Bei allen Patienten:
Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.2 und Risiken für den Magen-Darm-Trakt und das Herz-Kreislauf-System unten).
Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit NSAR behandelt werden, sollten regelmäßig ärztlich überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse auszuschließen.
Ältere Menschen:
Bei älteren Menschen treten häufiger unerwünschte Wirkungen von NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Anwendung). Eine längere Anwendung von NSAIDs bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Wenn eine längere Therapie erforderlich ist, sollten die Patienten regelmäßig überprüft werden
Schwere gastrointestinale Nebenwirkungen können bei Patienten auftreten, die Prostaglandinsynthetasehemmer anwenden. Das Risiko, Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen zu entwickeln, steigt mit der Dauer der Anwendung und der Dosis von Naproxen. Dieses Risiko ist nicht auf eine bestimmte Patientenpopulation beschränkt, aber ältere und geschwächte Menschen weisen eine geringere Toleranz gegenüber gastrointestinalen Ulzerationen oder Blutungen auf als andere. Die Mehrzahl der tödlichen gastrointestinalen Wirkungen, die Prostaglandinsynthetasehemmern zugeschrieben werden, traten in dieser Bevölkerungsgruppe auf.
Die fiebersenkende und entzündungshemmende Wirkung von Naproxen kann Fieber und Entzündungen vermindern und dadurch deren Nutzen als diagnostische Zeichen verringern.
Atemwegserkrankungen:
Bei der Verabreichung an Patienten, die an Asthma bronchiale leiden oder in der Vorgeschichte Asthma bronchiale hatten, ist Vorsicht geboten, da berichtet wurde, dass NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmen auslösen können.
Naproxen verringert die Thrombozytenaggregation und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der Blutungszeit berücksichtigt werden.
Nieren- und Leberschädigung:
Nierenversagen in Verbindung mit verminderter Prostaglandinproduktion
Die Verabreichung eines NSAID kann eine dosisabhängige Verminderung der Prostaglandinbildung verursachen und ein Nierenversagen auslösen. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzschwäche, Leberfunktionsstörungen, insbesondere bei Langzeitbehandlung, bei Patienten, die Diuretika einnehmen, und bei älteren Menschen. Außerdem muss auf eine ausreichende Diurese geachtet werden. Im Falle einer eingeschränkten Nierendurchblutung wird empfohlen, die Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit Naproxen zu überwachen (siehe auch Abschnitt 4.3 – Kontraindikationen).
Verwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da Naproxen zu einem großen Teil (95 %) über die glomeruläre Filtration mit dem Urin ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nur mit großer Vorsicht angewendet werden, und die Überwachung des Serumkreatinins und/oder der Kreatinin-Clearance wird bei diesen Patienten empfohlen. Naproxen ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/Minute kontraindiziert.
Die Plasmakonzentration von Naproxen wird durch die Hämodialyse aufgrund des hohen Grades der Proteinbindung nicht verringert.
Bestimmte Patienten, insbesondere solche, deren Nierendurchblutung beeinträchtigt ist, wie z. B. bei extrazellulärem Volumenmangel, Leberzirrhose, Natriumrestriktion, kongestiver Herzinsuffizienz und vorbestehenden Nierenerkrankungen, sollten vor und während der Naproxen-Therapie eine Beurteilung der Nierenfunktion durchführen lassen. Einige ältere Patienten, bei denen eine eingeschränkte Nierenfunktion zu erwarten ist, sowie Patienten, die Diuretika einnehmen, können ebenfalls in diese Kategorie fallen. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Akkumulation von Naproxen-Metaboliten bei diesen Patienten zu vermeiden.
Verwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Auch bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist Vorsicht geboten.
Bei der Verabreichung hoher Dosen von Naproxen an ältere Patienten ist Vorsicht geboten, da es Hinweise darauf gibt, dass die Menge an nicht-proteingebundenem Naproxen bei diesen Patienten zunimmt. Da Naproxen eine entzündungshemmende, schmerzstillende und fiebersenkende Wirkung hat, können dadurch bestimmte Infektionssymptome maskiert werden.
Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich auch andere Formen der Leberzirrhose verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist erhöht. Die Auswirkung dieses Befundes auf die Dosierung von Naproxen ist nicht bekannt, aber es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Wie bei anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Erhöhungen von einem oder mehreren Leberfunktionstests auftreten. Leberanomalien können eher das Ergebnis einer Überempfindlichkeit als einer direkten Toxizität sein. Schwere Leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und Hepatitis (einige Fälle von Hepatitis verliefen tödlich), wurden bei diesem wie auch bei anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet. Es wurde über Kreuzreaktionen berichtet.
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre und -Perforationen:
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre oder -Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs zu jedem Zeitpunkt der Behandlung berichtet, mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte von schwerwiegenden Magen-Darm-Ereignissen.
Das Risiko von Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen im Magen-Darm-Trakt ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit einem Ulkus in der Vorgeschichte, insbesondere wenn es zu einer Blutung oder Perforation kommt (siehe Abschnitt 4.3), bei gleichzeitiger Anwendung mit Alkohol, bei Rauchern und bei älteren Menschen. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinaler Toxizität, insbesondere bei älteren Menschen, sollten alle ungewöhnlichen abdominalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) vor allem in der Anfangsphase der Behandlung melden.
Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko einer Gastrotoxizität oder Blutung erhöhen könnten, wie Kortikosteroide oder Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5 – Wechselwirkungen). Wenn ein Kortikosteroid durch Naproxen ersetzt wird und die Substitution teilweise oder vollständig erfolgt, sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen, die beim Absetzen einer Kortikosteroid-Behandlung in Betracht kommen, angewendet werden.
Wenn bei Patienten, die Naproxen erhalten, Magen-Darm-Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAIDs sollten mit Vorsicht an Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) verabreicht werden, da diese Erkrankungen verschlimmert werden können (siehe Abschnitt 4.8 – Unerwünschte Wirkungen)
Kombinationstherapie mit schützenden Mitteln (z.z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso für Patienten, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe Abschnitt 4.5).
Hämatologische
Patienten, die Gerinnungsstörungen haben oder eine medikamentöse Therapie erhalten, die die Blutstillung beeinträchtigt, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn naproxenhaltige Produkte verabreicht werden.
Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Patienten, die neben Naproxen Cumarinderivate oder Heparin anwenden, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. In diesem Fall sollte der Nutzen gegen die Risiken abgewogen werden. In jedem Fall wird die gleichzeitige Anwendung von Naproxen mit einer hohen Dosis von Heparin (oder Derivaten davon) nicht empfohlen.
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei empfänglichen Personen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne Überempfindlichkeitsreaktionen oder Exposition gegenüber Aspirin, anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder naproxenhaltigen Produkten in der Vorgeschichte auftreten. Sie können auch bei Personen mit einer Vorgeschichte von Angioödemen, bronchospastischer Reaktivität (z. B. Asthma), Rhinitis und Nasenpolypen auftreten.
Anaphylaktoide Reaktionen können wie die Anaphylaxie einen tödlichen Ausgang haben.
Steroide
Wenn die Steroiddosis während der Therapie reduziert oder abgesetzt wird, sollte die Steroiddosis langsam reduziert werden und die Patienten müssen engmaschig auf Anzeichen von unerwünschten Wirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung von Arthritissymptomen, beobachtet werden.
Okulare Wirkungen
Studien haben keine Veränderungen am Auge gezeigt, die auf die Verabreichung von Naproxen zurückzuführen sind. In seltenen Fällen wurde bei Anwendern von NSAR, einschließlich Naproxen, über unerwünschte Augenerkrankungen, einschließlich Papillitis, retrobulbärer Sehnervenentzündung und Papillenödem, berichtet, obwohl ein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nicht hergestellt werden kann; dementsprechend sollten Patienten, die während der Behandlung mit naproxenhaltigen Produkten Sehstörungen entwickeln, augenärztlich untersucht werden.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz in der Anamnese ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da Flüssigkeitsretention und Ödeme im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie berichtet wurden.
Milde periphere Ödeme wurden bei einigen wenigen Patienten, die Naproxen erhielten, beobachtet. Obwohl in Stoffwechselstudien nicht über Natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit fragwürdiger oder eingeschränkter Herzfunktion bei der Einnahme von Naproxen einem größeren Risiko ausgesetzt sind.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Obwohl die Daten darauf hindeuten, dass die Anwendung von Naproxen (1000 mg täglich) mit einem geringeren Risiko verbunden ist, kann ein gewisses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Naproxen behandelt werden. Ähnliche Überlegungen sollten angestellt werden, bevor eine längerfristige Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) eingeleitet wird.
Dermatologische
Schwerwiegende Hautreaktionen, einige davon mit tödlichem Ausgang, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe 4.8). Das Risiko für diese Reaktionen scheint bei Patienten zu Beginn der Therapie am höchsten zu sein: der Beginn der Reaktionen tritt in der Mehrzahl der Fälle innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Naproxen sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt werden. Wenn die Haut empfindlich wird oder wenn Blasenbildung oder andere Symptome einer Pseudoporphyrie auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und der Patient sorgfältig überwacht werden.
Kombination mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer
Die Kombination von naproxenhaltigen Produkten und anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, wird wegen des kumulativen Risikos der Auslösung schwerwiegender NSAR-bezogener unerwünschter Ereignisse nicht empfohlen.
SLE und gemischte Bindegewebserkrankungen:
Bei Patienten mit systemischem Lupus erythrematosus (SLE) und gemischten Bindegewebserkrankungen kann ein erhöhtes Risiko einer aseptischen Meningitis bestehen (siehe Abschnitt 4.8 – Unerwünschte Wirkungen).
Beeinflussung von Tests:
Es wird empfohlen, die Naproxen-Therapie 48 Stunden vor der Durchführung von Nebennierenfunktionstests vorübergehend zu unterbrechen, da Naproxen einige Tests für 17-ketogene Steroide artefaktisch beeinträchtigen kann. Ebenso kann Naproxen einige Tests zur Bestimmung von 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin beeinträchtigen.
Sporadische Abweichungen bei Labortests (z.B. Leberfunktionstest) sind bei Patienten unter Naproxen-Therapie aufgetreten, aber es wurde kein eindeutiger Trend bei einem Test festgestellt, der auf Toxizität hinweist.
Enthält Lactose:
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Laktase-Mangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.