Hipersensibilitate
Reacții de hipersensibilitate de clasa I (imediată), inclusiv erupții cutanate, prurit, urticarie, angioedem și raportări de anafilaxie, au fost primite în perioada de după punerea pe piață. Au fost raportate cazuri de anafilaxie și angioedem care au implicat laringele, glota, buzele și pleoapele la pacienți după administrarea primei doze sau a dozelor ulterioare de Trileptal. Dacă un pacient dezvoltă aceste reacții după tratamentul cu Trileptal, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie inițiat un tratament alternativ.
Pacienții care au prezentat reacții de hipersensibilitate la carbamazepină trebuie să fie informați că aproximativ 25-30% dintre acești pacienți pot prezenta reacții de hipersensibilitate (de exemplu, reacții cutanate severe) cu Trileptal (vezi pct. 4.8).
Reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv reacții de hipersensibilitate multiorganică, pot apărea și la pacienții fără antecedente de hipersensibilitate la carbamazepină. Astfel de reacții pot afecta pielea, ficatul, sângele și sistemul limfatic sau alte organe, fie individual, fie împreună în contextul unei reacții sistemice (vezi pct. 4.8). În general, dacă apar semne și simptome sugestive de reacții de hipersensibilitate, Trileptal trebuie retras imediat.
Efecte dermatologice
Reacții dermatologice grave, incluzând sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindromul Lyell) și eritem multiform, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea Trileptal. Pacienții cu reacții dermatologice grave pot necesita spitalizare, deoarece aceste afecțiuni pot pune în pericol viața și foarte rar pot fi fatale. Cazurile asociate cu Trileptal au apărut atât la copii, cât și la adulți. Timpul median de apariție a fost de 19 zile. Au fost raportate mai multe cazuri izolate de reapariție a reacției cutanate grave la reluarea tratamentului cu Trileptal. Pacienții care dezvoltă o reacție cutanată cu Trileptal trebuie evaluați prompt și Trileptal trebuie retras imediat, cu excepția cazului în care erupția cutanată nu este în mod clar legată de medicament. În cazul retragerii tratamentului, trebuie avută în vedere înlocuirea Trileptalului cu un alt tratament medicamentos antiepileptic pentru a evita crizele de sevraj. Trileptal nu trebuie reluat la pacienții care au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții de hipersensibilitate (vezi pct. 4.3).
Alela HLA-B*1502 – la populațiile de origine chineză Han, thailandeză și alte populații asiatice
HLA-B*1502 la persoanele de origine chineză Han și thailandeză s-a dovedit a fi puternic asociată cu riscul de apariție a reacțiilor cutanate severe cunoscute sub numele de sindrom Stevens-Johnson (SJS)/necroliză epidermică toxică (TEN) atunci când sunt tratate cu carbamazepină. Structura chimică a oxcarbazepinei este similară cu cea a carbamazepinei și este posibil ca pacienții care sunt pozitivi pentru HLA-B*1502 să fie, de asemenea, expuși riscului de apariție a SJS/TEN după tratamentul cu oxcarbazepină. Există unele date care sugerează că o astfel de asociere există pentru oxcarbazepină. Prevalența purtătorilor de HLA-B*1502 este de aproximativ 10% în populațiile chineză Han și thailandeză. Ori de câte ori este posibil, aceste persoane trebuie să fie depistate pentru această alelă înainte de a începe tratamentul cu carbamazepină sau cu o substanță activă înrudită chimic. În cazul în care pacienții de aceste origini sunt testați pozitiv pentru alela HLA-B*1502, se poate lua în considerare utilizarea oxcarbazepinei dacă se consideră că beneficiile depășesc riscurile.
Din cauza prevalenței acestei alele la alte populații asiatice (de exemplu, peste 15% în Filipine și Malaezia), poate fi luată în considerare testarea populațiilor cu risc genetic pentru prezența HLA-B*1502.
Prevalența alelei HLA-B*1502 este neglijabilă, de exemplu, la populațiile de origine europeană, africană, hispanică eșantionate, precum și la japonezi și coreeni (< 1%).
Frecvențele alelelor se referă la procentul de cromozomi din populație care poartă o anumită alelă. Deoarece o persoană poartă două copii ale fiecărui cromozom, dar chiar și o singură copie a alelei HLA-B*1502 poate fi suficientă pentru a crește riscul de SJS, procentul de pacienți care pot fi expuși riscului este aproape dublu față de frecvența alelei.
Alela HLA-A*3101 – populații de origine europeană și japoneză
Există unele date care sugerează că HLA-A*3101 este asociat cu un risc crescut de reacții adverse cutanate induse de carbamazepină, inclusiv SJS, TEN, erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie (DRESS) sau pustuloză exantematoasă generalizată acută mai puțin severă (AGEP) și erupție maculopapulară la persoanele de origine europeană și la japonezi.
