Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
Un test de ereditate a cancerului de sân realizat de Myriad Genetics, Inc., combină acum markerii genetici din întregul genom cu istoricul familial și clinic al unei femei, potrivit unui comunicat de presă emis de companie.
Noua versiune a testului myRisk oferă un „riskScore” numeric care ajută la determinarea riscului de cancer de sân al unei femei, precum și a necesității de a face teste suplimentare.
„Acesta este un progres în ceea ce privește posibilitatea de a oferi mai mulți factori de risc individuali femeilor care au antecedente familiale de cancer de sân”, a declarat pentru HemOnc Today Ora Gordon, MD, MS, director medical al centrului regional pentru genetică clinică și genomică la Providence Health & Services, California de Sud. „Este cu adevărat transformațional în ceea ce privește impactul pe care îl va avea asupra femeilor care au antecedente familiale și care nu au cum ar fi BRCA. Permite personalizarea riscului prin combinarea informațiilor genetice noi cu istoricul familial al unei femei și cu propriii factori de risc reproductiv.”
Evaluarea myRisk – care poate fi obținută printr-o probă de sânge sau un tampon de salivă – utilizează secvențierea de generație următoare pentru a analiza datele provenite de la 86 de biomarkeri și 25 de gene cu risc ridicat. Starea alelelor acestor markeri este ponderată și combinată cu datele clinice și istoricul familial al pacientei pentru a produce calculele riscului de cancer de sân la 5 ani și pentru restul anilor de viață.
O estimare a riscului de 20% sau mai mare determină recomandări medicale specifice modificate, inclusiv luarea în considerare a unui screening mai agresiv pentru cancerul de sân și a unor măsuri suplimentare de reducere a riscului. Poate fi în continuare adecvat ca femeile cu estimări ale riscului evaluat sub 20% să ia în considerare un management medical modificat pe baza altor factori clinici sau a estimărilor din alte modele de risc de cancer mamar.
Testul myRisk include secvențiere și analize de rearanjamente mari efectuate pe 25 de gene cu risc ridicat: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (numai rearanjamente mari), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 și TP53. Se efectuează secvențierea pentru regiuni selecționate ale POLE/POLD1, iar analiza rearanjamentelor mari se efectuează pentru regiuni selecționate ale GREM1.
Alte evaluări ale riscului nu au avut o îndrumare clară pentru femeile cu antecedente familiale de cancer de sân care nu găzduiesc mutații germinale.
„Pentru cineva ca mine, care practică într-o clinică cu risc ridicat, dacă 90% dintre femeile cu antecedente familiale de cancer de sân au un test negativ , vă puteți imagina cât de des rămân cu mâinile în sân fără să știu dacă ar trebui să gestionez această persoană ca și cum ar fi încă la risc ridicat și să o supun unor RMN-uri mamare, care au rezultate fals pozitive ridicate, sunt foarte costisitoare și sunt împovărătoare”, a spus Gordon. „Să iau în considerare punerea lor sub medicație – cu propriile riscuri – pentru a preveni cancerul de sân?”
Gordon ar dori să aibă capacitatea de a diferenția cu încredere între riscul ridicat și riscul pentru populație.
„Mult prea des, o femeie se supune testelor, iar atunci când testele BRCA și panelul de teste sunt negative, li se spune de către medicii lor sau ele însele percep că sunt negative”, a spus Gordan. „Testul „este unic prin faptul că este un pas uriaș spre căutarea noastră pentru medicina personalizată și punerea puterii geneticii și a genomicii în îngrijire.”
Impactul geneticii
Esența geneticii este aplicarea medicinei de precizie pentru a identifica pacienții cu risc înainte de apariția cancerului sau a oricărei alte afecțiuni, potrivit lui Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, director medical la Myriad Genetic Laboratories și fost profesor de obstetrică și ginecologie și științe oncologice la University of South Florida.
„Pentru prima dată, suntem capabili să oferim aproape 100% dintre femei un răspuns cu privire la riscul lor, indiferent dacă este pozitiv sau negativ pentru BRCA1 sau una dintre celelalte alele de susceptibilitate dominante”, a declarat Lancaster pentru HemOnc Today. „Mai important, pentru acele 90% dintre femeile care primesc un test genetic negativ, acestea au acum un răspuns cu privire la riscul lor cuantificabil care le permite să ia măsuri proactive fie pentru a-și diminua riscul de a dezvolta un cancer, fie pentru a identifica acel cancer într-un stadiu timpuriu și mai curabil.”
În plus față de depistarea mai multor biomarkeri și gene cu risc ridicat, myRisk măsoară polimorfismele de nucleotide unice în raport cu alți factori de risc, cum ar fi istoricul familial; greutatea corporală; și vârstele la menarhă, prima naștere și menopauză.
Testul multistratificat de ereditate a cancerului de sân ar putea fi deosebit de util pentru femeile care au un istoric familial de cancer de sân, dar nu au mutații detectate în cadrul screening-urilor anterioare.
„Ceea ce ne rămâne la aceste femei este încercarea de a determina adevăratul lor risc de cancer de sân”, a spus Gordon. „Este mai aproape de un risc pentru populație, care ar necesita mamografii de rutină? Sau există un risc ridicat, în care am putea recurge la toate strategiile de management, cum ar fi RMN-urile, medicația și optimizarea stilului de viață?”
