veritas Genetics y Focal Therapeutics, y es fundador de CRA Health y tiene intereses financieros en ella.
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