Överkänslighet
Klass I (omedelbar) överkänslighetsreaktioner inklusive utslag, pruritus, urtikaria, angioödem och rapporter om anafylaxi har tagits emot under perioden efter marknadsföring. Fall av anafylaxi och angioödem som involverar larynx, glottis, läppar och ögonlock har rapporterats hos patienter efter att de tagit de första eller efterföljande doserna av Trileptal. Om en patient utvecklar dessa reaktioner efter behandling med Trileptal ska läkemedlet avbrytas och en alternativ behandling påbörjas.
Patienter som har uppvisat överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin ska informeras om att cirka 25-30 % av dessa patienter kan få överkänslighetsreaktioner (t.ex. allvarliga hudreaktioner) med Trileptal (se avsnitt 4.8).
Hyperkänslighetsreaktioner, inklusive multiorgansöverkänslighetsreaktioner, kan också inträffa hos patienter utan anamnes på överkänslighet mot karbamazepin. Sådana reaktioner kan påverka huden, levern, blod- och lymfsystemet eller andra organ, antingen enskilt eller tillsammans inom ramen för en systemisk reaktion (se avsnitt 4.8). I allmänhet ska Trileptal omedelbart dras tillbaka om tecken och symtom som tyder på överkänslighetsreaktioner uppträder.
Dermatologiska effekter
Seriösa dermatologiska reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och erythema multiforme, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av Trileptal. Patienter med allvarliga dermatologiska reaktioner kan kräva sjukhusvård, eftersom dessa tillstånd kan vara livshotande och mycket sällan dödliga. Trileptal-associerade fall förekom hos både barn och vuxna. Mediantiden till insjuknande var 19 dagar. Flera isolerade fall av återkomst av den allvarliga hudreaktionen vid förnyad behandling med Trileptal rapporterades. Patienter som utvecklar en hudreaktion med Trileptal ska omgående utvärderas och Trileptal ska omedelbart dras tillbaka om inte utslaget uppenbarligen inte är läkemedelsrelaterat. Vid avbrytande av behandlingen bör man överväga att ersätta Trileptal med annan antiepileptisk läkemedelsbehandling för att undvika abstinensanfall. Trileptal ska inte återupptas hos patienter som avbrutit behandlingen på grund av en överkänslighetsreaktion (se avsnitt 4.3).
HLA-B*1502-allel – i Han-kinesiska, thailändska och andra asiatiska populationer
HLA-B*1502 hos individer av Han-kinesiskt och thailändskt ursprung har visat sig vara starkt förknippat med risken att utveckla de allvarliga kutana reaktioner som kallas Stevens-Johnsons syndrom (SJS)/toxisk epidermal nekrolys (TEN) vid behandling med karbamazepin. Den kemiska strukturen hos oxkarbazepin liknar den hos karbamazepin, och det är möjligt att patienter som är positiva för HLA-B*1502 också kan löpa risk att drabbas av SJS/TEN efter behandling med oxkarbazepin. Det finns vissa uppgifter som tyder på att ett sådant samband finns för oxkarbazepin. Prevalensen av HLA-B*1502-bärare är cirka 10 % i Han-kinesiska och thailändska populationer. När det är möjligt bör dessa personer screenas för denna allel innan behandling med karbamazepin eller en kemiskt relaterad aktiv substans påbörjas. Om patienter av dessa ursprung testas positivt för HLA-B*1502-allelen kan användning av oxkarbazepin övervägas om fördelarna anses överstiga riskerna.
På grund av prevalensen av denna allel i andra asiatiska populationer (t.ex. över 15 % i Filippinerna och Malaysia) kan man överväga att testa genetiskt utsatta populationer för förekomst av HLA-B*1502.
Förekomsten av HLA-B*1502-allelen är försumbar i t.ex. europeiska, afrikanska och spansktalande populationer som provtagits samt hos japaner och koreaner (< 1 %).
Allelfrekvenser avser den procentuella andelen kromosomer i befolkningen som bär en viss allel. Eftersom en person bär på två kopior av varje kromosom, men även en enda kopia av HLA-B*1502-allelen kan räcka för att öka risken för SJS, är andelen patienter som kan vara i riskzonen nästan dubbelt så stor som allelfrekvensen.
