Di Ting Bao, MD, DABMA, MS, e Jyothirmai Gubili, MS
September 25, 2019
La serie Integrative Oncology dell’ASCO Post ha lo scopo di facilitare la disponibilità di informazioni basate sull’evidenza sulle terapie integrative e complementari talvolta utilizzate dai pazienti con cancro. In questa puntata, Ting Bao, MD, DABMA, MS, e Jyothirmai Gubili, MS, si concentrano sui semi di lino a causa del suo crescente utilizzo per alleviare i sintomi della menopausa. I semi di lino sono un complemento dietetico comunemente usato che è ricco di acidi grassi omega-3 e
fitoestrogeni.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Overview
Una pianta annuale, si ritiene che il lino abbia avuto origine in Egitto ed è ora coltivato in tutto il mondo come fonte di olio commestibile e fibre. Sia i semi che l’olio di lino sono stati usati nella medicina tradizionale per controllare i sintomi della menopausa e per trattare la stitichezza, le infezioni del tratto urinario, la tosse, il raffreddore, l’acne e le ustioni. Attualmente, i semi di lino sono usati per alleviare i sintomi della menopausa e la stitichezza, per abbassare i livelli di colesterolo, come cardioprotettivo e come agente chemiopreventivo.
I semi di lino sono ricchi di acidi grassi omega-3, che sono noti per proteggere dalle malattie cardiache, dall’artrite e dalle malattie infiammatorie intestinali. Contiene anche fitoestrogeni chiamati lignani, che possono esercitare effetti anticancro.
I semi di lino sono disponibili sotto forma di semi interi, olio, capsule, polvere e come torte di semi di lino in molti negozi di alimentari e salute.
La scienza
I risultati preliminari indicano che i semi di lino sono ugualmente efficaci come un sostituto orale estrogeno-progesterone per migliorare i lievi sintomi della menopausa nelle donne ipercolesterolemiche in menopausa,1 e possono contribuire a ridurre la mastalgia ciclica.2 Inoltre, l’integrazione con semi di lino insieme alla modifica dello stile di vita è risultata più efficace della sola modifica dello stile di vita nella gestione della sindrome metabolica3 e della malattia non alcolica del fegato grasso.4 I semi di lino sono risultati superiori allo psillio anche per il miglioramento dei sintomi della stitichezza, del peso e dei livelli glicemici/lipidici5 ; e un importante lignano derivato dai semi di lino ha dimostrato di migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.6 I risultati sugli effetti ipocolesterolemizzanti dei semi di lino sono stati contrastanti,1,7 ma una delle principali limitazioni di questi studi è la piccola dimensione del campione. Sono necessari studi più grandi e ben progettati per confermare queste osservazioni.
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I semi di lino sono stati studiati anche per il loro potenziale anticancro. In studi preclinici, ha dimostrato effetti antiproliferativi e antimetastatici sui tumori del seno8 e della prostata9 , così come sul melanoma,10 oltre a diminuire il danno polmonare indotto dalla radioterapia e a migliorare la sopravvivenza.11
In uno studio non controllato su 25 pazienti con cancro alla prostata, una dieta a basso contenuto di grassi (20% di kcal o meno) e integrata con semi di lino (30 g/d) ha portato a riduzioni significative del colesterolo totale nel siero, del testosterone totale e dell’indice di androgeni liberi (tutti P < .05). L’indice medio di proliferazione era 7,4 ± 7,8 per i controlli storici rispetto a 5,0 ± 4,9 per i pazienti trattati con la dieta (P = .05).12
In un altro studio, 32 pazienti con cancro al seno appena diagnosticato sono stati assegnati in modo casuale all’assunzione giornaliera di un muffin da 25 g contenente semi di lino o un placebo per 32 giorni. I ricercatori hanno riportato una riduzione significativa della proliferazione cellulare, un aumento dell’apoptosi e una riduzione dell’espressione c-erbB2 delle cellule del cancro al seno. L’assunzione totale di semi di lino era correlata ai cambiamenti nel punteggio c-erbB2 (r = -0,373, P = .036) e nell’indice apoptotico (r = 0,495, P < .004).13
