By Ting Bao, MD, DABMA, MS, and Jyothirmai Gubili, MS
September 25, 2019
Série ASCO Post’s Integrative Oncology má usnadnit dostupnost informací založených na důkazech o integrativních a doplňkových terapiích, které někdy využívají pacienti s rakovinou. V tomto díle se Ting Bao, MD, DABMA, MS, a Jyothirmai Gubili, MS, zaměřují na lněné semínko kvůli jeho stále častějšímu používání při zmírňování menopauzálních příznaků. Lněné semínko je běžně používaný doplněk stravy, který je bohatý na omega-3 mastné kyseliny a
fytoestrogeny.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Přehled
Len je jednoletá rostlina, která pravděpodobně pochází z Egypta a nyní se pěstuje po celém světě jako zdroj jedlého oleje a vlákniny. Lněná semena i olej se v tradiční medicíně používají k tlumení příznaků menopauzy a k léčbě zácpy, infekcí močových cest, kašle, nachlazení, akné a popálenin. V současné době se lněné semínko používá ke zmírnění příznaků menopauzy a zácpy, ke snížení hladiny cholesterolu, jako kardioprotektivum a chemopreventivní prostředek.
Lněné semínko je bohaté na omega-3 mastné kyseliny, o kterých je známo, že chrání před srdečními chorobami, artritidou a zánětlivým onemocněním střev. Obsahuje také fytoestrogeny zvané lignany, které mohou mít protirakovinné účinky.
Lněné semínko je k dostání ve formě celých semen, oleje, kapslí, prášku a jako lněné placky v mnoha obchodech s potravinami a zdravou výživou.
Věda
Předběžné poznatky naznačují, že lněné semínko je stejně účinné jako perorální estrogen-progesteronová náhrada pro zlepšení mírných menopauzálních příznaků u hypercholesterolemických žen v menopauze1 a může pomoci snížit cyklické mastalgie.2 Kromě toho bylo zjištěno, že suplementace lněným semínkem spolu s úpravou životního stylu je účinnější než samotná úprava životního stylu při zvládání metabolického syndromu3 a nealkoholického ztukovatění jater.4 Bylo také zjištěno, že lněné semínko je lepší než psyllium, pokud jde o zlepšení příznaků zácpy, hmotnosti a hladiny glykémie/lipidů5; a bylo prokázáno, že hlavní lignan získaný ze lněného semínka zlepšuje kontrolu glykémie u pacientů s diabetem 2. typu.6 Zjištění o účincích lněného semínka na snižování cholesterolu jsou různá1,7 , ale hlavním omezením těchto studií je malá velikost vzorku. K potvrzení těchto pozorování jsou zapotřebí větší, dobře navržené studie.
Foto: Getty
Lněné semínko bylo zkoumáno také pro svůj protinádorový potenciál. V preklinických studiích prokázalo antiproliferační a antimetastatické účinky na rakovinu prsu8 a prostaty9 a melanom10 spolu se snížením poškození plic způsobeného radioterapií a zlepšením přežití11.
V nekontrolované studii na 25 pacientech s rakovinou prostaty vedla dieta s nízkým obsahem tuku (20 % kcal nebo méně) a lněným semínkem (30 g/d) k významnému snížení celkového sérového cholesterolu, celkového testosteronu a indexu volných androgenů (vše P < .05). Průměrný proliferační index byl 7,4 ± 7,8 u historických kontrol ve srovnání s 5,0 ± 4,9 u pacientek léčených dietou (P = .05).12
V jiné studii bylo 32 nově diagnostikovaných pacientek s rakovinou prsu náhodně přiřazeno k dennímu příjmu 25 g muffinu s obsahem lněného semínka nebo placeba po dobu 32 dnů. Výzkumníci zaznamenali významné snížení buněčné proliferace, zvýšení apoptózy a snížení exprese c-erbB2 buněk rakoviny prsu. Celkový příjem lněného semínka koreloval se změnami ve skóre c-erbB2 (r = -0,373, P = .036) a apoptotickém indexu (r = 0,495, P < .004).13
Lněné semínko může také pomoci snížit sérové hladiny pohlavních hormonů, které se podílejí na vzniku rakoviny prsu. Ve studii zahrnující 48 žen po menopauze vedla konzumace lněného semínka (7,5 g/d po dobu prvních 6 týdnů a 15,0 g/d po dobu dalších 6 týdnů) ke statisticky nevýznamnému poklesu hladin estradiolu, estronu a testosteronu. Snížení bylo výraznější u žen s nadváhou/obezitou, zejména hladiny estronu (P = .02),14 ačkoli studie je omezena malou velikostí vzorku a krátkodobým sledováním. Suplementace lignanem získaným ze lněného semínka (410 mg po dobu 6 týdnů) však nebyla účinná při snižování návalů horka, a to ve studii fáze III na 188 postmenopauzálních ženách s rakovinou prsu nebo bez ní .15
Mechanické studie odhalily, že lignany přispívají k hormonálním účinkům lněného semínka.16 Může měnit metabolismus estrogenů a zvyšovat poměr 2-hydroxyestrogenu k 16-alfa-hydroxyestronu v závislosti na dávce.17 Předpokládá se, že laxativní účinky lněného semínka jsou způsobeny obsahem vlákniny.18
Dále bylo prokázáno, že antiproliferační a antimetastatické vlastnosti lněného semínka jsou částečně způsobeny snížením regulace inzulinu podobného růstového faktoru 1 a exprese receptoru pro epidermální růstový faktor.19 Lněné semínko také indukovalo apoptózu významnou regulací mRNA p53 u buněčných linií karcinomu prsu.8 V jiné studii lněný olej posílil účinky trastuzumabu při snižování signalizace HER2 prostřednictvím cest AKT a MAPK, což vedlo ke snížení proliferace buněk a zvýšení apoptózy.20
Ve studiích na lidech bylo prokázáno, že dietní lněné semínko snižuje centrální aortální krevní tlak prostřednictvím změn plazmatických oxylipinů.21,22 Další zjištění naznačují, že hormonální účinky lněného semínka mohou hrát roli při modulaci biologie rakoviny prostaty a souvisejících biomarkerů12 a také při snižování hladiny lipidů v séru u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu.13 Bylo také zjištěno, že suplementace lněným semínkem zvyšuje luteální fázi menstruačního cyklu, ačkoli mechanismus ještě nebyl stanoven.23
