Zusammenfassung
Endometriumkrebs bildet sich im Gewebe, das die Gebärmutter auskleidet. Die meisten Frauen mit Endometriumkrebs im Frühstadium (d. h. der Krebs hat sich noch nicht außerhalb der Gebärmutter ausgebreitet) können durch die chirurgische Entfernung der Gebärmutter geheilt werden. Bei einigen Frauen, bei denen eine Erkrankung im Frühstadium vermutet wird, wird jedoch bei der abschließenden pathologischen Untersuchung des Tumors nach der Operation ein höheres Stadium festgestellt.
Endometriumkrebs bildet sich im Gewebe, das die Gebärmutter auskleidet. Die meisten Frauen mit Endometriumkrebs im Frühstadium (d. h. der Krebs hat sich noch nicht außerhalb der Gebärmutter ausgebreitet) können durch die chirurgische Entfernung der Gebärmutter geheilt werden. Einige Frauen, bei denen eine Erkrankung im Frühstadium vermutet wird, weisen jedoch bei der abschließenden pathologischen Untersuchung des Tumors nach der Operation ein höheres Krankheitsstadium auf.
Bis heute gibt es keinen Konsens über die optimale Methode, um diejenigen Frauen mit einer vermuteten Erkrankung im Frühstadium zu identifizieren, die eine weitere Stadieneinteilung und Behandlung benötigen. Bei Frauen mit geringgradiger Erkrankung gibt es Chirurgen, die sich dafür entscheiden, während der Operation keine Beckenlymphknoten zu entfernen, während andere sich dafür entscheiden, alle Lymphknoten in der Nähe zu entfernen. Die Ergebnisse einer Studie von Forschern des Memorial Sloan Kettering Cancer Center, die in der Mai-Ausgabe 2009 der Fachzeitschrift Gynecologic Oncology veröffentlicht wurden, zeigen nun, dass ein Verfahren, das als Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLN) bezeichnet wird, eine genaue Möglichkeit bietet, um festzustellen, ob ein Tumor gestreut hat oder nicht. Der Einsatz der SLN kann Ärzten helfen, eine Überbehandlung von potenziell risikoarmen Patientinnen und eine Unterbehandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Krebs zu vermeiden.
Behandlung von Gebärmutterschleimhautkrebs
Gebärmutterschleimhautkrebs wird zunächst vor der Operation entweder durch eine Gebärmutterschleimhautbiopsie oder durch einen ambulanten chirurgischen Eingriff namens Dilatation und Kürettage (D&C) diagnostiziert. Anhand des gewonnenen Gewebes bestimmen die Ärzte das Stadium und den Grad des Tumors. Es gibt vier Stadien des Endometriumkarzinoms, wobei Stadium 1 keine Ausbreitung außerhalb der Gebärmutter bedeutet und Stadium 4 eine Ausbreitung in die Blase und/oder den Darm oder über das Becken hinaus. Der Grad beschreibt, wie bösartig die Zellen unter dem Mikroskop aussehen, wobei der Schweregrad von Grad 1 bis Grad 3 reicht.
Die häufigste chirurgische Behandlung für alle Stadien von Endometriumkrebs ist die Entfernung der Gebärmutter (totale Hysterektomie). Bei Frauen, bei denen vor der Operation ein endometrioides Endometriumkarzinom des Grades 1 – eine der häufigsten Formen der Erkrankung – diagnostiziert wurde, ist es unwahrscheinlich, dass der Krebs in die Beckenlymphknoten metastasiert oder gestreut hat. Diese Frauen haben eine sehr hohe Heilungsrate und benötigen daher in der Regel keine weitere Behandlung nach der Operation.
Es hat sich jedoch gezeigt, dass etwa 10 bis 15 Prozent der Frauen, bei denen vor der Operation Endometriumkrebs des Grades 1 diagnostiziert wurde, tatsächlich höhergradige Läsionen (Grad 2 und 3) aufweisen, wenn der gesamte Primärtumor nach der Entfernung untersucht wird. Bei Frauen mit Läsionen 2. und 3. Grades kann der Tumor ein höheres Stadium erreicht haben, das zusätzliche Therapien wie Chemo- oder Strahlentherapie erfordert, um die Tumorzellen abzutöten, die sich ausgebreitet haben.
