Feliratkozás
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
A Myriad Genetics, Inc. mellrák öröklődési tesztje, a vállalat által kiadott sajtóközlemény szerint mostantól a genomban található genetikai markereket kombinálja a nő családi és klinikai anamnézisével.
A myRisk teszt új változata egy numerikus “riskScore”-t ad, amely segít meghatározni a nő mellrákkockázatát, valamint a további vizsgálatok szükségességét.
“Ez áttörés abból a szempontból, hogy több egyéni kockázati tényezőt tudunk nyújtani azoknak a nőknek, akiknek a családjában előfordult emlőrák” – mondta Ora Gordon, MD, MS, a dél-kaliforniai Providence Health & Services klinikai genetikai és genomikai regionális központjának orvosigazgatója a HemOnc Todaynek. “Ez valóban átalakító hatású a tekintetben, hogy milyen hatással lesz azokra a nőkre, akiknek van családi kórtörténetük, és nem rendelkeznek olyanokkal, mint a BRCA. Lehetővé teszi a kockázat személyre szabását azáltal, hogy az új genetikai információkat kombinálja a nő családi anamnézisével és saját reproduktív kockázati tényezőivel.”
A myRisk értékelés – amelyet vérmintával vagy nyálmintával lehet beszerezni – újgenerációs szekvenálást használ 86 biomarker és 25 magas kockázatú gén adatainak elemzésére. E markerek allélstátuszát súlyozzák és kombinálják a beteg klinikai és családtörténeti adataival, hogy 5 év múlva és a hátralévő életévekre vonatkozóan mellrákkockázati számításokat készítsenek.
A 20%-os vagy magasabb kockázati becslés specifikus, módosított orvosi ajánlásokat tesz szükségessé, beleértve az agresszívebb mellrákszűrés és további kockázatcsökkentő intézkedések megfontolását. A 20% alatti becsült kockázati becslésekkel rendelkező nők esetében továbbra is indokolt lehet megfontolni a módosított orvosi kezelést más klinikai tényezők vagy más emlőrákkockázati modellekből származó becslések alapján.
A myRisk teszt 25 magas kockázatú gén szekvenálását és nagy átrendeződések elemzését tartalmazza: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (csak nagy átrendeződések), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 és TP53. A POLE/POLD1 kiválasztott régióira szekvenálást, a GREM1 kiválasztott régióira pedig nagy átrendeződések elemzését végzik.
A többi kockázatértékelésből hiányzott az egyértelmű útmutatás az emlőrák családi anamnézisében előforduló, csíravonalbeli mutációkat nem hordozó nők esetében.
“Egy olyan személy számára, mint én, aki egy magas kockázatú klinikán praktizál, ha a családban előfordult emlőrákos nők 90%-ának negatív a tesztje, el tudja képzelni, milyen gyakran kell a kezemet tördelnem, mert nem tudom, hogy úgy kezeljem-e ezt a személyt, mintha még mindig fokozott kockázatú lenne, és alávetessem-e őt emlő-MRI-nek, amelynek magas a hamis pozitív eredményei, nagyon költséges és megterhelő” – mondta Gordon. “Fontolóra vegyem-e azt, hogy gyógyszeres kezelést adjak nekik – aminek megvannak a maga kockázatai – az emlőrák megelőzésére?”
Gordon szeretné, ha képesek lennének magabiztosan különbséget tenni a magas kockázat és a populációs kockázat között.”
“Túl gyakran fordul elő, hogy egy nő aláveti magát a vizsgálatnak, és amikor a BRCA és a panel vizsgálat negatív eredményt hoz, azt mondják neki az orvosai, vagy úgy érzékelik, hogy negatív” – mondta Gordan. ” A teszt egyedülálló abban a tekintetben, hogy ez egy óriási lépés a személyre szabott orvoslásra való törekvésünk felé, és a genetika és a genomika erejének az ellátásba való beépítése felé.”
