Em todos os pacientes:
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose mínima eficaz pelo menor tempo possível necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e riscos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo).
As pessoas idosas tratadas com AINE a longo prazo devem ser submetidas a supervisão médica regular para monitorizar os eventos adversos.
As pessoas idosas:
As pessoas idosas têm uma maior frequência de reacções adversas aos AINE, especialmente hemorragias gastrointestinais e perfuração, que podem ser fatais (ver secção 4.2- Posologia e administração). O uso prolongado de AINEs nestes pacientes não é recomendado. Quando é necessária uma terapia prolongada, os pacientes devem ser revistos regularmente
Severe efeitos secundários gastrointestinais podem ocorrer em pacientes que utilizam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolver úlceras gastrointestinais ou hemorragias aumenta com a duração do uso e a dose de naproxeno. Este risco não se limita a uma população específica de doentes, mas os idosos e os indivíduos debilitados apresentam uma tolerância à ulceração ou sangramento gastrointestinal mais baixa do que outros. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais atribuídos aos inibidores da prostaglandina sintetase ocorreu nesta população.
As atividades antipiréticas e antiinflamatórias de Naproxen podem reduzir a febre e a inflamação, diminuindo assim sua utilidade como sinais diagnósticos.
Desordens respiratórias:
Acautelamento é necessário se administrado a pacientes que sofrem de asma brônquica ou com história prévia de asma brônquica desde que os AINE foram relatados para precipitar broncoespasmo em tais pacientes.
Naproxeno diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de sangramento. Este efeito deve ser mantido em mente quando os tempos de sangramento são determinados.
Imparidade renal e hepática:
Insuficiência renal ligada à redução da produção de prostaglandina
A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandina e precipitar a insuficiência renal. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles com função renal comprometida, comprometimento cardíaco, disfunção hepática, especialmente no caso de tratamento de longo prazo, aqueles que tomam diuréticos e pessoas idosas. Em caso de redução da perfusão renal, é recomendado monitorar a função renal antes e durante o tratamento com naproxeno (ver também seção 4.3-Contraindicações).
Utilizar em pacientes com função renal prejudicada
As naproxen é eliminado em grande parte (95%) por excreção urinária via filtração glomerular, deve ser utilizado com grande precaução em pacientes com função renal prejudicada e a monitorização da creatinina e/ou depuração sérica é aconselhada nestes pacientes. O naproxeno está contra-indicado em pacientes com clearance de creatinina inferior a 30ml/minuto.
A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de ligação protéica.
Determinados pacientes, especificamente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal está comprometido, como em depleção de volume extracelular, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal pré-existente, devem ter a função renal avaliada antes e durante a terapia com Naproxen. Alguns pacientes idosos nos quais a função renal pode ser prejudicada, assim como pacientes que usam diuréticos, também podem se enquadrar nesta categoria. Uma redução na dosagem diária deve ser considerada para evitar a possibilidade de acúmulo excessivo de metabólitos naproxen nesses pacientes.
Utilizar em pacientes com função hepática comprometida
Cuidado também deve ser exercitado em pacientes com insuficiência hepática.
Cautela é aconselhada quando doses elevadas de naproxeno são administradas a pacientes idosos, pois há indicações de que a quantidade de naproxeno não ligado a proteínas aumenta nesses pacientes. Como o naproxen tem um efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético, certos sintomas de infecção podem, portanto, ser mascarados.
Doença hepática alcoólica crônica e provavelmente também outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de naproxen, mas a concentração plasmática de naproxen não ligado é aumentada. A implicação deste achado para a dosagem de Naproxen é desconhecida, mas é prudente usar a dose efetiva mais baixa.
Como com outros antiinflamatórios não-esteróides, podem ocorrer elevações de um ou mais testes de função hepática. Anormalidades hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade e não de toxicidade directa. Reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite (alguns casos de hepatite foram fatais) foram relatados com esta droga como com outras drogas anti-inflamatórias não-esteróides. Foi relatada reactividade cruzada.
Sangria gastrintestinal, ulceração e perfuração:
Sangria, ulceração ou perfuração gastrointestinal, que pode ser fatal, foi relatada com todos os AINE a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou uma história prévia de eventos GI graves.
O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração de AINE é maior com o aumento das doses de AINE, em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3), quando usada com álcool, no tabagismo e em pessoas idosas. Estes doentes devem começar o tratamento com a dose mais baixa disponível.
Pacientes com histórico de toxicidade GI, particularmente quando idosos, devem relatar quaisquer sintomas abdominais incomuns (especialmente hemorragia GI), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.