Lymphknotenentfernung im Beckenbereich und Sentinel Lymph Node Mapping
Die Lymphknoten haben die Aufgabe, Flüssigkeit abzuleiten und Infektionen zu bekämpfen. Von den Frauen mit Endometriumkarzinom des Grades 1, die von Chirurgen behandelt werden, die routinemäßig alle Lymphknoten des Beckens entfernen (totale Lymphadenektomie), hat die Mehrheit eine unnötige Behandlung erhalten, da sich herausstellt, dass die Krankheit auf die Gebärmutter beschränkt ist. Bei diesen Frauen kann die Entfernung der Beckenlymphknoten zu einem Lymphödem führen, einem potenziell lebenslangen Zustand, der durch Schwellungen, in diesem Fall in der Leiste und den Beinen, gekennzeichnet ist. Ebenso besorgniserregend ist jedoch, dass bei etwa 10 bis 15 Prozent der Frauen mit einer präoperativen Diagnose von Endometriumkrebs des Grades 1, die von Chirurgen behandelt werden, die bei der Operation routinemäßig keine Lymphknoten entfernen, ihr metastasierender Krebs nicht richtig diagnostiziert und behandelt wird.
Wenn wir bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom das SLN-Mapping anwenden, können wir vielen Patientinnen die unnötige Entfernung ihrer Beckenlymphknoten ersparen.
Das Verfahren zur Kartierung von Lymphknoten – das so genannte intraoperative lymphatische Mapping oder Sentinel-Node-Mapping – ermöglicht es Ärzten, während der Operation nach Tumorausbreitung zu suchen, ohne eine große Anzahl von Lymphknoten entfernen zu müssen. Bei dem Verfahren wird eine radioaktiv markierte medizinische Substanz oder ein blauer Farbstoff (oder in manchen Fällen eine Kombination aus beidem) in den Gebärmutterhals in der Nähe der Tumorstelle injiziert. Die Lymphflüssigkeit transportiert die Substanz zum Sentinel“-Knoten, dem ersten Lymphknoten, auf den sich die Krebszellen wahrscheinlich vom Primärtumor ausbreiten werden. Der Sentinel-Knoten wird dann entnommen und von einem Pathologen untersucht, um festzustellen, ob Krebs vorhanden ist. Wenn dieser Knoten frei von Krebszellen ist, müssen in der Regel keine weiteren Lymphknoten entfernt werden. Wenn der Knoten Krebszellen enthält, wissen die Ärzte, dass die Patientin im fortgeschrittenen Stadium IIIC erkrankt ist, und sie kann eine entsprechende postoperative Chemo- oder Strahlentherapie erhalten.
SLN-Mapping-Studie
In der prospektiven, nicht-randomisierten gynäkologischen Onkologie-Studie verfolgten die Forscher 42 Frauen mit einer präoperativen Diagnose von Endometriumkrebs des Grades 1, die zwischen 2006 und 2008 bei Memorial Sloan Kettering behandelt wurden. Bei 36 der Patientinnen war eine intraoperative Sentinel-Lymphknotenkartierung möglich. Bei vier dieser 36 Frauen – oder 11 Prozent aller Patientinnen – wurde Krebs in den Sentinel-Lymphknoten festgestellt. Darüber hinaus bestätigte eine pathologische Untersuchung nach der Operation, dass in allen Lymphknoten, die während der Operation positiv auf Krebs getestet wurden, Krebs vorhanden war, was bedeutet, dass es keine falsch-positiven Befunde gab.
„Endometriumkarzinom ist eine sehr gut heilbare Krankheit“, sagt Nadeem Abu-Rustum, ein Gynäkologe am Memorial Sloan Kettering und der Hauptautor der Studie. „Aber es gibt einen kleinen Prozentsatz von Patientinnen, bei denen eine Erkrankung im Frühstadium diagnostiziert wird, etwa 10 Prozent, bei denen die Standardbehandlung – die Entfernung der Gebärmutter – versagen kann.“
Dr. Abu-Rustum erklärt, dass „die intraoperative Sentinel-Node-Kartierung eine verfeinerte Methode ist, um diese Patientinnen während der Operation zu beurteilen. Es bietet uns eine bessere Möglichkeit zu wissen, welche Frauen zusätzliche Therapien benötigen und welche nicht – anstatt bei einer totalen Lymphadenektomie alle Beckenlymphknoten entfernen zu müssen.“ Er führt weiter aus, dass das Sentinel-Lymphknoten-Mapping bei Brustkrebs und Melanomen bereits Standard ist.
„Wenn wir das SLN-Mapping bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom einsetzen, können wir vielen Patientinnen die unnötige Entfernung ihrer Beckenlymphknoten ersparen und so die Entstehung eines Lymphödems verhindern“, sagt Dr. Abu-Rustum. „Und die andere gute Nachricht ist, dass wir etwas dagegen tun können, wenn wir einen positiven Lymphknoten finden. Es gibt wirksame Behandlungen.“