A genetika hatása
A genetika lényege a precíziós orvoslás alkalmazása a kockázatos betegek azonosítására, mielőtt a rák vagy bármely más betegség kialakulna, Johnathan M. szerint. Lancaster, MD, PhD, a Myriad Genetic Laboratories vezető orvosa és a Dél-Floridai Egyetem szülészet-nőgyógyászat és onkológiai tudományok korábbi professzora.
“Most először vagyunk képesek a nők közel 100%-ának választ adni a kockázatára, függetlenül attól, hogy pozitív vagy negatív a BRCA1 vagy a többi domináns fogékonysági allél valamelyikére” – mondta Lancaster a HemOnc Todaynek. “Ami még fontosabb, hogy a nők azon 90%-a, akik negatív genetikai tesztet kapnak, most már választ kapnak a számszerűsíthető kockázatukra, ami lehetővé teszi számukra, hogy proaktív intézkedéseket tegyenek a rák kialakulásának kockázatának csökkentése, vagy a rák korai és gyógyíthatóbb stádiumban történő felismerése érdekében.”
A több biomarker és a magas kockázatú gének szűrése mellett a myRisk az egynukleotid-polimorfizmusokat más kockázati tényezőkkel, például a családi előzményekkel, a testtömeggel, valamint a menarche, az első szülés és a menopauza idején betöltött életkorral szemben méri.
A többrétegű mellrák-öröklődésteszt különösen hasznos lehet azon nők számára, akiknél a családban előfordult mellrák, de a korábbi szűrővizsgálatok során nem mutattak ki mutációkat.
“Ezeknek a nőknek a esetében marad az, hogy megpróbáljuk meghatározni a mellrák valódi kockázatát” – mondta Gordon. “Vajon közelebb áll-e a populációs kockázathoz, amihez rutinszerű mammográfiás vizsgálatokra lenne szükség? Vagy megemelkedett a kockázat, amelynél az összes kezelési stratégiát igénybe vehetnénk, például az MRI-t, a gyógyszeres kezelést és az életmód optimalizálását?”
Hacsak egy nőnek nincs erős családi kórtörténete emlőrákról vagy a BRCA1 vagy BRCA2 mutációra pozitív a tesztje, Gordon azt javasolja, hogy a nők 30-40 éves korukban vegyenek részt az örökletes emlőrákszűrésen, hozzátéve, hogy az eredmények segíthetnek kiküszöbölni a felesleges vizsgálatok szükségességét. Az amerikai Preventive Services Task Force kétévenkénti szűrő mammográfiát ajánl az 50 és 74 év közötti nőknek.
“Ha egy beteg fokozott kockázatnak van kitéve, tudnia kell róla, mielőtt a magas kockázatú ablakba kerül, hogy a lehető legtöbbet tehesse a megelőzés és a korai felismerést szolgáló felügyelet optimalizálása érdekében” – mondta Gordon. “Ez olyan eszközt ad a klinikusoknak, amellyel sokkal jobban meg tudják határozni, hogy kinek van valóban szüksége a magas kockázatú szűrésre.”
Egy ilyen megközelítés a nők kockázatának leminősítésével csökkentheti a téves pozitív és szükségtelen vizsgálatokat.
“Elméletileg 10%-kal lehetne csökkenteni azoknak a nőknek a számát, akikről úgy gondolják, hogy nagy kockázatnak vannak kitéve, és akiket egyébként az emlő MRI vizsgálatával a magas kockázatú protokollon átvinnének” – mondta Gordon.
Az örökletes rákra utaló jelek közé tartozik a többszörös rák a családban, a korai életkor a diagnózis felállításakor a családban vagy a többszörös rákos megbetegedésben szenvedő egyének.
A genetikai vizsgálat azonban alapvető fontosságú lehet olyan rákos megbetegedések diagnosztizálásában, amelyeknek nincs közük a családi előzményekhez, mondta Lancaster.
