En todos los pacientes:
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis mínima eficaz durante la menor duración posible necesaria para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y riesgos GI y cardiovasculares más adelante).
Los pacientes tratados con AINEs a largo plazo deben someterse a una supervisión médica regular para controlar los acontecimientos adversos.
Personas mayores:
Las personas mayores tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales (Ver sección 4.2- Posología y administración). No se recomienda el uso prolongado de AINEs en estos pacientes. Cuando se requiera un tratamiento prolongado los pacientes deben ser revisados regularmente
Pueden producirse efectos secundarios gastrointestinales graves en pacientes que utilizan inhibidores de la prostaglandina sintetasa. El riesgo de desarrollar úlceras o hemorragias gastrointestinales aumenta con la duración del uso y la dosis de naproxeno. Este riesgo no se limita a una población específica de pacientes, pero las personas mayores y los individuos debilitados muestran una menor tolerancia a la ulceración o hemorragia gastrointestinal que otros. La mayoría de los efectos gastrointestinales mortales atribuidos a los inhibidores de la prostaglandina sintetasa se produjeron en esta población.
Las actividades antipirética y antiinflamatoria del Naproxeno pueden reducir la fiebre y la inflamación, disminuyendo así su utilidad como signos diagnósticos.
Trastornos respiratorios:
Se requiere precaución si se administra a pacientes que padecen o tienen antecedentes de asma bronquial, ya que se ha informado que los AINEs precipitan el broncoespasmo en dichos pacientes.
Naproxeno disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta cuando se determinen los tiempos de hemorragia.
Deterioro renal y hepático:
Insuficiencia renal relacionada con la reducción de la producción de prostaglandinas
La administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y precipitar la insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son los que tienen la función renal alterada, la alteración cardíaca, la disfunción hepática, especialmente en el caso de un tratamiento a largo plazo, los que toman diuréticos y las personas de edad avanzada También se debe tener cuidado para asegurar una diuresis adecuada. En caso de disminución de la perfusión renal, se recomienda vigilar la función renal antes y durante el tratamiento con naproxeno (Ver también sección 4.3-Contraindicaciones).
Uso en pacientes con deterioro de la función renal
Como el naproxeno se elimina en gran medida (95%) por excreción urinaria a través de la filtración glomerular, debe utilizarse con gran precaución en pacientes con deterioro de la función renal y se aconseja la monitorización de la creatinina sérica y/o del aclaramiento de creatinina en estos pacientes. Naproxeno está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina basal inferior a 30ml/minuto.
La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas.
Ciertos pacientes, específicamente aquellos cuyo flujo sanguíneo renal está comprometido, como en la depleción del volumen extracelular, la cirrosis del hígado, la restricción de sodio, la insuficiencia cardíaca congestiva y la enfermedad renal preexistente, deben tener la función renal evaluada antes y durante la terapia con Naproxeno. Algunos pacientes de edad avanzada en los que cabe esperar un deterioro de la función renal, así como los pacientes que utilizan diuréticos, también pueden entrar en esta categoría. Debe considerarse una reducción de la dosis diaria para evitar la posibilidad de una acumulación excesiva de metabolitos de naproxeno en estos pacientes.
Uso en pacientes con deterioro de la función hepática
También debe tenerse cuidado en pacientes con insuficiencia hepática.
Se aconseja tener precaución cuando se administran dosis elevadas de naproxeno a pacientes de edad avanzada, ya que hay indicios de que la cantidad de naproxeno no unido a proteínas aumenta en dichos pacientes. Dado que el naproxeno tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, pueden enmascararse ciertos síntomas de infección.
La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente también otras formas de cirrosis reducen la concentración plasmática total de naproxeno, pero la concentración plasmática de naproxeno no unido está aumentada. Se desconoce la implicación de este hallazgo en la dosificación de naproxeno, pero es prudente utilizar la dosis efectiva más baja.
Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden producirse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de la hipersensibilidad más que de la toxicidad directa. Se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido mortales) con este medicamento como con otros antiinflamatorios no esteroideos. Se ha notificado reactividad cruzada.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación:
Sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación, que puede ser mortal, se ha notificado con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o un historial previo de acontecimientos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor con el aumento de las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), cuando se utiliza con alcohol, en fumadores y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente cuando se trata de personas mayores, deben informar de cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal) sobre todo en las fases iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en los pacientes que reciban medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotoxicidad o hemorragia, como los corticosteroides, o los anticoagulantes como la warfarina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5- Interacciones). Si se sustituye un corticosteroide por naproxeno y la sustitución se produce de forma parcial o total, deben aplicarse las precauciones habituales que se tienen en cuenta cuando se interrumpe el tratamiento con corticosteroides.