Frecvența alelei HLA-A*3101 variază foarte mult între populațiile etnice. Alela HLA-A*3101 are o prevalență de 2 până la 5% în populațiile europene și de aproximativ 10% în populația japoneză.
Prezența alelei HLA-A*3101 poate crește riscul de reacții cutanate induse de carbamazepină (în cea mai mare parte mai puțin severe) de la 5,0% în populația generală la 26,0% în rândul subiecților cu ascendență europeană, în timp ce absența acesteia poate reduce riscul de la 5,0% la 3,8%.
Alela HLA-A*3101 – Alte descendențe
Frecvența acestei alele este estimată a fi mai mică de 5% în majoritatea populațiilor australiene, asiatice, africane și nord-americane, cu unele excepții între 5 și 12%. O frecvență de peste 15% a fost estimată la unele grupuri etnice din America de Sud (Argentina și Brazilia), America de Nord (Navajo și Sioux din SUA și Sonora Seri din Mexic) și sudul Indiei (Tamil Nadu) și între 10% și 15% la alte etnii indigene din aceleași regiuni.
Frecvențele alelelor se referă la procentul de cromozomi din populație care poartă o anumită alelă. Deoarece o persoană poartă două copii ale fiecărui cromozom, dar chiar și o singură copie a alelei HLA-A*3101 poate fi suficientă pentru a crește riscul de SJS, procentul de pacienți care pot fi expuși riscului este de aproape două ori mai mare decât frecvența alelei.
Nu există suficiente date care să susțină o recomandare pentru depistarea HLA-A*3101 înainte de începerea tratamentului cu carbamazepină sau cu compuși de natură chimică.
Dacă pacienții de origine europeană sau japoneză sunt cunoscuți ca fiind pozitivi pentru alela HLA-A*3101, se poate lua în considerare utilizarea carbamazepinei sau a compușilor chimici înrudiți dacă se consideră că beneficiile depășesc riscurile.
Limitarea screeningului genetic
Rezultatele screeningului genetic nu trebuie să înlocuiască niciodată vigilența clinică și managementul adecvat al pacientului. Mulți pacienți asiatici pozitivi pentru HLA-B*1502 și tratați cu Trileptal nu vor dezvolta SJS/TEN, iar pacienții negativi pentru HLA-B*1502 de orice etnie pot totuși dezvolta SJS/TEN. Același lucru este valabil și pentru HLA-A*3101 în ceea ce privește riscul de apariție a SJS, TEN, DRESS, AGEP sau erupție maculopapulară. Nu a fost studiată dezvoltarea acestor reacții adverse cutanate severe și morbiditatea aferentă din cauza altor factori posibili, cum ar fi doza de DEA, complianța, medicamentele concomitente, comorbiditățile și nivelul de monitorizare dermatologică.
Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății
În cazul în care se efectuează testarea prezenței alelei HLA-B*1502, se recomandă „genotiparea HLA-B*1502” de înaltă rezoluție. Testul este pozitiv dacă se detectează una sau două alele HLA-B*1502 și negativ dacă nu se detectează nicio alelă HLA-B*1502. În mod similar, dacă se testează prezența alelei HLA-A*3101, se recomandă „genotiparea HLA-A*3101” de înaltă rezoluție. Testul este pozitiv dacă sunt detectate una sau două alele HLA-A*3101 și negativ dacă nu este detectată nicio alelă HLA-A*3101.
Risc de agravare a convulsiilor
Risc de agravare a convulsiilor a fost raportat cu Trileptal. Riscul de agravare a convulsiilor este observat în special la copii, dar poate apărea și la adulți. În caz de agravare a convulsiilor, Trileptal trebuie întrerupt.
Hiponatremie
Niveluri ale sodiului seric sub 125 mmol/l, de obicei asimptomatice și care nu necesită ajustarea tratamentului, au fost observate la până la 2,7 % dintre pacienții tratați cu Trileptal. Experiența studiilor clinice arată că nivelurile de sodiu seric au revenit spre normal atunci când doza de Trileptal a fost redusă, întreruptă sau când pacientul a fost tratat conservator (de exemplu, restricționarea aportului de lichide). La pacienții cu afecțiuni renale preexistente asociate cu niveluri scăzute de sodiu (de exemplu, sindromul asemănător secreției inadecvate de ADH) sau la pacienții tratați concomitent cu medicamente care scad nivelul de sodiu (de exemplu, diuretice, desmopresină), precum și cu AINS (de exemplu, indometacin), nivelurile de sodiu seric trebuie măsurate înainte de inițierea tratamentului. Ulterior, nivelurile de sodiu seric trebuie măsurate după aproximativ două săptămâni și apoi la intervale lunare în primele trei luni în timpul tratamentului, sau în funcție de necesitățile clinice. Acești factori de risc se pot aplica în special la pacienții vârstnici. Pentru pacienții care urmează un tratament cu Trileptal atunci când încep un tratament cu medicamente hiposodice, trebuie urmată aceeași abordare pentru verificarea sodiului. În general, dacă apar simptome clinice sugestive de hiponatremie în timpul tratamentului cu Trileptal (vezi pct. 4.8), poate fi luată în considerare măsurarea sodiului seric. La alți pacienți, nivelurile de sodiu seric pot fi evaluate ca parte a studiilor de laborator de rutină.
