Vor der Einführung wirksamer Impfungen gab es weltweit jährlich bis zu 2,2 Millionen Fälle von Hib-Erkrankungen und 300.000-400.000 Todesfälle als Folge von Hib-Infektionen. In nicht geimpften Bevölkerungsgruppen war Hib die wichtigste Ursache für Meningitis bei Kindern unter 5 Jahren, wobei die geschätzten Inzidenzraten in verschiedenen Ländern zwischen 0,9 und 94,6 Fällen pro 100.000 pro Jahr liegen.
Statistiken der Vereinigten Staaten
In der Ära vor der Impfung schwankte die jährliche Rate der Hib-Meningitis in den Vereinigten Staaten erheblich. In einigen genau definierten Regionen gab es von Jahr zu Jahr Schwankungen von bis zu 67 %. Beträchtliche zusätzliche Schwankungen wurden bei Vergleichen zwischen den Regionen festgestellt; in bestimmten Regionen (z. B. Alaska) wurden höhere Raten beobachtet. Diese Schwankungen waren vermutlich auf jährliche Veränderungen in der Virulenz oder Invasivität der vorherrschenden meningitisassoziierten Hib-Stämme zurückzuführen. Es gibt weit weniger Beweise für Hib-Meningitis-Epidemien als für Neisseria meningitidis-Meningitis.
In den Vereinigten Staaten war Hib vor der wirksamen Impfung für 40-60% aller Meningitisfälle bei Kindern im Alter von 0,1-15 Jahren und für 90% aller Meningitisfälle bei Kindern im Alter von 0,1-5 Jahren verantwortlich. Bei Personen, die älter als 5 Jahre waren, trat die Hib-Meningitis nur selten auf. Da es jedoch die Hauptursache für Meningitis bei Kindern unter 5 Jahren war und die Häufigkeit von Meningitis in dieser Altersgruppe viel höher ist als in jeder anderen, war Hib die Ursache für fast die Hälfte der etwa 25.000 Fälle von Meningitis, die jährlich bei Patienten jeden Alters auftraten.
In der Ära vor der Impfung lag die Häufigkeit schwerer Hib-Erkrankungen in den Vereinigten Staaten bei 60-100 Fällen pro 100.000 Kinder unter 5 Jahren. Bis zu einem gewissen Grad kann dies auf die Einbeziehung von Bevölkerungsgruppen mit einem höheren Risiko für Hib-Meningitis zurückzuführen sein (z. B. Eskimos, Apachen und Navajos). Der Einsatz wirksamer konjugierter Impfstoffe hat das Risiko einer Hib-Meningitis bei Kleinkindern drastisch verringert und die jährliche Inzidenz in gut geimpften Bevölkerungsgruppen um 76-90 % gesenkt.
Bei Gelegenheit ist eine Hib-Kolonisierung bei Kleinkindern leicht möglich. In Studien aus der Zeit vor der Impfung mit Haushalten, in denen ein Kind an Hib-Meningitis erkrankt war, entwickelten 20-25 % der Kontaktpersonen in der Familie und mehr als 50 % der Geschwister, die jünger als 10 Jahre waren, eine verkapselte Hib-Infektion. Bei den exponierten Kontaktpersonen beträgt die Erkrankungsrate 4 % bei Kindern unter 2 Jahren, 2 bis 3 % bei Kindern im Alter von 2 bis 3 Jahren und 0,1 % bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren. Damit ist das Erkrankungsrisiko etwa 600-mal höher als das altersbereinigte Risiko für die Gesamtbevölkerung.
Internationale Statistiken
Die gegenwärtigen Erfahrungen in Nordeuropa mit Hib-Meningitis ähneln denen in Nordamerika, ebenso wie die der meisten Industrienationen, die die Mittel für Impfprogramme aufbringen konnten. Einige Daten deuten jedoch darauf hin, dass in der Zeit vor der Impfung die Inzidenz der Hib-Meningitis in einigen Teilen Europas niedriger war als in den Vereinigten Staaten. Im Vergleich zu 60-100 Fällen pro 100.000 pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren in den Vereinigten Staaten meldete Finnland 26-43 Fälle pro 100.000 Kinder derselben Altersgruppe, ebenso wie die meisten anderen nordeuropäischen Länder.
