Ting Bao, MD, DABMA, MS, és Jyothirmai Gubili, MS
Szeptember 25, 2019
Az ASCO Post Integratív onkológia sorozatának célja, hogy megkönnyítse a rákos betegek által néha alkalmazott integratív és kiegészítő terápiákkal kapcsolatos bizonyítékokon alapuló információk elérhetőségét. Ebben a részben Dr. Ting Bao, DABMA, MS és Jyothirmai Gubili, MS a lenmaggal foglalkozik, mivel egyre gyakrabban alkalmazzák a klimaxos tünetek enyhítésére. A lenmag egy általánosan használt étrend-kiegészítő, amely omega-3 zsírsavakban és
fitoösztrogénekben gazdag.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Áttekintés
A len egyéves növény, amely feltehetően Egyiptomból származik, és ma világszerte termesztik étolaj- és rostforrásként. Mind a lenmagot, mind az olajat a hagyományos gyógyászatban a menopauza tüneteinek szabályozására, valamint székrekedés, húgyúti fertőzések, köhögés, megfázás, pattanások és égési sérülések kezelésére használták. Jelenleg a lenmagot a klimaxos tünetek és a székrekedés enyhítésére, a koleszterinszint csökkentésére, kardioprotektív és kemopreventív szerként használják.
A lenmag gazdag omega-3 zsírsavakban, amelyekről ismert, hogy védelmet nyújtanak a szívbetegségek, az ízületi gyulladás és a gyulladásos bélbetegségek ellen. Emellett lignánoknak nevezett fitoösztrogéneket is tartalmaz, amelyek rákellenes hatást fejthetnek ki.
A lenmag egész mag, olaj, kapszula, por és lenmagpogácsa formájában számos élelmiszer- és bioboltban kapható.
A tudomány
Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a lenmag ugyanolyan hatékony, mint az orális ösztrogén-progeszteron-pótlás az enyhe menopauzális tünetek javításában a hiperkoleszterinémiás menopauzában lévő nőknél,1 és segíthet a ciklikus masztalgia csökkentésében.2 Ezenkívül a lenmaggal való kiegészítés életmódváltással együtt hatékonyabbnak bizonyult a metabolikus szindróma3 és a nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésében, mint az életmódváltás önmagában4. A lenmag a székrekedés tüneteinek, a testsúly és a glikémiás/lipidszintek javításában is jobbnak bizonyult a psylliumnál5; a lenmagból származó egyik fő lignánról pedig kimutatták, hogy javítja a glikémiás kontrollt 2-es típusú cukorbetegeknél.6 A lenmag koleszterinszint-csökkentő hatásával kapcsolatos eredmények vegyesek,1,7 de e vizsgálatok egyik fő korlátja a kis mintanagyság. Nagyobb, jól megtervezett vizsgálatokra van szükség e megfigyelések megerősítéséhez.
Fotó hitel: Getty
A lenmagot rákellenes potenciálja miatt is vizsgálták. Preklinikai vizsgálatokban antiproliferatív és antimetasztatikus hatást mutatott az emlő8 és prosztatarák9 , valamint a melanoma10 esetében, továbbá csökkentette a sugárterápia okozta tüdőkárosodást és javította a túlélést.11
Egy 25 prosztatarákos beteggel végzett, nem kontrollált vizsgálatban az alacsony zsírtartalmú (a kcal 20%-a vagy kevesebb), lenmaggal kiegészített (30 g/d) étrend szignifikáns csökkenést eredményezett a szérum összkoleszterinszintben, az össztesztoszteronban és a szabad androgén indexben (mindegyik P < .05). Az átlagos proliferációs index 7,4 ± 7,8 volt a történelmi kontrolloknál, míg a diétával kezelt betegeknél 5,0 ± 4,9 (P = .05).12
Egy másik vizsgálatban 32 újonnan diagnosztizált emlőrákos beteget véletlenszerűen osztottak be napi 25 g lenmagot tartalmazó muffin vagy placebo fogyasztására 32 napon keresztül. A kutatók a sejtproliferáció jelentős csökkenéséről, az apoptózis növekedéséről és az emlőráksejtek c-erbB2 expressziójának csökkenéséről számoltak be. A lenmag teljes bevitele korrelált a c-erbB2 pontszám (r = -0,373, P = .036) és az apoptotikus index (r = 0,495, P < .004) változásával.13
A lenmag segíthet az emlőrákban szerepet játszó nemi hormonok szérumszintjének csökkentésében is. Egy 48 posztmenopauzában lévő nő bevonásával végzett vizsgálatban a lenmag fogyasztása (7,5 g/nap az első 6 hétig, majd 15,0 g/nap további 6 hétig) statisztikailag jelentéktelen csökkenést eredményezett az ösztradiol-, ösztron- és tesztoszteronszintekben. A csökkenés kifejezettebb volt a túlsúlyos/elhízott nőknél, különösen az ösztronszint (P = .02),14 bár a vizsgálatot korlátozza a kis mintanagyság és a rövid távú követés. A lenmagból származó lignánnal való kiegészítés (410 mg 6 héten keresztül) azonban hatástalan volt a hőhullámok csökkentésében egy III. fázisú vizsgálatban, amelyben 188 mellrákos vagy mellrák nélküli posztmenopauzális nő vett részt.15
Mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy a lignánok hozzájárulnak a lenmag hormonális hatásaihoz.16 Megváltoztathatja az ösztrogén anyagcserét, dózisfüggő módon növelve a 2-hidroxiösztrogén és a 16 alfa-hidroxiösztron arányát.17 A lenmag hashajtó hatásait feltehetően rosttartalmának köszönheti.18
Továbbá kimutatták, hogy a lenmag antiproliferatív és antimetasztatikus tulajdonságai részben az 1-es inzulinszerű növekedési faktor és az epidermális növekedési faktor receptor expressziójának downregulációjának köszönhetőek.19 A lenmag a p53 mRNS jelentős felszabályozásával apoptózist is indukált emlőrákos sejtvonalakban.8 Egy másik vizsgálatban a lenmagolaj fokozta a trastuzumab hatását a HER2 jelátvitel csökkentésében az AKT és MAPK útvonalakon keresztül, ami csökkent sejtproliferációt és fokozott apoptózist eredményezett.20
A humán vizsgálatokban kimutatták, hogy az étrendi lenmag a plazma oxilipinek változásán keresztül csökkenti a központi aorta vérnyomását.21,22 Más eredmények arra utalnak, hogy a lenmag hormonális hatásai szerepet játszhatnak a prosztatarák biológiájának és a kapcsolódó biomarkerek modulálásában,12 valamint a szérumlipidszintek csökkentésében a posztmenopauzában lévő, mellrákban szenvedő nőknél.13 A jelentések szerint a lenmag kiegészítése a menstruációs ciklus luteális fázisát is növeli, bár a mechanizmust még nem sikerült meghatározni23.