I semi di lino possono anche aiutare a ridurre i livelli sierici di ormoni sessuali implicati nel cancro al seno. In uno studio che ha coinvolto 48 donne in postmenopausa, il consumo di semi di lino (7,5 g/g per le prime 6 settimane e 15,0 g/g per altre 6 settimane) ha portato a un calo statisticamente insignificante dei livelli di estradiolo, estrone e testosterone. Le riduzioni erano più pronunciate nelle donne sovrappeso/obese, specialmente il livello di estrone (P = .02),14 anche se lo studio è limitato dalla sua piccola dimensione del campione e dal follow-up a breve termine. Tuttavia, l’integrazione con un lignano derivato dai semi di lino (410 mg per 6 settimane) è stata inefficace nel ridurre le vampate di calore, in uno studio di fase III su 188 donne in postmenopausa con o senza cancro al seno.15
Studi meccanicistici hanno rivelato che i lignani contribuiscono agli effetti ormonali dei semi di lino.16 Possono alterare il metabolismo degli estrogeni, aumentando il rapporto tra 2-idrossiestrogeno e 16 alfa-idrossiestrone in modo dose-dipendente.17 Si pensa che gli effetti lassativi dei semi di lino siano dovuti al loro contenuto di fibre.18
Inoltre, le proprietà antiproliferative e antimetastatiche dei semi di lino hanno dimostrato di essere dovute in parte alla downregulation del fattore di crescita insulino-simile 1 e all’espressione del recettore del fattore di crescita epidermico.19 I semi di lino hanno anche indotto l’apoptosi aumentando significativamente l’mRNA di p53 nelle linee cellulari del cancro al seno.8 In un altro studio, l’olio di semi di lino ha potenziato gli effetti del trastuzumab nel ridurre la segnalazione di HER2 attraverso le vie AKT e MAPK, con conseguente diminuzione della proliferazione cellulare e aumento dell’apoptosi.20
Negli studi sull’uomo, i semi di lino dietetici hanno dimostrato di diminuire la pressione sanguigna aortica centrale attraverso i cambiamenti nelle ossillipine plasmatiche.21,22 Altri risultati suggeriscono che gli effetti ormonali dei semi di lino possono avere un ruolo nella modulazione della biologia del cancro alla prostata e dei biomarcatori associati,12 oltre a ridurre i livelli di lipidi nel siero in donne in postmenopausa con cancro al seno.13 L’integrazione con semi di lino è stata segnalata anche per aumentare la fase luteale del ciclo mestruale, anche se il meccanismo deve ancora essere determinato.23
Effetti avversi
Gli effetti collaterali comuni con i semi di lino includono aumento dei movimenti intestinali,24 costipazione e flatulenza.12
Rapporti di casi
L’ingestione di semi di lino ha provocato anafilassi.25,26
L’integrazione di semi di lino ha provocato una falsa poliposi coli, un fattore di rischio significativo per il carcinoma colorettale, su un clistere al bario a doppio contrasto in una donna di 50 anni che ha assunto semi di lino per alleviare la stitichezza.27
Sommario
I semi di lino sono un complemento alimentare comunemente usato che è ricco di acidi grassi omega-3 e fitoestrogeni. È stato usato per proteggere contro le malattie cardiache, l’artrite e le malattie infiammatorie intestinali, così come per ridurre le vampate di calore. L’evidenza clinica è limitata a causa delle piccole dimensioni del campione e del breve follow-up negli studi condotti finora. Ulteriori studi ben disegnati sono necessari per una raccomandazione clinica. I medici, le pazienti con cancro al seno e le sopravvissute con una storia di cancro sensibile agli ormoni devono essere consapevoli degli effetti fitoestrogenici dei semi di lino. ν
DISCLOSURE: Il Dr. Bao faceva parte del comitato consultivo di Eisai. La signora Gubili non ha riportato conflitti di interesse.
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2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effetti di Vitex agnus e semi di lino sulla mastalgia ciclica: Uno studio controllato randomizzato. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: L’integrazione di semi di lino nella gestione della sindrome metabolica: Uno studio pilota randomizzato, in aperto, controllato. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: L’integrazione di semi di lino nella malattia del fegato grasso non alcolica: Uno studio pilota randomizzato, open labeled, controllato. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
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7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: lignani di semi di lino abbassa il colesterolo nel sangue e diminuisce i fattori di rischio di malattia del fegato in uomini moderatamente ipercolesterolemici. Nutr Res 30:441-446, 2010.
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