Nežádoucí účinky
Mezi časté nežádoucí účinky lněného semínka patří zvýšená pohyblivost střev,24 zácpa a plynatost.12
Případy
Při požití lněného semínka došlo k anafylaxi.25,26
Doplnění stravy lněným semínkem mělo za následek falešnou polypózu coli, což je významný rizikový faktor pro vznik kolorektálního karcinomu, na dvojitě kontrastním baryovém klyzmatu u 50leté ženy, která užívala lněné semínko pro zmírnění zácpy.27
Shrnutí
Lněné semínko je běžně používaný doplněk stravy, který je bohatý na omega-3 mastné kyseliny a fytoestrogeny. Používá se k ochraně před srdečními chorobami, artritidou a zánětlivými střevními onemocněními a také ke snížení návalů horka. Klinické důkazy jsou omezené vzhledem k malému vzorku a krátkému sledování v dosud provedených studiích. Pro klinická doporučení jsou zapotřebí další dobře navržené studie. Lékaři, pacientky s rakovinou prsu a osoby, které přežily rakovinu citlivou na hormony v anamnéze, si musí být vědomi fytoestrogenních účinků lněného semínka. ν
ZÁVĚR: Dr. Bao byl členem poradního sboru společnosti Eisai. Paní Gubiliová neuvedla žádný střet zájmů.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Doplněk stravy se lněným semínkem vs hormonální substituční terapie u hypercholesterolemických žen v menopauze. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Flaxseed supplementation in metabolic syndrome management: A pilot randomized, open-labeled, controlled study (Pilotní randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie). Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Flaxseed supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: A pilot randomized, open labeled, controlled study (Pilotní randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie). Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Vliv lněného semínka nebo psyllia oproti placebu na léčbu zácpy, hmotnost, glykémii a lipidy: U pacientů s diabetem 2. typu trpících zácpou byla provedena randomizovaná studie. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effects of a flaxseed-derived lignan supplement in type 2 diabetic patients: A randomized, double-blind, cross-over trial. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Flaxseed lignan lowers blood cholesterol and decreases liver disease risk factors in moderately hypercholesterolemic men. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Flaxseed sprouts induce apoptosis and inhibit growth in MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Effect of flaxseed supplementation on prostatic carcinoma in transgenic mice. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Dietary flaxseed administered post thoracic radiation treatment improves survival and mitigates radiation-induced pneumonopathy in mice. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilotní studie dietního omezení tuků a suplementace lněným semínkem u mužů s karcinomem prostaty před operací: Zkoumání účinků na hormonální hladiny, prostatický specifický antigen a histopatologické znaky. Urologie 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietní lněné semínko mění biologické markery nádoru u postmenopauzálního karcinomu prsu. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: A phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of flaxseed for the treatment of hot flashes: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Flaxseed influences urinary lignan excretion in a dose-dependent manner in postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Effects of flax fiber on laxation and glycemic response in healthy volunteers [Vliv lněné vlákniny na laxaci a glykemickou odezvu u zdravých dobrovolníků]. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Dietní lněné semínko inhibuje růst a metastazování lidského karcinomu prsu a snižuje expresi inzulínu podobného růstového faktoru a receptoru pro epidermální růstový faktor. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Flaxseed oil enhances the effectiveness of trastuzumab in reducing the growth of HER2-overexpressing human breast tumors (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Flaxseed consumption reduces blood pressure in patients with hypertension by altering circulating oxylipins via an alpha-linolenic acid-induced inhibition of soluble epoxide hydrolase. Hypertenze 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietní lněné semínko snižuje centrální aortální krevní tlak bez účasti srdce, ale prostřednictvím změn plazmatických oxylipinů. Hypertenze 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Vliv příjmu lněného semínka na menstruační cyklus. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Srov. např. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Nutriční vlastnosti tradičního lněného semínka u zdravých mladých dospělých. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anaphylaxis to Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anaphylaxis caused by flaxseed. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: Případ mnohočetných lněných semen imitujících polypózu coli na baryovém klyzmatu s dvojitým kontrastem. Clin Radiol 58:87-88, 2003.