Ein Teil dieser Schwankungen könnte auf unterschiedliche Bewertungsmethoden zurückzuführen sein (d.h. freiwillige Meldung gegenüber aktiver zentralisierter Überwachung). Bis zu einem gewissen Grad kann diese Variation jedoch auch auf genetische Faktoren, ökologische Nischen, in denen bestimmte prädisponierende Viren jährlich lokal präsent sind, regionale frühkindliche Erfahrungen, die für die Funktion des Immunsystems relevant sind, oder andere unbekannte Einflüsse zurückzuführen sein.
Einige Autoritäten haben vorgeschlagen, dass die Abweichung dadurch zustande kommt, dass mehr nordeuropäische Mütter ihre Säuglinge stillen und dass sie dazu neigen, dies über einen längeren Zeitraum zu tun als nordamerikanische Mütter, wodurch sich der Zeitraum des Schutzes, der durch passiv übertragene Antikörper gewährt wird, verlängert.
Die jährliche Inzidenz der Hib-Meningitis bei Kindern unter 5 Jahren wurde in verschiedenen Jahren mit 9 Fällen pro 100.000 in Österreich, 6 Fällen pro 100.000 in Spanien, 8 Fällen pro 100.000 in Rumänien und 8 Fällen pro 100.000 in Griechenland angegeben. Interessanterweise zeigen die rumänischen Daten eine sehr hohe Rate für Meningokokkenmeningitis (22 Fälle pro 100.000 pro Jahr für Kinder unter 5 Jahren). Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der rumänischen Daten gab es kein Impfprogramm für Hib.
Die jährliche Inzidenz für Hib-Meningitis in Westaustralien in der Zeit vor der Impfung wurde mit 150 Fällen pro 100.000 Kinder unter 5 Jahren angegeben. Diese hohe Inzidenz spiegelt möglicherweise eine erhöhte Anfälligkeit bei den in der Region lebenden indigenen Völkern Australiens wider. Nach der Einführung der Impfung wurde eine deutliche Verbesserung dieser Inzidenz beobachtet.
Leider stellt die Hib-Meningitis in vielen Gebieten der Welt weiterhin die enorme Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar, die sie einst in den Vereinigten Staaten und Nordeuropa war. Die Inzidenz ist nach wie vor hoch in Entwicklungsländern – darunter viele oder vielleicht die meisten tropischen und viele asiatischen Länder sowie diejenigen, die derzeit unter den kriegsbedingten Störungen leiden -, wo fehlende Ressourcen dazu geführt haben, dass es praktisch keine oder nur verzögerte Anti-Hib-Impfprogramme gibt.
Das genaue Ausmaß des Risikos zu bestimmen, war schwierig, weil in vielen Ländern nicht genügend Ressourcen für die Ermittlung der Epidemiologie von Hib-Erkrankungen aufgewendet wurden. Dennoch haben Forscher Raten von mehr als 50 Fällen pro 100.000 pro Jahr in Ghana und Uganda berechnet. International ist das Spektrum der schweren Hib-Erkrankungen, einschließlich Meningitis, möglicherweise für bis zu 1,9 Millionen Todesfälle pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren verantwortlich.
Andererseits haben einige Länder des Nahen Ostens und Asiens in letzter Zeit niedrige Raten von Hib-Meningitis bei Kindern unter 5 Jahren gemeldet, z. B. 3,8 Fälle pro 100.000 in Thailand, 6 Fälle pro 100.000 in Südkorea und 1-10 Fälle pro 100.000 (je nach Region unterschiedlich) in China. Seltsamerweise ergab die von Dong et al. durchgeführte Erhebung über bakterielle Meningitis bei Kleinkindern in Guangxi, China, eine viel höhere Inzidenz von Staphylokokkenmeningitis als von Hib-Meningitis. In Japan ist die jährliche Inzidenz von Hib in den letzten zehn Jahren deutlich von 0,66 auf 0,01 zurückgegangen.
Jährliche Inzidenzen von weniger als 15 Fällen pro 100.000 pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren wurden kürzlich aus dem Iran, Jordanien und Usbekistan gemeldet. Die jährliche Inzidenz der Hib-Meningitis in Saudi-Arabien wurde auf 17 Fälle pro 100.000 pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren geschätzt.
