Um ensaio clínico fase 1 analisou o AZD1775, um inibidor concebido para bloquear uma enzima chamada Wee1, que desempenha um papel na reparação de danos no ADN. O ensaio baseia-se em quase 20 anos de pesquisa na U-M focada em melhorar o tratamento do câncer pancreático que é muito avançado para cirurgia.
Radiação e o medicamento quimioterápico gemcitabina, que são tratamento padrão para o câncer pancreático, ambos funcionam causando danos ao DNA. Mas o câncer do pâncreas tem uma forma de reparar esses danos, o que limita a eficácia dessas terapias. Os pesquisadores do laboratório Rogel Cancer Center, liderados por Meredith Morgan, Ph.D., descobriram que o AZD1775 impede que o câncer pancreático se proteja contra os efeitos da radiação e da gemcitabina, deixando as células normais relativamente inalteradas.
“Se conseguirmos desativar a resposta aos danos do DNA nas células do câncer pancreático, ele poderá eliminar a resistência ao tratamento e sensibilizar o câncer aos efeitos tanto da radiação como da quimioterapia”, diz o autor principal do estudo, Kyle Cuneo, M.D, professor associado de oncologia por radiação na Michigan Medicine.
O estudo inscreveu 34 pacientes com câncer pancreático localmente avançado. Os pacientes receberam AZD1775, além de radiação e gemcitabina. O objetivo do estudo foi determinar a dose máxima tolerada de AZD1775 nesta combinação. No processo, os pesquisadores também descobriram que esta combinação resultou numa sobrevivência global melhor do que o esperado.
Câncer do pâncreas é particularmente conhecido por se espalhar para partes distantes do corpo, parte da razão da sobrevivência global de cinco anos é de apenas 9%.
“Se alguma vez vamos curar o câncer do pâncreas, vamos precisar de tratamento sistêmico eficaz, bem como de terapia local. Nossos dados sugerem que o AZD1775 pode fazer as duas coisas”, diz o autor do estudo sênior Ted Lawrence, M.D., Ph.D., Isadore Lampe Professor e presidente de oncologia por radiação na Michigan Medicine.
A mediana de sobrevivência global no estudo foi de 22 meses, sem progressão para uma mediana de nove meses. Um estudo anterior usando gemcitabina sozinho num grupo semelhante de pacientes encontrou sobrevida global de 12-14 meses.
“Adicionar AZD1775 à radiação e gemcitabina foi relativamente bem tolerado com resultados encorajadores de sobrevida. Mais estudos com esta combinação promissora são necessários”, diz Cuneo.