Minden betegnél:
A nemkívánatos hatások minimalizálhatók a tünetek ellenőrzéséhez szükséges legkisebb hatásos adagnak a lehető legrövidebb ideig történő alkalmazásával (lásd a 4.2 szakaszt és az alábbiakban a GI és kardiovaszkuláris kockázatokat).
A hosszú távon NSAID-okkal kezelt betegeket rendszeres orvosi felügyeletnek kell alávetni a mellékhatások ellenőrzése céljából.
Idősebb emberek:
Idősebb embereknél az NSAID-ok mellékhatásainak gyakoribb előfordulása, különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés és perforáció, amely végzetes lehet (lásd 4.2. pont – Pozológia és alkalmazás). Az NSAID-ok tartós alkalmazása ezeknél a betegeknél nem ajánlott. Amennyiben hosszan tartó kezelésre van szükség, a betegeket rendszeresen felül kell vizsgálni
Súlyos gasztrointesztinális mellékhatások fordulhatnak elő prosztaglandinszintetáz-gátlót alkalmazó betegeknél. A gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy vérzés kialakulásának kockázata a naproxen alkalmazásának időtartamával és adagjával nő. Ez a kockázat nem korlátozódik egy adott betegpopulációra, de az idősek és a legyengült egyének rosszabb toleranciát mutatnak a gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy vérzések iránt, mint mások. A prosztaglandinszintetáz-gátlóknak tulajdonított halálos kimenetelű gasztrointesztinális hatások többsége ebben a populációban fordult elő.
A naproxen lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása csökkentheti a lázat és a gyulladást, ezáltal csökkentve azok diagnosztikai jelként való hasznosságát.
Légzési rendellenességek:
Vigyázni kell, ha olyan betegeknek adják, akik hörgőasztmában szenvednek, vagy akiknek korábban már volt hörgőasztmájuk, mivel a NSAID-ok ilyen betegeknél hörgőgörcsöt idéznek elő.
A naproxen csökkenti a vérlemezkék aggregációját és meghosszabbítja a vérzési időt. Ezt a hatást a vérzési idő meghatározásakor szem előtt kell tartani.
Vese- és májkárosodás:
A csökkent prosztaglandin-termeléssel összefüggő veseelégtelenség
A NSAID adása a prosztaglandinképződés dózisfüggő csökkenését okozhatja és veseelégtelenséget válthat ki. Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázatának a csökkent vesefunkciójú, szívkárosodásban, májműködési zavarban szenvedő betegek vannak kitéve, különösen hosszú távú kezelés esetén, a vízhajtókat szedők és az idősek Gondoskodni kell a megfelelő diurézis biztosításáról is. Csökkent vese perfúzió esetén a naproxénnel történő kezelés előtt és alatt ajánlott a vesefunkció ellenőrzése (lásd még 4.3. pont – Ellenjavallatok).
Károsodott vesefunkciójú betegeknél történő alkalmazás
Mivel a naproxen nagymértékben (95%) a glomeruláris szűrésen keresztül a vizelettel történő kiválasztással eliminálódik, nagy körültekintéssel kell alkalmazni károsodott vesefunkciójú betegeknél, és a szérum kreatinin és/vagy a kreatinin clearance ellenőrzése javasolt ezeknél a betegeknél. A naproxen ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc.
A hemodialízis nem csökkenti a naproxen plazmakoncentrációját a nagyfokú fehérjekötődés miatt.
Egyes betegeknél, különösen azoknál, akiknél a vese véráramlása károsodott, mint például extracelluláris térfogatcsökkenés, májcirrózis, nátriumkorlátozás, pangásos szívelégtelenség és már fennálló vesebetegség esetén, a Naproxen-terápia előtt és alatt meg kell vizsgálni a vesefunkciót. Egyes idős betegek, akiknél a vesefunkció károsodása várható, valamint a vízhajtókat szedő betegek is ebbe a kategóriába tartozhatnak. Meg kell fontolni a napi adag csökkentését, hogy elkerüljék a naproxen metabolitok túlzott felhalmozódásának lehetőségét ezeknél a betegeknél.
Károsodott májfunkciójú betegeknél történő alkalmazás
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél is óvatosan kell eljárni.
Vigyázat ajánlott, ha nagy adagú naproxent adnak idős betegeknek, mert vannak arra utaló jelek, hogy a nem fehérjéhez kötött naproxen mennyisége megnő az ilyen betegeknél. Mivel a naproxen gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású, ezért a fertőzés bizonyos tünetei elfedhetik.