Die Berichte, die niedrige Raten von Hib-Meningitis in Asien zeigen, stehen im Gegensatz zu Daten aus anderen südostasiatischen Gebieten, die eine viel höhere jährliche Inzidenz zeigen, wie z. B. zwei Studien auf den Philippinen, die eine jährliche Inzidenz von 18-95 Fällen pro 100.000 pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren zeigen.
Bis zu einem gewissen Grad kann die hohe Variabilität von Land zu Land Unterschiede in der Methodik der Datenerfassung widerspiegeln. Die Daten von Rerks-Ngarm et al. aus Thailand scheinen jedoch sorgfältig und gewissenhaft erhoben worden zu sein, obwohl Fragen zu möglichen methodischen Mängeln aufgeworfen wurden.
Die Daten über die Häufigkeit von Meningitis und anderen schweren Hib-Erkrankungen bei Kindern unter 5 Jahren in Südostasien und verschiedenen anderen tropischen Regionen sind daher nach wie vor umstritten, insbesondere dort, wo die Häufigkeit dieser Krankheiten auch ohne Impfung gering zu sein scheint. Besonders problematisch ist die Interpretation der Ergebnisse von Blut- und Liquorkulturen bei der großen Zahl von Kindern, die zuvor Antibiotika erhalten haben, sowie die Frage, wie sorgfältig alle Möglichkeiten der Inanspruchnahme der Gesundheitsfürsorge durch die örtliche Bevölkerung untersucht wurden.
Besonders ermutigend ist der Bericht, dass 14 Jahre nach Einführung der Hib-Impfung in Gambia die jährliche Inzidenz weiterhin unter 5 Fällen pro 100.000 Kinder liegt. In Anbetracht der unvollständigen Durchimpfung der gambischen Kinder (schätzungsweise weniger als 70 %) untermauert dieses Ergebnis nachdrücklich das Konzept der Herdenimmunität als wichtige Risikodeterminante. Darüber hinaus wurde dieser Effekt bei Kindern, die geimpft wurden, mit zwei oder drei Impfungen erreicht.
Ähnlich positive Informationen wurden über Hib-Impfprogramme in Chile und der Dominikanischen Republik berichtet, wo vor der Immunisierung die jährliche Inzidenz von Hib-Meningitis bei Kindern unter fünf Jahren bei über 20 Fällen pro 100.000 lag.
Signifikante Rückgänge der Inzidenz von Hib-Meningitis werden für Krankenhäuser in Argentinien und Südafrika gemeldet, ebenso wie Rückgänge des Prozentsatzes positiver Liquor-Indikatoren für bakterielle Meningitis, wie erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, niedriger Glukosegehalt, erhöhte Proteine oder Trübung. Dies sind mögliche Surrogatmarker für die Bewertung der Wirksamkeit der Hib-Impfung in Entwicklungsländern.
Altersverteilung der Hib-Meningitis
Fast alle Studien, die in der Ära vor der Impfung an Kindern aus Nordamerika oder Nordeuropa durchgeführt wurden, zeigten, dass die große Mehrheit der Hib-Meningitis-Fälle in einem ziemlich engen Altersbereich auftritt. Fothergill und Wright zeigten 1933, dass Kinder, die jünger als 2 Monate sind, weniger als 0,004 % aller Fälle von Hib-Meningitis ausmachen.
Neuere Studien legen nahe, dass Kinder, die jünger als 2 Monate sind, 0,3 % der Fälle ausmachen. Das Risiko für Neugeborene könnte sich im späten 20. Jahrhundert erhöht haben, weil die mütterliche Übertragung von Hib-Antikörpern abgenommen hat, möglicherweise als Ergebnis einer verringerten mütterlichen Exposition.
In Studien aus der Zeit vor der Impfung machten Säuglinge, die jünger als 6 Monate waren, nur etwa 10 % der Fälle von Hib-Meningitis in Nordeuropa aus, im Vergleich zu 16-38 % der Fälle in Nordamerika. Aus unklaren Gründen wurde bei den australischen Aborigines ein ähnliches Profil wie bei den nordamerikanischen Prävalenzzahlen festgestellt. Die Tendenz zu einem späteren Auftreten der Hib-Meningitis in Nordeuropa könnte auf das verbreitete und längere Stillen durch nordeuropäische Mütter zurückzuführen sein.
