Neuronala nikotiniska acetylkolinreceptorer (nAChRs) är en familj av ligandstyrda jonkanaler som är vitt spridda i den mänskliga hjärnan. Det finns flera subtyper av dessa receptorer, var och en med individuella farmakologiska och funktionella profiler. De förmedlar effekterna av nikotin, en allmänt använd missbruksdrog, är inblandade i ett antal fysiologiska och beteendemässiga processer och är dessutom inblandade i ett antal sjukdomstillstånd, t.ex. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och schizofreni. NAChRs har en pentamerisk struktur som består av fem membranomfattande underenheter, av vilka nio olika typer hittills har identifierats och klonats. De många identifierade underenheterna utgör grunden för den heterogenitet i struktur och funktion som observerats i nAChR-subtyperna och är ansvariga för de individuella egenskaperna hos var och en av dem. En betydande mängd information om strukturen och funktionen hos mänskliga nAChR har kommit från studier av neuroblastomcellinjer som naturligt uttrycker nAChRs och från rekombinanta nAChRs som uttrycks i Xenopus oocyter. In vitro kan hjärnans nAChR-fördelning kartläggas med ett antal lämpliga agonist- och antagonistradioligander, och fördelningen av underenheter kan kartläggas genom in situ-hybridisering med hjälp av underenhetsspecifika mRNA-sonder. Receptorfördelningen i den levande mänskliga hjärnan kan studeras med icke-invasiva avbildningstekniker som PET och SPECT, och en betydande minskning av nAChRs i hjärnan hos Alzheimerpatienter har identifierats med nikotin i PET-studier. Trots den stora mängd kunskap som nu har samlats in om nAChRs återstår mycket att klarlägga. I denna översikt försöker vi beskriva den nuvarande kunskapen om nAChR-subtyperna i den mänskliga hjärnan, deras funktionella roller och neuropatologiska inblandning.
Blog