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Um teste de hereditariedade do cancro da mama pela Myriad Genetics, Inc., agora combina marcadores genéticos em todo o genoma à história clínica e familiar de uma mulher, de acordo com um comunicado de imprensa da empresa.
A nova versão do teste myRisk fornece um “riskScore” numérico que ajuda a determinar o risco de uma mulher ter cancro da mama, assim como a sua necessidade de mais testes.
“Este é um avanço em termos de ser capaz de fornecer mais fatores de risco individuais para mulheres que têm um histórico familiar de câncer de mama”, Ora Gordon, MD, MS, diretor médico do centro regional de genética clínica e genômica da Providence Health & Services, Southern California, disse HemOnc Today. “É verdadeiramente transformador em termos do impacto que vai ter sobre as mulheres que têm uma história familiar e não têm como o BRCA”. Ele permite a personalização do risco combinando novas informações genéticas com o histórico familiar de uma mulher e seus próprios fatores de risco reprodutivo”
A avaliação do myRisk – que pode ser obtida através de uma amostra de sangue ou esfregaço de saliva – usa sequenciamento de próxima geração para analisar dados de 86 biomarcadores e 25 genes de alto risco. O estado alelo desses marcadores é ponderado e combinado com os dados da história clínica e familiar da paciente para produzir cálculos de risco de câncer de mama aos 5 anos e para os anos restantes de vida.
Uma estimativa de risco de 20% ou mais leva a recomendações médicas modificadas específicas, incluindo a consideração de rastreamento mais agressivo do câncer de mama e medidas adicionais de redução de risco. Pode ainda ser apropriado para mulheres com estimativas de risco avaliadas abaixo dos 20% considerar a gestão médica modificada com base noutros factores clínicos ou estimativas de outros modelos de risco de cancro da mama.
O teste myRisk inclui sequenciação e grandes análises de rearranjo realizadas em 25 genes de alto risco: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (somente rearranjo grande), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11, e TP53. O sequenciamento é realizado para regiões selecionadas de POLE/POLD1, e uma grande análise de rearranjo é realizada para regiões selecionadas de GREM1.
Outras avaliações de risco não tiveram uma orientação clara para mulheres com histórico familiar de câncer de mama que não abrigam mutações na linha germinal.
“Para alguém como eu que pratica em uma clínica de alto risco, se 90% das mulheres com histórico familiar de câncer de mama negativo, você pode imaginar quantas vezes eu fico torcendo as mãos sem saber se devo lidar com essa pessoa como se ela ainda estivesse em alto risco e fazê-la passar por uma RM de mama, que tem altos falso-positivos, são muito caras e pesadas”, disse Gordon. “Será que eu considero colocá-las sob medicação – com seus próprios riscos – para prevenir o câncer de mama?”
Gordon gostaria de ter a capacidade de diferenciar com confiança entre alto risco e risco populacional.
“Muitas vezes uma mulher se submete a testes e, quando o BRCA e o painel de testes dão negativo, os médicos dizem a ela ou ela se sente negativa”, disse Gordan. “O teste é único, pois é um passo gigantesco em direção à nossa busca por uma medicina personalizada e que ponha em cuidado o poder da genética e da genômica”
Impacto da genética
A essência da genética é aplicar a medicina de precisão para identificar pacientes em risco antes que o câncer ou qualquer outra condição se desenvolva, de acordo com Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, diretor médico do Myriad Genetic Laboratories e ex-professor de obstetrícia e ginecologia e ciências oncológicas da University of South Florida.
“Pela primeira vez, somos capazes de dar uma resposta a quase 100% das mulheres quanto ao seu risco, seja ele positivo ou negativo para BRCA1 ou um dos outros alelos dominantes de susceptibilidade”, disse Lancaster ao HemOnc Today. “Mais importante, para aquelas 90% das mulheres que recebem um teste genético negativo, elas agora têm uma resposta para seu risco quantificável que lhes permite tomar medidas proativas para diminuir seu risco de desenvolver um câncer ou para identificar esse câncer em um estágio precoce e mais curável”, disse HemOnc Today. “Além da triagem de múltiplos biomarcadores e genes de alto risco, myRisk mede polimorfismos de um único nucleotídeo contra outros fatores de risco, como história familiar; peso corporal; e idades na menarca, primeiro parto e menopausa.
O teste de hereditariedade de câncer de mama com várias camadas pode ser especialmente útil para mulheres que têm um histórico familiar de câncer de mama, mas não têm mutações detectadas em exames anteriores.
“O que nos resta nessas mulheres é tentar determinar seu verdadeiro risco de câncer de mama”, disse Gordon. “Está mais próximo de um risco populacional, o que exigiria mamografias de rotina? Ou existe um risco elevado, no qual poderíamos utilizar todas as estratégias de manejo, como RMIs, medicamentos e otimização do estilo de vida?”
