Af Ting Bao, MD, DABMA, MS, og Jyothirmai Gubili, MS
September 25, 2019
Serien ASCO Post’s Integrative Oncology har til formål at lette tilgængeligheden af evidensbaserede oplysninger om integrative og komplementære behandlingsformer, der undertiden anvendes af patienter med kræft. I dette afsnit fokuserer Ting Bao, MD, DABMA, MS, og Jyothirmai Gubili, MS, på hørfrø på grund af dets stigende anvendelse til lindring af symptomer i overgangsalderen. Hørfrø er et almindeligt anvendt kosttilskud, der er rig på omega-3 fedtsyrer og
fytoøstrogener.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Overblik
Lin, en etårig plante, menes at have sin oprindelse i Egypten og dyrkes nu over hele verden som en kilde til spiseolie og fibre. Både hørfrø og -olie er blevet brugt i traditionel medicin til at kontrollere symptomer i overgangsalderen og til at behandle forstoppelse, urinvejsinfektioner, hoste, forkølelse, akne og forbrændinger. I dag bruges hørfrø til at lindre menopausesymptomer og forstoppelse, sænke kolesterolniveauet, som et hjertebeskyttende og kemopræventivt middel.
Linfrø er rig på omega-3-fedtsyrer, som er kendt for at beskytte mod hjertesygdomme, gigt og inflammatoriske tarmsygdomme. Det indeholder også phytoøstrogener kaldet lignaner, som kan udøve kræftbekæmpende virkninger.
Linfrø fås i form af hele frø, olie, kapsler, pulver og som hørfrøkager i mange dagligvarebutikker og helsekostforretninger.
Videnskaben
Foreløbige resultater tyder på, at hørfrø er lige så effektivt som en oral østrogen-progesteron erstatning til forbedring af milde menopausale symptomer hos hypercholesterolemiske menopausale kvinder,1 og det kan bidrage til at reducere cyklisk mastalgi.2 Desuden viste det sig, at tilskud med hørfrø sammen med livsstilsændring var mere effektivt end livsstilsændring alene til håndtering af metabolisk syndrom3 og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.4 Hørfrø viste sig også at være bedre end psyllium til at forbedre symptomer på forstoppelse, vægt og glykæmiske/lipidniveauer5 , og et vigtigt lignan, der stammer fra hørfrø, viste sig at forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter med type 2-diabetes.6 Resultaterne vedrørende de kolesterolsænkende virkninger af hørfrø har været blandede,1,7 men en væsentlig begrænsning i disse undersøgelser er den lille stikprøvestørrelse. Der er behov for større, veltilrettelagte forsøg for at bekræfte disse observationer.
Foto credit: Getty
Sennepsfrø er også blevet undersøgt for sit kræftbekæmpende potentiale. I prækliniske undersøgelser viste det antiproliferative og antimetastatiske virkninger på bryst8 og prostatakræft9 samt melanom,10 sammen med en mindskelse af strålebehandlingsinducerede lungeskader og en forbedring af overlevelsen.11
I en ukontrolleret undersøgelse af 25 patienter med prostatakræft førte en fedtfattig (20 % af kcal eller mindre), hørfrøsuppleret (30 g/d) diæt til betydelige reduktioner i det samlede serumkolesterol, det samlede testosteron og det frie androgenindeks (alle P < .05). Det gennemsnitlige proliferationsindeks var 7,4 ± 7,8 for historiske kontroller sammenlignet med 5,0 ± 4,9 for de diætbehandlede patienter (P = .05).12
I et andet forsøg blev 32 nydiagnosticerede patienter med brystkræft tilfældigt tildelt et dagligt indtag af en 25 g, hørfrøholdig muffin eller placebo i 32 dage. Forskerne rapporterede om en betydelig reduktion i celleproliferation, en stigning i apoptose og en reduktion i c-erbB2-ekspression af brystkræftceller. Det samlede indtag af hørfrø var korreleret med ændringer i c-erbB2-score (r = -0,373, P = .036) og apoptotisk indeks (r = 0,495, P < .004).13
Hørfrø kan også bidrage til at sænke serumniveauet af kønshormoner, der er impliceret i brystkræft. I en undersøgelse med 48 postmenopausale kvinder resulterede indtagelse af hørfrø (7,5 g/d i de første 6 uger og 15,0 g/d i yderligere 6 uger) i et statistisk ubetydeligt fald i østradiol-, østron- og testosteronniveauerne. Reduktionerne var mere udtalt hos overvægtige/overvægtige kvinder, især østronniveauet (P = .02),14 selv om undersøgelsen er begrænset af den lille stikprøvestørrelse og den korte opfølgning. Supplering med et lignan fra hørfrø (410 mg i 6 uger) var imidlertid ineffektivt med hensyn til at reducere hedeture i et fase III-forsøg med 188 postmenopausale kvinder med eller uden brystkræft.15
Mekanistiske undersøgelser viste, at lignaner bidrager til hørfrøets hormonelle virkninger.16 Det kan ændre østrogenmetabolismen og øge forholdet mellem 2-hydroxyøstrogen og 16 alpha-hydroxyestron på en dosisafhængig måde.17 De afførende virkninger af hørfrø menes at skyldes hørfrøets fiberindhold.18
Den antiproliferative og antimetastatiske egenskab af hørfrø blev endvidere vist til dels at skyldes nedregulering af insulinlignende vækstfaktor 1 og ekspression af den epidermale vækstfaktorreceptor.19 Hørfrø inducerede også apoptose ved signifikant at opregulere p53 mRNA i brystkræftcellelinjer.8 I en anden undersøgelse forstærkede hørfrøolie virkningerne af trastuzumab ved at reducere HER2-signalering via AKT- og MAPK-veje, hvilket resulterede i nedsat celleproliferation og øget apoptose.20