A krónikus alkoholos májbetegség és valószínűleg a májzsugor más formái is csökkentik a naproxen teljes plazmakoncentrációját, de a nem kötött naproxen plazmakoncentrációja megnő. Ennek a megállapításnak a Naproxen adagolására gyakorolt hatása nem ismert, de óvatos a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazása.
A többi nem-szteroid gyulladáscsökkentőhöz hasonlóan előfordulhat egy vagy több májfunkciós teszt emelkedése. A májkárosodások inkább túlérzékenység, mint közvetlen toxicitás következményei lehetnek. Súlyos májreakciókat, beleértve a sárgaságot és a hepatitiszt (a hepatitisz egyes esetei halálos kimenetelűek voltak) jelentettek ezzel a gyógyszerrel, mint más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel. Keresztreaktivitásról is beszámoltak.
Gasztrointesztinális vérzés, fekély és perforáció:
GI vérzés, fekély vagy perforáció, amely halálos kimenetelű lehet, minden NSAID-nél jelentettek a kezelés során bármikor, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, illetve súlyos GI események korábbi előfordulásával.
A GI vérzés, fekély vagy perforáció kockázata nagyobb az NSAID adagok növelésével, olyan betegeknél, akiknek korábban fekélyük volt, különösen, ha az vérzéssel vagy perforációval szövődött (lásd 4.3. pont), ha alkohollal együtt alkalmazzák, dohányzóknál és időseknél. Ezeknek a betegeknek a kezelést a rendelkezésre álló legkisebb adaggal kell kezdeniük.
A kórelőzményben GI-toxicitással rendelkező betegeknek, különösen időseknél, minden szokatlan hasi tünetet (különösen GI-vérzést) jelenteniük kell, különösen a kezelés kezdeti szakaszában.
Vigyázni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek növelhetik a gasztrotoxicitás vagy vérzés kockázatát, mint például kortikoszteroidok, vagy véralvadásgátlók, mint például warfarin, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók vagy vérlemezke-ellenes szerek, mint például aszpirin (lásd 4.5- Kölcsönhatások pont). Ha egy kortikoszteroidot naproxennel helyettesítenek, és a helyettesítés részben vagy teljesen megtörténik, a szokásos óvintézkedéseket kell alkalmazni, amelyek a kortikoszteroid-kezelés megszakításakor jönnek számításba.
Ha a Naproxent kapó betegeknél GI vérzés vagy fekélyesedés lép fel, a kezelést meg kell szüntetni.
NSAID-okat óvatosan kell adni olyan betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri betegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mivel ezek az állapotok súlyosbodhatnak (lásd 4.8. pont – Nemkívánatos hatások)
Védőszerekkel való kombinált kezelés (pl.pl. misoprostol vagy protonpumpa-gátlók) kombinációját kell megfontolni ezen betegek esetében, valamint olyan betegek esetében is, akiknek egyidejűleg alacsony dózisú aszpirinre vagy más, a gyomor-bélrendszeri kockázatot valószínűleg növelő gyógyszerekre van szükségük (lásd 4.5 pont).
Haematológiai
A véralvadási rendellenességben szenvedő vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszeres kezelésben részesülő betegeket gondosan meg kell figyelni, ha naproxentartalmú készítményeket adnak nekik.
A nagy vérzési kockázatú betegeknél, vagy akik a naproxen mellett kumarinszármazékokat vagy heparint használnak, fokozott a vérzésveszély. Ebben az esetben az előnyöket a kockázatokkal szemben kell mérlegelni. A naproxen és nagy dózisú heparin (vagy annak származékai) egyidejű alkalmazása semmiképpen sem javasolt.
Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók
Az arra hajlamos egyéneknél előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók. Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók mind olyan betegeknél előfordulhatnak, akiknek a kórtörténetében aszpirin, más nem-szteroid gyulladáscsökkentők vagy naproxentartalmú termékekkel szembeni túlérzékenység vagy expozíció szerepel, mind olyanoknál, akiknek nem volt a kórtörténetében aszpirin, más nem-szteroid gyulladáscsökkentők vagy naproxentartalmú termékekkel szembeni túlérzékenysége. Előfordulhatnak olyan egyéneknél is, akiknek a kórtörténetében angioödéma, bronchospasztikus reakció (pl. asztma), rhinitis és orrpolipok szerepelnek.
Az anafilaktoid reakciók, akárcsak az anafilaxia, halálos kimenetelűek lehetnek.