Das Hib-Meningitis-Risiko für ungeimpfte nordamerikanische Kinder erreichte seinen Höhepunkt im Alter von 6-9 Monaten, wobei das Risiko bis zum Alter von etwa 24 Monaten weiterhin sehr hoch war. Die Prävalenz der Hib-Meningitis bei Kindern im Alter von 6-17 Monaten lag in der Zeit vor der Impfung bei etwa 122 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr, verglichen mit 65 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr bei Säuglingen im Alter von 18-23 Jahren. Nach 23 Monaten wurde ein rascher Rückgang der Prävalenz beobachtet.
In nordeuropäischen Studien tritt das höchste Risiko für Hib-Meningitis in ungeimpften Populationen bei älteren Kindern auf als in Nordamerika. Das Durchschnittsalter bei Auftreten einer Hib-Meningitis liegt in Nordeuropa bei etwa 1,5 Jahren. Obwohl etwa 80 % der nordamerikanischen Fälle bei Kindern vor ihrem zweiten Geburtstag auftreten, sind nur 60 % der nordeuropäischen Fälle bei so jungen Kindern zu verzeichnen.
Weltweit machen Kinder unter einem Jahr etwa 59 % aller Hib-Meningitis-Fälle aus, während weitere 24 % aller Fälle im zweiten Lebensjahr auftreten. Kinder im ersten Lebensjahr haben eine Inzidenzrate von 30-66 Fällen von Hib-Meningitis pro 100.000 pro Jahr.
Das Risiko für Hib-Meningitis nimmt nach dem zweiten Geburtstag schnell ab und wird nach dem vierten Geburtstag recht gering. Nach dem 15. Lebensjahr ist Hib in ungeimpften Populationen nur noch für 1-3 % aller infektiösen Meningitisfälle verantwortlich.
Erwachsene können durch chronische Krankheiten wie Alkoholismus, Nephrose, Diabetes mellitus, Liquorfisteln, Asplenie, Agammaglobulinämie, Neoplasmen (z. B. chronische lymphatische Leukämie, multiples Myelom, Morbus Hodgkin) und AIDS sowie durch Chemo- oder Strahlentherapie für eine Hib-Meningitis anfällig werden. Es sind jedoch auch Fälle von Hib-Meningitis bei Erwachsenen aufgetreten, bei denen keine eindeutigen Risikofaktoren identifiziert werden konnten.
Geschlechtsverteilung bei Hib-Meningitis
Gut durchgeführte Studien haben gezeigt, dass 59-70 % der Fälle von Hib-Meningitis bei Jungen auftreten. Mindestens eine Prävalenzstudie, die vor der Verfügbarkeit eines wirksamen Impfstoffs durchgeführt wurde, zeigte, dass die jährliche Prävalenz der Hib-Meningitis bei Jungen unter 5 Jahren bei 89 Fällen pro 100.000 Einwohner liegt, gegenüber 37 Fällen pro 100.000 Einwohner bei Mädchen in dieser Altersgruppe. Andere Studien haben jedoch eine geschlechtsspezifische Vorliebe für Hib-Meningitis nicht bestätigt.
Prävalenz der Hib-Meningitis nach Rasse
Widersprüchliche Daten und Schlussfolgerungen wurden in Bezug auf den Einfluss der Rasse auf die Anfälligkeit für Hib-Meningitis berichtet. Bis zu einem gewissen Grad sind diese Konflikte auf die Künstlichkeit des demografischen Konstrukts „Rasse“ und das Fehlen wissenschaftlicher Messungen des genetischen Beitrags zurückzuführen, die zu den oberflächlich ausgedrückten Merkmalen führen, auf denen eine rassische Zuordnung beruht. Diese Studien werden außerdem durch ungünstige sozioökonomische Faktoren beeinträchtigt, die mit der Rasse in Verbindung gebracht werden können. Die verfügbaren Daten deuten jedoch auf bestimmte Korrelationen hin.