Toți pacienții cu insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă secundară trebuie să aibă măsurători regulate ale greutății pentru a determina apariția retenției de lichide. În caz de retenție de lichide sau de înrăutățire a stării cardiace, trebuie verificate nivelurile de sodiu seric. În cazul în care se observă hiponatremie, restricția de apă este o contramăsură importantă. Deoarece oxcarbazepina poate, foarte rar, să ducă la afectarea conducerii cardiace, pacienții cu tulburări de conducere preexistente (de exemplu, blocaj atrioventricular, aritmie) trebuie urmăriți cu atenție.
Hipotiroidism
Hipotiroidismul este o reacție adversă (cu frecvență „necunoscută”, vezi pct. 4.8) a oxcarbazepinei. Având în vedere importanța hormonilor tiroidieni în dezvoltarea copiilor după naștere, se recomandă monitorizarea funcției tiroidiene la grupa de vârstă pediatrică în timpul tratamentului cu Trileptal.
Funcția hepatică
Au fost raportate cazuri foarte rare de hepatită, care în majoritatea cazurilor s-au rezolvat favorabil. Atunci când se suspectează un eveniment hepatic, trebuie evaluată funcția hepatică și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Trileptal. Trebuie manifestată prudență în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Funcția renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), trebuie manifestată prudență în timpul tratamentului cu Trileptal, în special în ceea ce privește doza inițială și titrarea ascendentă a dozei. Poate fi luată în considerare monitorizarea nivelului plasmatic al MHD (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Efecte hematologice
La pacienții tratați cu Trileptal au fost observate raportări foarte rare de agranulocitoză, anemie aplastică și pancitopenie în timpul experienței ulterioare introducerii pe piață (vezi pct. 4.8).
Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu medicamentul în cazul apariției oricărei dovezi de depresie semnificativă a măduvei osoase.
Comportament suicidar
Au fost raportate ideații și comportamente suicidare la pacienții tratați cu agenți antiepileptici în mai multe indicații. O metaanaliză a studiilor randomizate controlate cu placebo ale medicamentelor antiepileptice a evidențiat, de asemenea, o ușoară creștere a riscului de ideație și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut în cazul oxcarbazepinei.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor de ideație și comportamente suicidare și trebuie avut în vedere un tratament adecvat. Pacienții (și persoanele care se ocupă de îngrijirea pacienților) trebuie sfătuiți să solicite consult medical în cazul apariției unor semne de idei sau comportamente suicidare.
Contraceptive hormonale
Pacientele de sex feminin aflate la vârsta fertilă trebuie avertizate că utilizarea concomitentă a Trileptal cu contraceptive hormonale poate face ca acest tip de contracepție să devină ineficient (vezi pct. 4.5). Se recomandă forme suplimentare de contracepție non-hormonală atunci când se utilizează Trileptal.
Alcool
Atenție dacă alcoolul este administrat în asociere cu tratamentul cu Trileptal, din cauza unui posibil efect sedativ aditiv.
Retragerea
Ca și în cazul tuturor medicamentelor antiepileptice, Trileptal trebuie retras treptat pentru a minimiza potențialul de creștere a frecvenței crizelor.
Monitorizarea nivelurilor plasmatice
Deși corelațiile dintre doza și nivelurile plasmatice ale oxcarbazepinei, precum și dintre nivelurile plasmatice și eficacitatea clinică sau tolerabilitatea sunt destul de slabe, monitorizarea nivelurilor plasmatice poate fi utilă în următoarele situații pentru a exclude nerespectarea tratamentului sau în situațiile în care este de așteptat o alterare a clearance-ului MHD, inclusiv:
– modificări ale funcției renale (vezi secțiunea Insuficiență renală de la punctul 4.2).
– sarcină (vezi pct. 4.6 și 5).
– utilizarea concomitentă de medicamente inductoare de enzime hepatice (vezi pct. 4.5).
.