Dacă o femeie nu are un istoric familial puternic de cancer de sân sau dacă nu a fost testată pozitiv pentru o mutație BRCA1 sau BRCA2, Gordon recomandă femeilor să se supună unui screening pentru cancerul de sân ereditar la vârsta de 30-40 de ani, adăugând că rezultatele ar putea ajuta la eliminarea necesității unor teste inutile. U.S. Preventive Services Task Force recomandă mamografii de screening bienale pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 74 de ani.
„Dacă un pacient are un risc ridicat, ar trebui să știe înainte de a se afla în acea fereastră de risc ridicat, astfel încât să poată face tot ce poate în ceea ce privește prevenirea și optimizarea supravegherii pentru depistarea precoce”, a spus Gordon. „Acest lucru le oferă clinicienilor instrumentul pentru a fi mult mai buni în a direcționa cine are cu adevărat nevoie de screening-ul cu risc ridicat.”
O astfel de abordare poate reduce testele fals pozitive și inutile prin declasarea riscului femeilor.
„Teoretic, ați putea scădea cu 10% numărul de femei care cred că au un risc ridicat și care, altfel, ar fi trecute printr-un protocol de risc ridicat prin efectuarea unui RMN mamar”, a spus Gordon.
Semnele de alarmă pentru cancerul ereditar includ cancere multiple în familie, vârsta timpurie la diagnosticare în familie sau persoane cu cancere multiple.
Cu toate acestea, testele genetice pot fi esențiale pentru diagnosticarea cancerelor care ar putea să nu aibă legătură cu istoricul familial, a spus Lancaster.
„În ciuda faptului că vorbim despre acest lucru în mod constant și o facem de mulți ani, știm că 90% dintre persoanele care poartă aceste gene asemănătoare BRCA1 sunt complet ignorante cu privire la faptul că au un risc masiv crescut de cancer”, a spus Lancaster.
Valoare determinantă
Cercetarea polimorfismelor de un singur nucleotid adaugă o valoare incrementală modelelor de risc pentru cancerul de sân. Dar, în lipsa datelor, nu este clar câtă valoare adăugată oferă myRisk modelelor Tyrer-Cuzick, potrivit lui Kevin S. Hughes, MD, FACS, co-director al Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, profesor asociat de chirurgie la Harvard Medical School și director medical la Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Modelul Tyrer-Cuzick calculează probabilitatea ca o femeie să fie purtătoare a unei gene de predispoziție ereditară la cancerul de sân, precum și probabilitatea ca aceasta să dezvolte cancer de sân, pe baza istoricului familial, a istoricului hormonal, a bolii benigne de sân, a IMC, a vârstei și a factorilor genetici.
„Cred că testarea genetică pentru genele cunoscute cu risc moderat sau ridicat este esențială”, a declarat Hughes pentru HemOnc Today. „Cred că rularea unor modele de risc precum Tyrer-Cuzick pe toți pacienții este esențială. Adăugarea măsurilor pentru SNP-uri va adăuga probabil discriminare la modelul Tyrer-Cuzick, dar nu sunt sigur cât de mult și cu ce costuri. Este rentabil? Nu sunt sigur fără să văd datele. Voi aștepta cu nerăbdare să analizez datele publicate.”
evaluările myRisk sunt acoperite de majoritatea planurilor de asigurare, inclusiv în cadrul dispoziției privind îngrijirea preventivă din Affordable Care Act, fără costuri din buzunar, potrivit Myriad.
Costul mediu din buzunar este de 50 de dolari pentru persoanele ale căror planuri de sănătate au deductibilități. Myriad oferă, de asemenea, teste gratuite pentru mulți pacienți neasigurați și insuficient asigurați și evaluează necesitatea unor scoruri de risc genetic similare pentru cancerul de colon, ovarian și de prostată.
„Ne-am concentrat inițial pe cancerul de sân deoarece există o apreciere foarte mare din partea societății pentru rolul geneticii și al genomicii în cancerul de sân”, a spus Lancaster. „Există o cohortă masivă de persoane care fie vor fi supuse, fie au fost supuse unor teste genetice folosind cele 10 sau 11 gene cunoscute ale cancerului de sân și care au ieșit negative. Percepem că există o nevoie clinică reală nesatisfăcută pentru o mai bună cuantificare a riscului la aceste persoane germenegative cu antecedente familiale de cancer de sân.
„Decizia noastră strategică a fost să începem cu cancerul de sân, dar cu siguranță urmărim știința foarte îndeaproape și suntem interesați să urmărim potențial și alte tipuri de tumori în viitor”, a adăugat Lancaster. – de Chuck Gormley
Pentru mai multe informații:
Ora Gordon, MD, MS, poate fi contactată la adresa [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, poate fi contactat la [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, poate fi contactat la [email protected].
Dezvăluiri: Gordon raportează un rol de consultant cu Myriad. Lancaster raportează un loc de muncă cu Myriad ca director medical. Hughes raportează onorarii de la Myriad Genetics, Veritas Genetics și Focal Therapeutics, și este fondator și are un interes financiar în CRA Health.
Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
.