Linaza

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Por Ting Bao, MD, DABMA, MS, y Jyothirmai Gubili, MS
25 de septiembre, 2019

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La serie de Oncología Integrativa de ASCO Post tiene como objetivo facilitar la disponibilidad de información basada en la evidencia sobre las terapias integrativas y complementarias que a veces utilizan los pacientes con cáncer. En esta entrega, Ting Bao, MD, DABMA, MS, y Jyothirmai Gubili, MS, se centran en la linaza debido a su creciente uso para aliviar los síntomas de la menopausia. La linaza es un complemento dietético comúnmente utilizado que es rico en ácidos grasos omega-3 y
fitoestrógenos.

Ting Bao, MD, DABMA, MS

Jyothirmai Gubili, MS

Presentación

Una planta anual, el lino se cree que se originó en Egipto y ahora se cultiva en todo el mundo como fuente de aceite comestible y fibra. Tanto las semillas como el aceite de lino se han utilizado en la medicina tradicional para controlar los síntomas de la menopausia y para tratar el estreñimiento, las infecciones del tracto urinario, la tos, los resfriados, el acné y las quemaduras. Actualmente, la linaza se utiliza para aliviar los síntomas de la menopausia y el estreñimiento, para reducir los niveles de colesterol, como cardioprotector y como agente quimiopreventivo.

La linaza es rica en ácidos grasos omega-3, que se sabe que protegen contra las enfermedades del corazón, la artritis y la enfermedad inflamatoria intestinal. También contiene fitoestrógenos llamados lignanos, que pueden ejercer efectos anticancerígenos.

La linaza está disponible en forma de semillas enteras, aceite, cápsulas, polvo y como tortas de linaza en muchas tiendas de comestibles y alimentos saludables.

La Ciencia

Los resultados preliminares indican que la linaza es igual de eficaz que un sustituto oral de estrógeno-progesterona para mejorar los síntomas leves de la menopausia en mujeres menopáusicas hipercolesterolémicas,1 y puede ayudar a reducir la mastalgia cíclica.2 Además, la suplementación con linaza junto con la modificación del estilo de vida resultó ser más eficaz que la modificación del estilo de vida por sí sola para controlar el síndrome metabólico3 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico4. También se descubrió que la linaza era superior al psilio para mejorar los síntomas de estreñimiento, el peso y los niveles glucémicos/lípidos5; y se demostró que un lignano importante derivado de la linaza mejoraba el control glucémico en pacientes con diabetes de tipo 2.6 Los hallazgos sobre los efectos reductores del colesterol de la linaza han sido variados,1,7 pero una limitación importante de estos estudios es el pequeño tamaño de la muestra. Se necesitan ensayos más amplios y bien diseñados para confirmar estas observaciones.

Foto: Getty

También se ha investigado el potencial anticancerígeno de la linaza. En estudios preclínicos, demostró efectos antiproliferativos y antimetastáticos en los cánceres de mama8 y de próstata9, así como en el melanoma,10 junto con la disminución del daño pulmonar inducido por la radioterapia y la mejora de la supervivencia.11

En un estudio no controlado de 25 pacientes con cáncer de próstata, una dieta baja en grasas (20% de las kcal o menos) y suplementada con linaza (30 g/d) condujo a reducciones significativas del colesterol sérico total, la testosterona total y el índice de andrógenos libres (todos P < .05). El índice de proliferación medio fue de 7,4 ± 7,8 para los controles históricos en comparación con 5,0 ± 4,9 para los pacientes tratados con la dieta (P = 0,05).12

En otro ensayo, 32 pacientes recién diagnosticados de cáncer de mama fueron asignados aleatoriamente a una ingesta diaria de una magdalena con 25 g de linaza o a un placebo durante 32 días. Los investigadores informaron de una reducción significativa de la proliferación celular, un aumento de la apoptosis y una reducción de la expresión de c-erbB2 de las células de cáncer de mama. La ingesta total de linaza se correlacionó con los cambios en la puntuación de c-erbB2 (r = -0,373, P = .036) y el índice apoptótico (r = 0,495, P < .004).13

La linaza también puede ayudar a reducir los niveles séricos de las hormonas sexuales implicadas en el cáncer de mama. En un estudio en el que participaron 48 mujeres posmenopáusicas, el consumo de linaza (7,5 g/d durante las primeras 6 semanas y 15,0 g/d durante 6 semanas adicionales) dio lugar a reducciones estadísticamente insignificantes de los niveles de estradiol, estrona y testosterona. Las reducciones fueron más pronunciadas en las mujeres con sobrepeso/obesas, especialmente el nivel de estrona (P = 0,02),14 aunque el estudio está limitado por el pequeño tamaño de la muestra y el seguimiento a corto plazo. Sin embargo, la suplementación con un lignano derivado de la linaza (410 mg durante 6 semanas) fue ineficaz para reducir los sofocos, en un ensayo de fase III con 188 mujeres posmenopáusicas con o sin cáncer de mama.15

Los estudios mecanísticos revelaron que los lignanos contribuyen a los efectos hormonales de la linaza.16 Puede alterar el metabolismo de los estrógenos, aumentando la relación entre el 2-hidroxiestrógeno y la 16 alfa-hidroxiestrona de forma dependiente de la dosis.17 Se cree que los efectos laxantes de la linaza se deben a su contenido en fibra.18