I undersøgelser på mennesker blev det vist, at hørfrø via kosten nedsætter det centrale aortablodtryk via ændringer i plasmaoxylipiner.21,22 Andre resultater tyder på, at hørfrøets hormonelle virkninger kan spille en rolle i modulering af prostatakræfts biologi og tilknyttede biomarkører,12 samt sænkning af serumlipidniveauet hos postmenopausale kvinder med brystkræft.13 Tilskud med hørfrø er også blevet rapporteret til at øge den luteale fase af menstruationscyklus, selv om mekanismen endnu ikke er blevet fastlagt.23
Bivirkninger
Fælles bivirkninger ved hørfrø omfatter øget tarmbevægelse,24 forstoppelse og flatulens.12
Sagsrapporter
Indtagelse af hørfrø har resulteret i anafylaksi.25,26
Supplementering med hørfrø har resulteret i falsk polyposis coli, en betydelig risikofaktor for colorectal carcinom, på et dobbeltkontrast barium enema hos en 50-årig kvinde, der tog hørfrø til lindring af forstoppelse.27
Summarum
Hørfrø er et almindeligt anvendt kosttilskud, der er rigt på omega-3 fedtsyrer og phytoøstrogener. Det er blevet brugt til at beskytte mod hjertesygdomme, gigt og inflammatoriske tarmsygdomme samt til at reducere hedeture. Den kliniske dokumentation er begrænset på grund af den lille stikprøvestørrelse og den korte opfølgning i de hidtil gennemførte undersøgelser. Der er behov for yderligere veltilrettelagte forsøg for at kunne give kliniske anbefalinger. Læger, patienter med brystkræft og overlevende med en historie af hormonfølsom kræft skal være opmærksomme på de fytoøstrogene virkninger af hørfrø. ν
DISCLOSURE: Dr. Bao var medlem af Eisais rådgivende bestyrelse. Ms. Gubili rapporterede ingen interessekonflikter.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Flaxseed dietary supplement vs hormone replacement therapy in hypercholesterolemic menopausal women. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: Et randomiseret kontrolleret forsøg. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Flaxseed supplementation in metabolic syndrome management: En pilot randomiseret, åben-labeled, kontrolleret undersøgelse. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Flaxseed supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: En pilot randomiseret, åben mærket, kontrolleret undersøgelse. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Effekt af hørfrø eller psyllium vs placebo på håndtering af forstoppelse, vægt, glykæmi og lipider: Et randomiseret forsøg hos forstoppede patienter med type 2-diabetes. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effekter af et hørfrø-afledt lignantilskud hos type 2-diabetiske patienter: Et randomiseret, dobbeltblindet, cross-over-forsøg. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: hørfrø lignan sænker kolesterolet i blodet og mindsker risikofaktorer for leversygdomme hos moderat hyperkolesterolholdige mænd. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Hørfrøspirer inducerer apoptose og hæmmer væksten i MCF-7 og MDA-MB-231 humane brystkræftceller. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Effekt af tilskud af hørfrø på prostatacarcinom i transgene mus. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Kosttilskud af hørfrø og eksperimentel metastase af melanomceller i mus. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Diætlignende hørfrø administreret efter thorakal strålebehandling forbedrer overlevelsen og afbøder stråleinduceret pneumonopati hos mus. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilotundersøgelse af fedtbegrænsning i kosten og tilskud af hørfrø hos mænd med prostatakræft før operation: Undersøgelse af virkningerne på hormonelle niveauer, prostataspecifikt antigen og histopatologiske træk. Urology 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietary flaxseed alterders tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: Et fase III, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet forsøg med hørfrø til behandling af hedeture: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Hørfrø påvirker udskillelsen af lignaner i urinen på en dosisafhængig måde hos postmenopausale kvinder. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Effekter af hørfibre på afføring og glykæmisk respons hos raske frivillige. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Diætlignende hørfrø hæmmer vækst og metastase af human brystkræft og nedregulerer ekspression af insulinlignende vækstfaktor og epidermal vækstfaktorreceptor. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Hørfrøolie øger effektiviteten af trastuzumab med hensyn til at reducere væksten af HER2-overeksprimerende humane brysttumorer (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Indtagelse af hørfrø reducerer blodtrykket hos patienter med hypertension ved at ændre cirkulerende oxylipiner via en alfa-linolensyreinduceret hæmning af opløselig epoxidhydrolase. Hypertension 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al.: Diæt hørfrø reducerer det centrale aortablodtryk uden kardiel involvering, men gennem ændringer i plasmaoxylipiner. Hypertension 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Effekt af indtagelse af hørfrø på menstruationscyklus. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Nutritional attributes of traditional flaxseed in healthy young adults. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafylaksi over for Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anafylaksi forårsaget af hørfrø. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: A case of multiple linseeds mimicking polyposis coli on double contrast barium enema. Clin Radiol 58:87-88, 2003.