Neuronální nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR) jsou rodinou ligandem řízených iontových kanálů, které jsou široce rozšířeny v lidském mozku. Existuje více podtypů těchto receptorů, z nichž každý má individuální farmakologické a funkční profily. Zprostředkovávají účinky nikotinu, široce užívané drogy, podílejí se na řadě fyziologických a behaviorálních procesů a navíc jsou zapojeny do řady patologických stavů, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a schizofrenie. NAChR mají pentamerickou strukturu složenou z pěti membránových podjednotek, z nichž bylo dosud identifikováno a klonováno devět různých typů. Více identifikovaných podjednotek je základem heterogenity struktury a funkce pozorované u podtypů nAChR a jsou zodpovědné za individuální vlastnosti každého z nich. Značné množství informací o struktuře a funkci lidských nAChR pochází ze studií na neuroblastomových buněčných liniích, které přirozeně exprimují nAChR, a z rekombinantních nAChR exprimovaných v oocytech Xenopus. Distribuci nAChR v mozku in vitro lze mapovat pomocí řady vhodných agonistických a antagonistických radioligandů a distribuci podjednotek lze mapovat pomocí hybridizace in situ s použitím sond mRNA specifických pro podjednotky. Distribuci receptorů v živém lidském mozku lze studovat pomocí neinvazivních zobrazovacích technik, jako jsou PET a SPECT, přičemž při PET studiích bylo zjištěno významné snížení počtu nAChR v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou pomocí nikotinu. Navzdory značnému množství poznatků, které byly o nAChR nashromážděny, je třeba ještě mnohé objasnit. Tento přehled se pokusí popsat současné poznatky o podtypech nAChR v lidském mozku, jejich funkčních rolích a neuropatologickém zapojení.
Blog