Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
Test dziedziczności raka piersi firmy Myriad Genetics, Inc, łączy teraz markery genetyczne w całym genomie z historią rodzinną i kliniczną kobiety, zgodnie z komunikatem prasowym wydanym przez firmę.
Nowa wersja testu myRisk zapewnia numeryczny „riskScore”, który pomaga określić ryzyko zachorowania kobiety na raka piersi, jak również jej potrzebę dalszych badań.
„To przełom w zakresie możliwości zapewnienia bardziej indywidualnych czynników ryzyka kobietom, u których w rodzinie wystąpił rak piersi”, powiedziała Ora Gordon, MD, MS, dyrektor medyczny regionalnego centrum genetyki klinicznej i genomiki w Providence Health & Services, Southern California, HemOnc Today. „To jest naprawdę transformacyjne pod względem wpływu, jaki będzie miał na kobiety, które mają historię rodziny i nie mają takich jak BRCA. Pozwala na personalizację ryzyka poprzez połączenie nowych informacji genetycznych z historią rodziny kobiety i jej własnymi czynnikami ryzyka reprodukcyjnego.”
Ocena myRisk – którą można uzyskać poprzez próbkę krwi lub wymaz śliny – wykorzystuje sekwencjonowanie następnej generacji do analizy danych z 86 biomarkerów i 25 genów wysokiego ryzyka. Status alleli tych markerów jest ważony i łączony z danymi klinicznymi pacjentki oraz danymi z wywiadu rodzinnego w celu obliczenia ryzyka zachorowania na raka piersi w ciągu 5 lat oraz w pozostałych latach życia.
Oszacowanie ryzyka na poziomie 20% lub wyższym skłania do zastosowania określonych zmodyfikowanych zaleceń medycznych, w tym rozważenia bardziej agresywnych badań przesiewowych w kierunku raka piersi oraz dodatkowych środków zmniejszających ryzyko. U kobiet z oszacowanym ryzykiem poniżej 20% nadal może być wskazane rozważenie zmodyfikowanego postępowania medycznego w oparciu o inne czynniki kliniczne lub oszacowania z innych modeli ryzyka raka piersi.
Test myRisk obejmuje sekwencjonowanie i analizy dużych rearanżacji wykonywane na 25 genach wysokiego ryzyka: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (tylko duże rearanżacje), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 i TP53. Sekwencjonowanie jest wykonywane dla wybranych regionów POLE/POLD1, a analiza dużych rearanżacji jest wykonywana dla wybranych regionów GREM1.
Innym ocenom ryzyka brakowało jasnych wytycznych dla kobiet z rodzinnym wywiadem w kierunku raka piersi, które nie są nosicielkami mutacji germinalnych.
„Dla kogoś takiego jak ja, kto praktykuje w klinice wysokiego ryzyka, jeśli 90% kobiet z rodzinnym wywiadem w kierunku raka piersi ma wynik negatywny, możesz sobie wyobrazić, jak często jestem pozostawiony z załamanymi rękami, nie wiedząc, czy powinienem zarządzać tą osobą tak, jakby nadal była w grupie podwyższonego ryzyka i poddać ją badaniu rezonansem magnetycznym piersi, które ma wysoką liczbę fałszywych wyników pozytywnych, jest bardzo kosztowne i uciążliwe”, powiedział Gordon. „Czy rozważam wprowadzenie ich na leki – z ich własnym ryzykiem – aby zapobiec rakowi piersi?”
Gordon chciałby mieć możliwość pewnego rozróżnienia między wysokim ryzykiem a ryzykiem populacyjnym.
„Zbyt często kobieta poddaje się testom, a kiedy BRCA i testowanie panelu wracają negatywne, są one powiedziane przez ich lekarzy lub postrzegają siebie jako negatywne,” Gordan powiedział. ” test jest wyjątkowy w tym, że jest to jeden gigantyczny krok w kierunku naszego dążenia do medycyny spersonalizowanej i wprowadzania mocy genetyki i genomiki do opieki.”
Wpływ genetyki
Esencją genetyki jest zastosowanie medycyny precyzyjnej do identyfikacji pacjentów zagrożonych ryzykiem, zanim rozwinie się rak lub jakikolwiek inny stan, według Johnathana M. Lancaster, MD, PhD, chief medical officer w Myriad Genetic Laboratories i były profesor położnictwa i ginekologii oraz nauk onkologicznych na University of South Florida.
„Po raz pierwszy jesteśmy w stanie dać blisko 100% kobietom odpowiedź co do ich ryzyka, czy jest ono pozytywne czy negatywne dla BRCA1 lub jednego z innych dominujących alleli podatności” – powiedział Lancaster w wywiadzie dla HemOnc Today. „Co ważniejsze, dla tych 90% kobiet, które otrzymały negatywny wynik testu genetycznego, mają one teraz odpowiedź na temat ich wymiernego ryzyka, co pozwala im podjąć aktywne działania w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka lub zidentyfikowania raka we wczesnym i bardziej uleczalnym stadium.”
Oprócz badań przesiewowych w kierunku wielu biomarkerów i genów wysokiego ryzyka, myRisk mierzy polimorfizmy pojedynczych nukleotydów w odniesieniu do innych czynników ryzyka, takich jak historia rodziny, waga ciała oraz wiek menarche, pierwszy poród i menopauza.
Wielowarstwowy test dziedziczności raka piersi może być szczególnie przydatny dla kobiet, które mają historię rodzinną raka piersi, ale nie mają mutacji wykrytych w poprzednich badaniach przesiewowych.