Mellékhatások
A lenmag gyakori mellékhatásai közé tartozik a fokozott bélmozgás,24 a székrekedés és a puffadás.12
Ellenes beszámolók
A lenmag fogyasztása anafilaxiát eredményezett.25,26
A lenmag-kiegészítés hamis polyposis coli-t, a kolorektális karcinóma jelentős kockázati tényezőjét eredményezte kettős kontrasztos báriumos beöntésen egy 50 éves nőnél, aki a székrekedés enyhítésére szedett lenmagot.27
Összefoglalás
A lenmag egy gyakran használt étrend-kiegészítő, amely omega-3 zsírsavakban és fitoösztrogénekben gazdag. A szívbetegségek, az ízületi gyulladás és a gyulladásos bélbetegségek elleni védelemre, valamint a hőhullámok csökkentésére használják. A klinikai bizonyítékok korlátozottak az eddig elvégzett vizsgálatok kis mintanagysága és rövid követési ideje miatt. További jól megtervezett vizsgálatokra van szükség a klinikai ajánláshoz. Az orvosoknak, az emlőrákos betegeknek és a hormonérzékeny rákbetegségben szenvedő túlélőknek tisztában kell lenniük a lenmag fitoösztrogén hatásával. ν
TISZTELET: Dr. Bao tagja volt az Eisai tanácsadó testületének. Gubili asszony nem számolt be összeférhetetlenségről.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Flaxseed dietary supplement vs hormone replacement therapy in hypercholesterolemic menopausal women. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Flaxseed supplementation in metabolic syndrome management: Egy kísérleti randomizált, nyílt címkézésű, kontrollált vizsgálat. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Flaxseed supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: Egy kísérleti randomizált, nyílt címkézésű, kontrollált vizsgálat. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: A lenmag vagy psyllium vs placebo hatása a székrekedés, a testsúly, a glikémia és a lipidek kezelésére: A randomizált vizsgálat 2. típusú cukorbetegségben szenvedő székrekedéses betegeken. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effects of a flaxseed-derived lignan supplement in type 2 diabetic patients: Egy randomizált, kettős vak, keresztirányú vizsgálat. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Flaxseed lignan lowers blood cholesterol and decreases liver disease risk factors in moderately hypercholesterolemic men. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: A lenmagcsíra apoptózist indukál és gátolja a növekedést az MCF-7 és MDA-MB-231 humán emlőráksejtekben. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: A lenmag-kiegészítés hatása a prosztata karcinómára transzgenikus egerekben. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Dietary flaxseed adused post thoracic radiation treatment improves survival and mitigates radiation-induated pneumonopathy in mice. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilot study of dietary fat restriction and flaxseed supplementation in men with prostate cancer before surgery: A hormonszintekre, a prosztata-specifikus antigénre és a szövettani jellemzőkre gyakorolt hatások feltárása. Urology 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietary flaxseed changes tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: A phase III, randomizált, placebo-kontrollált, kettős vak vizsgálat a lenmaggal a hőhullámok kezelésére: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Flaxseed influences urinary lignan excretion in a dose-dependent manner in postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: A lenrost hatása a hashajtásra és a glikémiás válaszra egészséges önkéntesekben. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. A diétás lenmag gátolja a humán emlőrák növekedését és metasztázisát, és szabályozza az inzulinszerű növekedési faktor és az epidermális növekedési faktor receptor expresszióját. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Flaxseed oil enhances the effectiveness of trastuzumab in reducing the growth of HER2-overexpressing human breast tumors (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Flaxseed consumption reduces blood pressure in patients with hypertension by changeing circulating oxylipins via an alpha-linolenic acid-induced inhibition of soluble epoxide hydrolase. Hypertension 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietary flaxseed reduces central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: A lenmagfogyasztás hatása a menstruációs ciklusra. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: A hagyományos lenmag táplálkozási tulajdonságai egészséges fiatal felnőtteknél. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafilaxia a lenmaggal szemben. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Lenmag által okozott anafilaxia. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: A kettős kontrasztos bárium beöntésen poliposis coli-t imitáló többszörös lenmag esete. Clin Radiol 58:87-88, 2003.