Un studiu clinic de fază 1 a analizat AZD1775, un inhibitor conceput pentru a bloca o enzimă numită Wee1, care joacă un rol în repararea leziunilor ADN. Studiul se bazează pe aproape 20 de ani de cercetări la U-M axate pe îmbunătățirea tratamentului cancerului pancreatic care este prea avansat pentru intervenția chirurgicală.
Radiația și medicamentul chimioterapic gemcitabină, care reprezintă tratamentul standard pentru cancerul pancreatic, ambele acționează prin deteriorarea ADN-ului. Dar cancerul pancreatic are o modalitate de reparare a acestor daune, ceea ce limitează cât de eficiente pot fi aceste terapii. Cercetătorii din laboratorul Rogel Cancer Center, conduși de Meredith Morgan, Ph.D., au descoperit că AZD1775 împiedică cancerul pancreatic să se protejeze împotriva efectelor radiațiilor și ale gemcitabinei, lăsând celulele normale relativ neafectate.
„Dacă putem dezactiva răspunsul de deteriorare a ADN-ului în celulele cancerului pancreatic, am putea elimina rezistența la tratament și sensibiliza cancerul la efectele atât ale radiațiilor, cât și ale chimioterapiei”, spune autorul principal al studiului, Kyle Cuneo, M.D., profesor asociat de radio-oncologie la Michigan Medicine.
În cadrul studiului au fost înscriși 34 de pacienți cu cancer pancreatic local avansat. Pacienții au primit AZD1775 în plus față de radioterapie și gemcitabină. Scopul studiului a fost de a determina doza maximă tolerată de AZD1775 în această combinație. În acest proces, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că această combinație a dus la o supraviețuire generală mai bună decât se aștepta.
Cancerul pancreatic este cunoscut în special pentru că se răspândește în părți îndepărtate ale corpului, o parte din motivul pentru care supraviețuirea generală la cinci ani este de doar 9%.
„Dacă vom reuși vreodată să vindecăm cancerul pancreatic, vom avea nevoie de un tratament sistemic eficient, precum și de o terapie locală. Datele noastre sugerează că AZD1775 le poate face pe amândouă”, spune autorul principal al studiului, Ted Lawrence, M.D., Ph.D., profesor Isadore Lampe și președinte al secției de radio-oncologie la Michigan Medicine.
Supraviețuirea generală mediană în cadrul studiului a fost de 22 de luni, fără progresie timp de nouă luni. Un studiu anterior care a utilizat gemcitabina singură la un grup similar de pacienți a constatat o supraviețuire generală de 12-14 luni.
„Adăugarea AZD1775 la radiații și gemcitabină a fost relativ bine tolerată, cu rezultate încurajatoare în ceea ce privește supraviețuirea. Sunt necesare studii suplimentare cu această combinație promițătoare”, spune Cuneo.
.