“Annak ellenére, hogy folyamatosan beszélünk erről, és már sok éve beszélünk róla, tudjuk, hogy a BRCA1-szerű géneket hordozó emberek 90%-a egyáltalán nem tud arról, hogy masszívan fokozott rákkockázatnak van kitéve” – mondta Lancaster.
Meghatározó érték
Az egynukleotid-polimorfizmusok szűrése növeli az emlőrák kockázati modelljeinek értékét. De adatok hiányában nem világos, hogy a myRisk mennyi hozzáadott értéket nyújt a Tyrer-Cuzick modellekhez Kevin S. Hughes, MD, FACS, az Avon Comprehensive Breast Evaluation Center társigazgatója, a Harvard Medical School sebészprofesszora és a Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic orvosi igazgatója szerint.
A Tyrer-Cuzick-modell kiszámítja annak valószínűségét, hogy egy nő egy örökletes emlőrákra hajlamosító gént hordoz, valamint annak valószínűségét, hogy emlőrák alakul ki nála, a családi előzmények, a hormonális előzmények, a jóindulatú emlőbetegségek, a BMI, az életkor és a genetikai tényezők alapján.
“Úgy gondolom, hogy az ismert közepes és magas kockázatú gének genetikai vizsgálata elengedhetetlen” – mondta Hughes a HemOnc Todaynek. “Úgy vélem, hogy a Tyrer-Cuzick-féle kockázati modellek lefuttatása minden betegnél elengedhetetlen. Az SNP-kre vonatkozó intézkedések hozzáadása valószínűleg növeli a Tyrer-Cuzick-modell diszkriminációját, de nem vagyok biztos benne, hogy mennyire és milyen költséggel. Költséghatékony? Nem vagyok benne biztos, amíg nem látom az adatokat. Várom a közzétett adatok áttekintését.”
A Myriad szerint a MyRisk-értékeléseket a legtöbb biztosítási terv fedezi, beleértve a megfizethető ellátási törvény megelőző ellátásra vonatkozó rendelkezését is, zsebből fizetendő költségek nélkül.
Az átlagos zsebből fizetendő költség 50 dollár azoknál a magánszemélyeknél, akiknek az egészségügyi tervei önrészt tartalmaznak. A Myriad számos nem biztosított és alulbiztosított beteg számára is ingyenes tesztelést kínál, és jelenleg vizsgálja a vastagbél-, petefészek- és prosztatarák hasonló genetikai kockázati pontozásának szükségességét.
“Kezdetben a mellrákra összpontosítottunk, mert a társadalom nagyon nagyra értékeli a genetika és a genomika szerepét a mellrákban” – mondta Lancaster. “Rengeteg olyan egyén van, akik vagy alávetik magukat vagy már alávetették magukat a 10 vagy 11 ismert emlőrákgénnel végzett genetikai vizsgálatnak, és a tesztjük negatív. Úgy látjuk, hogy valódi kielégítetlen klinikai igény van a kockázat jobb számszerűsítésére azoknál a csírasejt-negatív egyéneknél, akiknek a családjában előfordult emlőrák.
“Stratégiai döntésünk az volt, hogy az emlőrákkal kezdjük, de természetesen nagyon szorosan követjük a tudományt, és érdekeltek vagyunk abban, hogy más daganattípusokkal is foglalkozzunk” – tette hozzá Lancaster.
Ora Gordon, MD, MS, elérhető a [email protected] címen.
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, a [email protected] címen érhető el.
Kevin S. Hughes, MD, FACS, elérhető a [email protected] címen.
Tájékoztatás: Gordon a Myriadnál betöltött tanácsadói szerepéről számol be. Lancaster arról számol be, hogy a Myriadnál főorvosként dolgozik. Hughes a Myriad Genetics, a Veritas Genetics és a Focal Therapeutics tiszteletdíjairól számol be, valamint a CRA Health egyik alapítója és pénzügyi érdekeltsége.
Feliratkozás
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Vissza a Healio oldalra