Szteroidok
Ha a szteroid adagot a terápia során csökkentik vagy megszüntetik, a szteroid adagot lassan kell csökkenteni, és a betegeket szorosan figyelni kell a mellékhatások bármilyen jelére, beleértve a mellékveseelégtelenséget és az ízületi gyulladás tüneteinek súlyosbodását.
Szemészeti hatások
A vizsgálatok nem mutattak ki a naproxen adásának tulajdonítható szemészeti változásokat. Ritka esetekben NSAID-ok, köztük a naproxen alkalmazóinál nemkívánatos szemészeti rendellenességekről, többek között papillitisről, retrobulbáris optikai neuritiszről és papillaödémáról számoltak be, bár ok-okozati összefüggés nem állapítható meg; ennek megfelelően a naproxentartalmú készítményekkel történő kezelés során látászavarokat észlelő betegeknek szemészeti vizsgálatot kell végezniük.
Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris hatások
Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás és/vagy enyhe vagy közepes mértékű pangásos szívelégtelenség szerepel, megfelelő megfigyelés és tanácsadás szükséges, mivel a NSAID-terápia kapcsán folyadékretencióról és ödémáról számoltak be.
Enyhe perifériás ödémát figyeltek meg néhány, naproxent kapó betegnél. Bár metabolikus vizsgálatokban nem számoltak be nátriumretencióról, lehetséges, hogy a megkérdőjelezhető vagy károsodott szívműködésű betegek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a naproxen szedése esetén.
Klinikai vizsgálatok és epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a coxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása (különösen nagy dózisban és hosszú távú kezelés esetén) az artériás trombotikus események (pl. szívinfarktus vagy stroke) kis mértékben megnövekedett kockázatával járhat. Bár az adatok arra utalnak, hogy a naproxen (napi 1000 mg) alkalmazása alacsonyabb kockázattal járhat, bizonyos kockázat nem zárható ki.
A kontrollálatlan magas vérnyomásban, pangásos szívelégtelenségben, kialakult ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeket csak gondos mérlegelés után szabad naproxennel kezelni. Hasonló megfontolást kell végezni a kardiovaszkuláris események kockázati tényezőivel (pl. magas vérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) rendelkező betegek hosszabb távú kezelésének megkezdése előtt.
Dermatológiai
Súlyos, némely esetben halálos bőrreakciókról, köztük hámló dermatitiszről, Stevens-Johnson-szindrómáról és toxikus epidermális nekrolízisről számoltak be nagyon ritkán a NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8). Úgy tűnik, hogy a betegek a terápia korai szakaszában a legnagyobb kockázatnak vannak kitéve e reakciók tekintetében: a reakciók megjelenése az esetek többségében a kezelés első hónapjában következik be. A Naproxent a bőrkiütés, nyálkahártya elváltozás vagy a túlérzékenység bármely más jelének első megjelenésekor abba kell hagyni. Ha a bőr érzékennyé válik, vagy hólyagosodás vagy a pszeudoporfíria egyéb tünetei esetén a kezelést abba kell hagyni, és a beteget gondosan ellenőrizni kell.
Kombináció más NSAID-okkal, beleértve a ciklooxigenáz-2 szelektív gátlókat is
A naproxentartalmú készítmények és más NSAID-ok, beleértve a ciklooxigenáz-2 szelektív gátlókat is, kombinációja nem ajánlott, mert a súlyos NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások előidézésének kumulatív kockázata miatt.
SLE és vegyes kötőszöveti betegségek:
Szisztémás lupus erythrematosusban (SLE) és vegyes kötőszöveti betegségekben szenvedő betegeknél fokozott lehet az aszeptikus meningitis kockázata (lásd 4.8. pont – Nemkívánatos hatások).
Interferencia a vizsgálatokban:
A naproxen-terápia átmeneti felfüggesztése javasolt 48 órával a mellékvesefunkciós vizsgálatok elvégzése előtt, mivel a naproxen artifaktuálisan befolyásolhatja a 17-ketogén szteroidokra vonatkozó egyes vizsgálatokat. Hasonlóképpen, a naproxen zavarhatja a vizelet 5-hidroxi-indolecetsav néhány vizsgálatát.
A laboratóriumi vizsgálatok (pl. májfunkciós teszt) szórványos eltérései fordultak elő naproxen-terápiában részesülő betegeknél, de egyik vizsgálatban sem észleltek egyértelmű, toxicitásra utaló tendenciát.
Laktózt tartalmaz:
A galaktóz intolerancia ritka örökletes problémáiban, a Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek ne szedjék ezt a gyógyszert.