Además, se ha demostrado que las propiedades antiproliferativas y antimetastásicas de la linaza se deben en parte a la disminución del factor de crecimiento similar a la insulina 1 y a la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico.19 La linaza también indujo la apoptosis al aumentar significativamente el ARNm de p53 en las líneas celulares de cáncer de mama.8 En otro estudio, el aceite de linaza potenció los efectos del trastuzumab en la reducción de la señalización de HER2 a través de las vías de AKT y MAPK, lo que provocó una disminución de la proliferación celular y un aumento de la apoptosis.20

En estudios en humanos, se demostró que la linaza dietética disminuye la presión arterial aórtica central a través de cambios en las oxilipinas del plasma.21,22 Otros hallazgos sugieren que los efectos hormonales de la linaza pueden desempeñar un papel en la modulación de la biología del cáncer de próstata y los biomarcadores asociados,12 así como en la reducción de los niveles de lípidos en suero en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama.13 También se ha informado de que la suplementación con linaza aumenta la fase lútea del ciclo menstrual, aunque el mecanismo aún no se ha determinado.23

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes de la linaza incluyen el aumento de los movimientos intestinales,24 el estreñimiento y la flatulencia.12

Informes de casos

La ingestión de linaza ha provocado anafilaxia.25,26

La administración de suplementos de linaza ha dado lugar a una falsa poliposis coli, un importante factor de riesgo de carcinoma colorrectal, en un enema de bario de doble contraste en una mujer de 50 años que tomó linaza para aliviar el estreñimiento.27

Resumen

La linaza es un complemento dietético comúnmente utilizado que es rico en ácidos grasos omega-3 y fitoestrógenos. Se ha utilizado para proteger contra las enfermedades del corazón, la artritis y la enfermedad inflamatoria intestinal, así como para reducir los sofocos. Las pruebas clínicas son limitadas debido al pequeño tamaño de la muestra y al breve seguimiento de los estudios realizados hasta ahora. Se necesitan más ensayos bien diseñados para la recomendación clínica. Los médicos, las pacientes con cáncer de mama y las supervivientes con antecedentes de cáncer sensible a las hormonas deben ser conscientes de los efectos fitoestrogénicos de la linaza. ν

Declaración: El Dr. Bao formó parte del consejo asesor de Eisai. La Sra. Gubili no informó de ningún conflicto de intereses.

1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Suplemento dietético de linaza frente a terapia hormonal sustitutiva en mujeres menopáusicas hipercolesterolémicas. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.

2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.

3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Suplemento de linaza en el manejo del síndrome metabólico: Un estudio piloto aleatorizado, abierto y controlado. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.

4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Suplemento de linaza en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: Un estudio piloto aleatorio, abierto y controlado. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.

5. Soltanian N, Janghorbani M: Efecto de la linaza o el psilio frente al placebo en el manejo del estreñimiento, el peso, la glucemia y los lípidos: Un ensayo aleatorio en pacientes estreñidos con diabetes tipo 2. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.

6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Efectos de un suplemento de lignanos derivados de la linaza en pacientes diabéticos tipo 2: Un ensayo aleatorio, doble ciego y cruzado. PLoS One 2:e1148, 2007.

7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: El lignano de la linaza reduce el colesterol en sangre y disminuye los factores de riesgo de enfermedades hepáticas en hombres moderadamente hipercolesterolémicos. Nutr Res 30:441-446, 2010.

8. Lee J, Cho K: Los brotes de linaza inducen la apoptosis e inhiben el crecimiento en las células de cáncer de mama humano MCF-7 y MDA-MB-231. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.

9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Efecto de la suplementación con linaza en el carcinoma de próstata en ratones transgénicos. Urology 60:919-924, 2002.

10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.

11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: La linaza dietética administrada después del tratamiento de radiación torácica mejora la supervivencia y mitiga la neumonopatía inducida por la radiación en ratones. BMC Cancer 11:269, 2011.

12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Estudio piloto de restricción de grasas en la dieta y suplementos de linaza en hombres con cáncer de próstata antes de la cirugía: Exploración de los efectos sobre los niveles hormonales, el antígeno específico de la próstata y las características histopatológicas. Urology 58:47-52, 2001.

13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietary flaxseed alters tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.

14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.

15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: A phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of flaxseed for the treatment of hot flashes: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopausia 19:48-53, 2012.

16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: La linaza influye en la excreción urinaria de lignanos de forma dependiente de la dosis en mujeres posmenopáusicas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.

17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.

18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Effects of flax fiber on laxation and glycemic response in healthy volunteers. J Med Food 8:508-511, 2005.

19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Dietary flaxseed inhibits human breast cancer growth and metastasis and downregulates expression of insulin-like growth factor and epidermal growth factor receptor. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.

20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Flaxseed oil enhances the effectiveness of trastuzumab in reducing the growth of HER2-overexpressing human breast tumors (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.

21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: El consumo de linaza reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión mediante la alteración de las oxilipinas circulantes a través de una inhibición inducida por el ácido alfa-linolénico de la epóxido hidrolasa soluble. Hypertension 64:53-59, 2014.

22. Caligiuri SP, Rodríguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietary flaxseed reduces central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68:1031-1038, 2016.

23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Efecto de la ingestión de semillas de lino en el ciclo menstrual. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.

24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Atributos nutricionales de la semilla de lino tradicional en adultos jóvenes sanos. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.

25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafilaxia al Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.

26. Álvarez-Perea A, Alzate-Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anafilaxia causada por la linaza. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.

27. Petty DR, Mannion RA: Un caso de múltiples semillas de lino que imitan la poliposis coli en el enema de bario de doble contraste. Clin Radiol 58:87-88, 2003.

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