A menos que uma mulher tenha um histórico familiar forte de câncer de mama ou tenha dado positivo para uma mutação BRCA1 ou BRCA2, Gordon recomenda que as mulheres façam exames hereditários de câncer de mama quando tiverem de 30 a 40 anos, acrescentando que os resultados poderiam ajudar a eliminar a necessidade de exames desnecessários. O U.S. Preventive Services Task Force recomenda a mamografia de rastreio bienal para mulheres entre os 50 e 74 anos.
“Se uma paciente está em risco elevado, ela deve saber antes de estar naquela janela de alto risco para que possa fazer o máximo possível em termos de prevenção e optimização da vigilância para detecção precoce”, disse Gordon. “Isso dá aos clínicos a ferramenta para serem muito melhores em apontar quem realmente precisa da triagem de alto risco”
Tal abordagem pode reduzir testes falso-positivos e desnecessários ao rebaixar o risco das mulheres.
“Teoricamente, você poderia rebaixar em 10% o número de mulheres que pensam estar em alto risco e, de outra forma, seriam baralhadas através de um protocolo de alto risco ao fazer a RM da mama”, disse Gordon.
As bandeiras vermelhas para o câncer hereditário incluem múltiplos cânceres na família, idade precoce no diagnóstico na família ou indivíduos com múltiplos cânceres.
No entanto, os testes genéticos podem ser essenciais para o diagnóstico de cânceres que podem não estar relacionados à história familiar, disse Lancaster.
“Apesar do fato de falarmos sobre isso constantemente e de há muitos anos, sabemos que 90% das pessoas que carregam esses genes do tipo BRCA1 são completamente ignorantes do fato de que estão em um risco maciçamente aumentado de câncer”, disse Lancaster.
Valor determinante
Aprovação de polimorfismos de nucleotídeos únicos acrescenta valor incremental aos modelos de risco de câncer de mama”. Mas, sem dados, não está claro quanto valor agregado o myRisk fornece aos modelos Tyrer-Cuzick, segundo Kevin S. Hughes, MD, FACS, co-diretor do Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, professor associado de cirurgia na Harvard Medical School e diretor médico da Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
O modelo Tyrer-Cuzick calcula a probabilidade de uma mulher ser portadora de um gene hereditário de predisposição ao câncer de mama, bem como a probabilidade de ela desenvolver câncer de mama, com base na história familiar, história hormonal, doença benigna da mama, IMC, idade e fatores genéticos.
“Acredito que o teste genético para genes conhecidos de risco moderado a alto é essencial”, disse Hughes à HemOnc Today. “Acredito que a execução de modelos de risco como o Tyrer-Cuzick em todos os pacientes é essencial”. A adição de medidas para SNPs provavelmente adicionará discriminação ao modelo Tyrer-Cuzick, mas não tenho certeza de quanto e a que custo. É rentável? Eu não tenho certeza sem ver os dados. Estou ansioso para rever os dados publicados.”
As avaliações de risco são cobertas pela maioria dos planos de seguro, incluindo sob a prestação de cuidados preventivos da Lei de Cuidados Acessível, sem custos extra, de acordo com a Myriad.
O custo médio de gastos extras é de $50 para indivíduos cujos planos de saúde têm franquia. A Myriad também oferece testes gratuitos para muitas pacientes não seguradas e subseguradas, e está avaliando a necessidade de escores de risco genético semelhantes para câncer de cólon, ovário e próstata.
“Focamos inicialmente no câncer de mama porque há uma apreciação muito alta da sociedade pelo papel da genética e da genômica no câncer de mama”, disse Lancaster. Há uma enorme coorte de indivíduos por aí que serão submetidos ou já foram submetidos a testes genéticos usando os 10 ou 11 genes conhecidos do câncer de mama e que deram negativo”. Percebemos que existe uma real necessidade clínica não satisfeita de quantificar melhor o risco nos indivíduos com histórico familiar de câncer de mama que são negativos para a germinação.
“Nossa decisão estratégica foi começar com câncer de mama, mas certamente estamos seguindo a ciência muito de perto, e temos interesse em potencialmente perseguir outros tipos de tumores que avancem”, acrescentou Lancaster. – por Chuck Gormley
Para mais informações:
Ora Gordon, MD, MS, pode ser contactado em [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, pode ser contatado em [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, pode ser contactado em [email protected].
Disclosures: Gordon relata um papel de consultor com Myriad. Lancaster relata um emprego com Myriad como médico-chefe. Hughes relata honorários da Myriad Genetics, Veritas Genetics e Focal Therapeutics, e é um fundador e tem um interesse financeiro na CRA Health.
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