Cuando se produce una hemorragia gastrointestinal o una ulceración en pacientes que reciben naproxeno, debe retirarse el tratamiento.
Los AINE deben administrarse con cuidado a los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (ver sección 4.8 – Efectos indeseables)
Tratamiento combinado con agentes protectores (e.p. ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) debe considerarse para estos pacientes, y también para los pacientes que requieran una dosis baja de aspirina concomitante, u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver sección 4.5).
Haematológicos
Los pacientes que tienen trastornos de la coagulación o que están recibiendo un tratamiento farmacológico que interfiere con la hemostasia deben ser observados cuidadosamente si se administran productos que contienen naproxeno.
Los pacientes con alto riesgo de hemorragia o que utilizan derivados de la cumarina o heparina junto con naproxeno tienen un mayor riesgo de hemorragia. Los beneficios en ese caso deben sopesarse frente a los riesgos. En cualquier caso no se recomienda el uso concomitante de naproxeno con una dosis alta de heparina (o derivados de la misma).
Reacciones anafilácticas (anafilactoides)
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en individuos susceptibles. Pueden producirse reacciones anafilácticas (anafilactoides) tanto en pacientes con y sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición al ácido acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos o productos que contengan naproxeno. También pueden ocurrir en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis y pólipos nasales.
Las reacciones anafilactoides, al igual que la anafilaxia, pueden tener un resultado fatal.
Esteroides
Si se reduce o se elimina la dosis de esteroides durante el tratamiento, la dosis de esteroides debe reducirse lentamente y los pacientes deben ser observados estrechamente para detectar cualquier evidencia de efectos adversos, incluyendo insuficiencia suprarrenal y exacerbación de los síntomas de la artritis.
Efectos oculares
Los estudios no han demostrado cambios en el ojo atribuibles a la administración de naproxeno. En casos raros, se han notificado trastornos oculares adversos, incluyendo papilitis, neuritis óptica retrobulbar y papiloedema, en usuarios de AINE, incluyendo naproxeno, aunque no se puede establecer una relación causa-efecto; en consecuencia, los pacientes que desarrollen alteraciones visuales durante el tratamiento con productos que contengan naproxeno deben someterse a un examen oftalmológico.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Se requiere un control y asesoramiento adecuados para los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Se ha observado edema periférico leve en algunos pacientes que reciben naproxeno. Aunque no se ha notificado retención de sodio en estudios metabólicos, es posible que los pacientes con una función cardíaca dudosa o comprometida puedan tener un mayor riesgo al tomar naproxeno.
Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y de algunos AINEs (particularmente a dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Aunque los datos sugieren que el uso de naproxeno (1000 mg diarios) puede asociarse a un riesgo menor, no puede excluirse algún riesgo.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con naproxeno después de una cuidadosa consideración. Se debe hacer una consideración similar antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de los pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Reacciones dermatológicas
Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE (ver 4.8). Los pacientes parecen tener el mayor riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento: la aparición de las reacciones se produce en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El naproxeno debe interrumpirse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Si la piel se vuelve delicada o en caso de aparición de ampollas u otros síntomas de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y vigilar cuidadosamente al paciente.
Combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
No se recomienda la combinación de productos que contengan naproxeno y otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a los riesgos acumulados de inducir acontecimientos adversos graves relacionados con los AINE.
Lupus eritematoso sistémico (LES) y trastornos mixtos del tejido conectivo:
En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y trastornos mixtos del tejido conectivo puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (ver sección 4.8 – Efectos indeseables).
Interferencia en las pruebas:
Se sugiere que el tratamiento con naproxeno se interrumpa temporalmente 48 horas antes de que se realicen las pruebas de la función suprarrenal, ya que el naproxeno puede interferir de forma artificiosa en algunas pruebas de esteroides 17-cetogénicos. Del mismo modo, el naproxeno puede interferir con algunas pruebas de ácido 5-hidroxiindolacético urinario.
Se han producido anomalías esporádicas en las pruebas de laboratorio (por ejemplo, prueba de función hepática) en pacientes en tratamiento con naproxeno, pero no se ha observado una tendencia definida en ninguna prueba que indique toxicidad.
Contiene lactosa:
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.