HLA-A*3101-allelen – europeiska avkomlingar och japanska populationer
Det finns vissa uppgifter som tyder på att HLA-A*3101 är förknippat med en ökad risk för karbamazepininducerade kutana biverkningar, inklusive SJS, TEN, läkemedelsutslag med eosinofili (DRESS), eller mindre allvarlig akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) och makulopapulärt utslag hos personer av europeisk härkomst och japaner.
Frekvensen av HLA-A*3101-allelen varierar kraftigt mellan etniska populationer. HLA-A*3101-allelen har en prevalens på 2 till 5 % i europeiska populationer och cirka 10 % i den japanska befolkningen.
Närvaron av HLA-A*3101-allelen kan öka risken för karbamazepininducerade hudreaktioner (mestadels mindre allvarliga) från 5,0 % i den allmänna befolkningen till 26,0 % bland personer av europeisk härstamning, medan avsaknaden av allelen kan minska risken från 5,0 % till 3,8 %.
HLA-A*3101-allelen – Andra härstamningar
Frekvensen av denna allel uppskattas vara mindre än 5 % i majoriteten av australiensiska, asiatiska, afrikanska och nordamerikanska befolkningar med vissa undantag inom 5 till 12 %. Frekvensen över 15 % har uppskattats hos vissa etniska grupper i Sydamerika (Argentina och Brasilien), Nordamerika (USA Navajo och Sioux, och Mexiko Sonora Seri) och södra Indien (Tamil Nadu) och mellan 10 % och 15 % hos andra infödda etniska grupper i samma regioner.
Allelfrekvenser avser den procentuella andelen kromosomer i befolkningen som bär en viss allel. Eftersom en person bär på två kopior av varje kromosom, men även en kopia av HLA-A*3101-allelen kan räcka för att öka risken för SJS, är andelen patienter som kan vara i riskzonen nästan dubbelt så stor som allelfrekvensen.
Det finns inte tillräckliga data som stödjer en rekommendation om HLA-A*3101-screening innan behandling med karbamazepin eller kemiskt relaterade föreningar påbörjas.
Om det är känt att patienter av europeisk härkomst eller japanskt ursprung är positiva för HLA-A*3101-allelen kan användning av karbamazepin eller kemiskt besläktade föreningar övervägas om fördelarna bedöms överstiga riskerna.
Begränsning av genetisk screening
Resultat av genetisk screening får aldrig ersätta lämplig klinisk vaksamhet och hantering av patienten. Många asiatiska patienter som är positiva för HLA-B*1502 och behandlas med Trileptal kommer inte att utveckla SJS/TEN, och patienter som är negativa för HLA-B*1502 oavsett etnicitet kan ändå utveckla SJS/TEN. Samma sak gäller för HLA-A*3101 när det gäller risken för SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulärt utslag. Utvecklingen av dessa allvarliga kutana biverkningar och den därmed sammanhängande morbiditeten på grund av andra möjliga faktorer, t.ex. dosen av AED, följsamhet, samtidig medicinering, samsjuklighet och nivån på den dermatologiska övervakningen, har inte studerats.
Information för hälso- och sjukvårdspersonal
Om testning för förekomst av HLA-B*1502-allelen utförs rekommenderas högupplöst ”HLA-B*1502-genotypning”. Testet är positivt om antingen en eller två HLA-B*1502-alleler påvisas och negativt om inga HLA-B*1502-alleler påvisas. På samma sätt rekommenderas högupplöst ”HLA-A*3101-genotypning” om man vill testa förekomsten av HLA-A*3101-allelen. Testet är positivt om antingen en eller två HLA-A*3101-alleler påvisas och negativt om inga HLA-A*3101-alleler påvisas.
Risk för förvärrande av anfall
Risk för förvärrande av anfall har rapporterats med Trileptal. Risken för anfallsförstärkning ses särskilt hos barn men kan även förekomma hos vuxna. Vid krampförstärkning ska Trileptal sättas ut.