„To, co zostawiamy w tych kobietach, to próba określenia ich prawdziwego ryzyka dla raka piersi”, powiedział Gordon. „Czy jest ono bliższe ryzyku populacyjnemu, które wymagałoby rutynowych badań mammograficznych? Czy też jest to podwyższone ryzyko, w którym moglibyśmy skorzystać ze wszystkich strategii zarządzania, takich jak MRI, leki i optymalizacja stylu życia?”
Bez względu na to, że kobieta ma silną historię raka piersi w rodzinie lub uzyskała pozytywny wynik testu na mutację BRCA1 lub BRCA2, Gordon zaleca kobietom poddanie się dziedzicznym badaniom przesiewowym w kierunku raka piersi w wieku od 30 do 40 lat, dodając, że wyniki mogą pomóc wyeliminować potrzebę niepotrzebnych testów. U.S. Preventive Services Task Force zaleca mammografię przesiewową co dwa lata dla kobiet w wieku od 50 do 74 lat.
„Jeśli pacjent jest w grupie podwyższonego ryzyka, powinien wiedzieć, zanim znajdzie się w oknie wysokiego ryzyka, aby mógł zrobić wszystko, co w jego mocy w zakresie zapobiegania i optymalizacji nadzoru dla wczesnego wykrywania”, powiedział Gordon. „To daje klinicystom narzędzie do bycia znacznie lepszym w ukierunkowaniu, kto naprawdę potrzebuje badań przesiewowych wysokiego ryzyka.”
Takie podejście może zmniejszyć fałszywie dodatnie i niepotrzebne testy poprzez obniżenie ryzyka kobiet.
„Teoretycznie, możesz obniżyć o 10% liczbę kobiet, które myślą, że są w grupie wysokiego ryzyka i w przeciwnym razie byłyby przetasowane przez protokół wysokiego ryzyka przez uzyskanie MRI piersi,” Gordon said.
Czerwone flagi dla raka dziedzicznego obejmują wiele nowotworów w rodzinie, wczesny wiek przy diagnozie w rodzinie lub osoby z wieloma nowotworami.
Jednakże, badania genetyczne mogą być niezbędne do diagnozowania nowotworów, które mogą być niezwiązane z historią rodziny, Lancaster said.
„Pomimo faktu, że mówimy o tym nieustannie i byliśmy przez wiele lat, wiemy, że 90% ludzi noszących te BRCA1-jak geny są całkowicie nieświadomi faktu, że są w ogromnie zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka,” Lancaster said.
Określanie wartości
Badania przesiewowe pod kątem polimorfizmów pojedynczego nukleotydu dodają przyrostową wartość do modeli ryzyka raka piersi. Jednak bez danych nie jest jasne, jak dużą wartość dodaną myRisk zapewnia modelom Tyrer-Cuzick, według Kevina S. Hughesa, MD, FACS, współdyrektora Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, profesora nadzwyczajnego chirurgii w Harvard Medical School oraz dyrektora medycznego w Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Model Tyrer-Cuzick oblicza prawdopodobieństwo, że kobieta jest nosicielem dziedzicznego genu predysponującego do zachorowania na raka piersi, a także prawdopodobieństwo, że rozwinie się u niej rak piersi, na podstawie wywiadu rodzinnego, wywiadu hormonalnego, łagodnej choroby piersi, BMI, wieku i czynników genetycznych.
„Wierzę, że badania genetyczne dla znanych genów umiarkowanego i wysokiego ryzyka są niezbędne” – powiedział Hughes w wywiadzie dla HemOnc Today. „Wierzę, że prowadzenie modeli ryzyka, takich jak Tyrer-Cuzick, u wszystkich pacjentów jest niezbędne. Dodanie miar dla SNPs prawdopodobnie zwiększy dyskryminację w modelu Tyrer-Cuzick, ale nie jestem pewien, jak bardzo i jakim kosztem. Czy jest to opłacalne? Nie jestem pewien, nie widząc danych. Z niecierpliwością będę czekał na przegląd opublikowanych danych.”
myRisk oceny są objęte przez większość planów ubezpieczeniowych, w tym w ramach opieki profilaktycznej przepis Affordable Care Act, bez kosztów out-of-pocket, zgodnie z Myriad.
Średni koszt out-of-pocket jest $50 dla osób, których plany zdrowotne mają deductibles. Myriad oferuje również bezpłatne testy dla wielu nieubezpieczonych i niedofinansowanych pacjentów, a także ocenia potrzebę podobnych ocen ryzyka genetycznego dla raka jelita grubego, jajnika i prostaty.
„Skupiliśmy się początkowo na raku piersi, ponieważ istnieje bardzo wysokie społeczne uznanie dla roli genetyki i genomiki w raku piersi,” powiedział Lancaster. „Istnieje ogromna kohorta osób, które albo poddadzą się, albo poddały się badaniom genetycznym z wykorzystaniem 10 lub 11 znanych genów raka piersi i uzyskały wynik negatywny. Widzimy, że istnieje rzeczywista, niezaspokojona potrzeba kliniczna lepszego określenia ryzyka u tych osób, u których w rodzinie wystąpił rak piersi.
„Naszą strategiczną decyzją było rozpoczęcie od raka piersi, ale z pewnością śledzimy naukę bardzo uważnie i jesteśmy zainteresowani potencjalnym prowadzeniem badań nad innymi typami nowotworów”, dodał Lancaster. – by Chuck Gormley
Więcej informacji:
Ora Gordon, MD, MS, może być osiągnięty [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, można uzyskać pod adresem [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, może być osiągnięty w [email protected].
Disclosures: Gordon raportuje rolę konsultanta z Myriad. Lancaster raportuje zatrudnienie z Myriad jako główny oficer medyczny. Hughes zgłasza honoraria od Myriad Genetics, Veritas Genetics i Focal Therapeutics, a także jest założycielem i ma udziały finansowe w CRA Health.
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.