In mehreren Studien wurde festgestellt, dass Schwarze eine deutlich höhere Krankheitsrate aufweisen als viele andere Nicht-Weiße. Einigen Behörden zufolge liegt das Risiko für Hispanoamerikaner, an Hib-Meningitis zu erkranken, zwischen dem höheren Risiko, das einige Studien für Schwarze festgestellt haben, und dem niedrigeren Risiko, das einige Studien für Weiße festgestellt haben.
Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für amerikanische Ureinwohner sogar noch höher ist als für schwarze Bevölkerungsgruppen. Eine Studie aus dem Bundesstaat Washington aus der Zeit vor der Impfung zeigte, dass die jährlichen Fallzahlen pro 100.000 Kinder bei Weißen 2,2, bei Schwarzen 3,4 und bei amerikanischen Ureinwohnern 13,5 betrugen.
Unter amerikanischen Eskimos, die jünger als 5 Jahre sind, wurde 1981 eine Inzidenz von 409 Meningitisfällen pro 100.000 pro Jahr dokumentiert. Neuere Studien belegen jedoch, dass die jährliche Inzidenz von Meningitis bei allen Bewohnern der nordamerikanischen Arktis auf 0,6 pro 100.000 Fälle pro Jahr gesunken ist.
Zu den weiteren Risikogruppen gehören die australischen Aboriginals, die kanadischen Keewatins sowie die Apachen und Navajos im amerikanischen Südwesten. Das Gesamtrisiko für Hib-Meningitis bei nicht geimpften Personen aus diesen Bevölkerungsgruppen liegt zwischen 35 und 530 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr bei Kindern unter 5 Jahren, mit einem mittleren Risiko von 418 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr.
Einige Studien, die über eine rassenbedingte Prädisposition berichten, haben festgestellt, dass das erhöhte Risiko nicht nur durch die Rasse, sondern auch durch das Alter definiert ist. Einige Daten deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Risiko bei Schwarzen nur bei Kindern, die älter als 1 Jahr sind, aber nicht bei Kindern, die jünger als 1 Jahr sind, zu finden ist.
Andererseits haben einige Studien keine rassische Prädilektion für Hib-Meningitis festgestellt. Einige Behörden sind der Ansicht, dass Studien zur rassischen Inzidenz durch andere Risikofaktoren (einschließlich sozioökonomischer Faktoren wie Armut, beengte Wohnverhältnisse, schlechte Gesundheitsversorgung und schlechte Ernährung) beeinträchtigt werden und dass dies für die wahrgenommene rassisch bedingte Bestimmung des Risikos verantwortlich sein könnte.
So kann beispielsweise das Gedränge in den Städten das Risiko für eine Hib-Infektion und damit das Risiko der Bevölkerung für Hib-Meningitis erhöhen und sogar das Risiko für schwerwiegende Folgen einer Hib-Infektion steigern. Dies wurde für Weiße, die in Minnesota in einer städtischen Umgebung leben, im Vergleich zu einer ländlichen Umgebung nachgewiesen; es wurde jedoch festgestellt, dass dieses erhöhte Risiko nur für nichtmeningitische invasive Hib-Erkrankungen gilt. Einige Studien deuten darauf hin, dass auch ein niedriger sozioökonomischer Status das Risiko einer invasiven Hib-Erkrankung erhöhen kann.
Saisonale Schwankungen der Inzidenz der Hib-Meningitis
In den gemäßigten Ländern der nördlichen Hemisphäre, einschließlich der Vereinigten Staaten, folgt die saisonale Inzidenz der Hib-Meningitis einer bimodalen Verteilung mit dem ersten Höhepunkt im Juni und dem zweiten im September bis Oktober.
Dieses saisonale Muster unterscheidet sich deutlich von dem der beiden anderen Hauptursachen für menschliche Meningitis, N. meningitidis und S. pneumoniae, die beide am häufigsten in den Wintermonaten auftreten. Es unterscheidet sich von Erkrankungen wie der sporadischen Herpes-Enzephalitis oder epidemischen Erkrankungen wie der Mumps-Enzephalitis, die das ganze Jahr über auftreten, obwohl dieser Unterschied bei der Bestimmung der Differentialdiagnose wenig hilfreich ist.