Cautela deve ser aconselhada em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de gastrotoxicidade ou sangramento, como corticosteróides, ou anticoagulantes como a warfarina, inibidores seletivos de absorção de serotonina ou agentes antiplaquetários como a aspirina (ver seção 4.5- Interações). Se um corticosteroide é substituído por naproxeno e a substituição ocorre parcial ou totalmente, as precauções usuais que entram em consideração quando se descontinua o tratamento com corticosteroides devem ser aplicadas.
Quando ocorre sangramento ou ulceração GI em pacientes que recebem naproxeno, o tratamento deve ser retirado.
NSAIDs devem ser administradas com cuidado a pacientes com histórico de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser exacerbadas (ver seção 4.8 – Efeitos indesejáveis)
Terapia combinada com agentes protetores (e.(por exemplo, misoprostol ou inibidores da bomba de protões) devem ser considerados para estes pacientes, e também para pacientes que requerem aspirina concomitante de baixa dose, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal (ver secção 4.5).
Haematológicos
Patientes que têm distúrbios de coagulação ou que estão recebendo terapia medicamentosa que interfere com hemostasia devem ser cuidadosamente observados se produtos contendo naproxeno forem administrados.
Patientes com alto risco de sangramento ou que usam derivados de cumarina ou heparina junto com naproxeno têm um risco aumentado de sangramento. Os benefícios nesse caso devem ser ponderados em relação aos riscos. Em qualquer caso o uso concomitante de naproxen com uma dose elevada de heparina (ou derivados da mesma) não é recomendado.
Reacções anafiláticas (anafilactoides)
Reacções de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos susceptíveis. Podem ocorrer reacções anafilácticas (anafilactoides) tanto em doentes com e sem histórico de hipersensibilidade ou exposição a aspirina, outros anti-inflamatórios não-esteróides ou produtos que contenham naproxeno. Também podem ocorrer em indivíduos com histórico de angioedema, reatividade broncoespacial (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais.
Reações anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um resultado fatal.
Esteroides
Se a dosagem de esteróides for reduzida ou eliminada durante a terapia, a dosagem de esteróides deve ser reduzida lentamente e os pacientes devem ser observados de perto para qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência adrenal e exacerbação dos sintomas de artrite.
Efeitos oculares
Estudos não mostraram alterações no olho atribuíveis à administração de naproxeno. Em casos raros, doenças oculares adversas, incluindo papilite, neurite óptica retrobulbar e papiloedema, têm sido relatadas em usuários de AINEs, incluindo naproxeno, embora uma relação de causa e efeito não possa ser estabelecida; portanto, pacientes que desenvolvem distúrbios visuais durante o tratamento com produtos contendo naproxeno devem ter um exame oftalmológico.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
A monitoração e aconselhamento apropriados são necessários para pacientes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, já que retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com a terapia com AINEs.
Um edema periférico leve tem sido observado em poucos pacientes que receberam naproxeno. Embora a retenção de sódio não tenha sido relatada em estudos metabólicos, é possível que pacientes com função cardíaca questionável ou comprometida possam estar em maior risco ao tomar Naproxen.
Estudo clínico e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibs e alguns AINE (particularmente em altas doses e em tratamento de longo prazo) podem estar associados a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora dados sugiram que o uso de naproxen (1000mg diários) possa estar associado a um risco menor, algum risco não pode ser excluído.
Patientes com hipertensão descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com naproxen após cuidadosa consideração. Consideração semelhante deve ser feita antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Dermatológicos
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, têm sido relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver 4.8). Os pacientes parecem estar em maior risco para estas reacções no início do tratamento: o início das reacções que ocorrem na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O Naproxen deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Se a pele se tornar delicada ou no caso de bolhas ou outros sintomas de pseudoporfíria, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado.
Combinação com outros AINE, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2
A combinação de produtos contendo naproxeno e outros AINE, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2, não é recomendada, devido aos riscos cumulativos de indução de eventos adversos graves relacionados aos AINE.
SLE e doença mista do tecido conjuntivo:
Em pacientes com lúpus eritrematoso sistémico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo pode haver um risco aumentado de meningite asséptica (ver secção 4.8 – Efeitos indesejáveis).
Interferência em testes:
Sugere-se que a terapia com Naproxen seja temporariamente interrompida 48 horas antes da realização de testes de função adrenal, pois o naproxen pode interferir de forma artificial em alguns testes para 17 esteróides cetogênicos. Da mesma forma, o naproxeno pode interferir em alguns ensaios de ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.
Anormalidades esporádicas em testes laboratoriais (por exemplo, teste de função hepática) ocorreram em pacientes em terapia com naproxeno, mas nenhuma tendência definida foi observada em qualquer teste indicando toxicidade.
Contém Lactose:
Patientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.