Hyponatraemi
Serumnatriumnivåer under 125 mmol/l, vanligen asymtomatiska och som inte kräver justering av behandlingen, har observerats hos upp till 2,7 % av Trileptalbehandlade patienter. Erfarenheter från kliniska prövningar visar att serumnatriumnivåerna återgick mot det normala när Trileptaldosen minskades, avbröts eller när patienten behandlades konservativt (t.ex. begränsat vätskeintag). Hos patienter med redan existerande njurtillstånd som är associerade med låga natriumnivåer (t.ex. olämplig ADH-sekretion liknande syndrom) eller hos patienter som behandlas samtidigt med natriumsänkande läkemedel (t.ex. diuretika, desmopressin) samt NSAID (t.ex. indometacin) ska serumnatriumnivåerna mätas innan behandlingen inleds. Därefter ska serumnatriumnivåerna mätas efter cirka två veckor och därefter med månatliga intervall under de tre första månaderna under behandlingen, eller enligt kliniskt behov. Dessa riskfaktorer kan gälla särskilt för äldre patienter. För patienter som behandlas med Trileptal när de börjar med natriumsänkande läkemedel ska samma tillvägagångssätt för natriumkontroller följas. I allmänhet, om kliniska symtom som tyder på hyponatrémi uppträder vid Trileptalbehandling (se avsnitt 4.8), kan mätning av serumnatrium övervägas. Hos andra patienter kan serumnatriumnivåerna bedömas som en del av deras rutinmässiga laboratorieundersökningar.
Alla patienter med hjärtinsufficiens och sekundär hjärtsvikt bör få regelbundna viktmätningar för att fastställa förekomst av vätskeretention. Vid vätskeretention eller försämring av hjärttillståndet bör serumnatriumnivåerna kontrolleras. Om hyponatemi observeras är vattenrestriktion en viktig motåtgärd. Eftersom oxkarbazepin, i mycket sällsynta fall, kan leda till försämrad hjärtledning, bör patienter med redan existerande ledningsstörningar (t.ex. atrioventrikulär blockering, arytmi) följas noggrant.
Hypotyreos
Hypotyreos är en biverkning (med ”okänd” frekvens, se avsnitt 4.8) av oxkarbazepin. Med tanke på betydelsen av sköldkörtelhormoner för barns utveckling efter födseln rekommenderas övervakning av sköldkörtelfunktionen i den pediatriska åldersgruppen under behandling med Trileptal.
Hepatisk funktion
Väldigt sällsynta fall av hepatit har rapporterats, som i de flesta fall löste sig gynnsamt. När en hepatisk händelse misstänks ska leverfunktionen utvärderas och avbrytande av Trileptal ska övervägas. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Njurfunktion
På patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml/min) bör försiktighet iakttas under Trileptal-behandlingen, särskilt när det gäller startdosen och upptitrering av dosen. Plasmanivåövervakning av MHD kan övervägas (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Hematologiska effekter
Väldigt sällsynta rapporter om agranulocytos, aplastisk anemi och pancytopeni har setts hos patienter som behandlats med Trileptal under erfarenhet efter marknadsintroduktion (se avsnitt 4.8).
Avbrytande av läkemedlet ska övervägas om några tecken på betydande benmärgsdepression utvecklas.
Suicidalt beteende
Suicidala idéer och beteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika inom flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade prövningar av antiepileptika har också visat en liten ökad risk för självmordstankar och suicidalt beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och de tillgängliga uppgifterna utesluter inte möjligheten av en ökad risk för oxkarbazepin.
Patienterna bör därför övervakas med avseende på tecken på självmordstankar och självmordsbeteenden och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och vårdgivare till patienter) ska rådas att söka medicinsk rådgivning om tecken på självmordstankar eller självmordsbeteende uppstår.
Hormonella preventivmedel
Kvinnliga patienter i barnafödande ålder ska varnas för att samtidig användning av Trileptal med hormonella preventivmedel kan göra denna typ av preventivmedel ineffektivt (se avsnitt 4.5). Ytterligare icke-hormonella preventivmedel rekommenderas vid användning av Trileptal.
Alkohol
Försiktighet bör iakttas om alkohol tas i kombination med Trileptalbehandling, på grund av en möjlig additiv sederande effekt.
Uttag
Som med alla antiepileptiska läkemedel bör Trileptal dras tillbaka gradvis för att minimera risken för ökad anfallsfrekvens.
Övervakning av plasmanivåer
Och även om korrelationerna mellan dosering och plasmanivåer av oxkarbazepin och mellan plasmanivåer och klinisk effekt eller tolerabilitet är tämligen svaga kan övervakning av plasmanivåerna vara användbar i följande situationer för att utesluta bristande följsamhet eller i situationer där en förändring av MHD-clearance är att vänta, inklusive:
– förändringar i njurfunktionen (se Njurfunktionsnedsättning i avsnitt 4.2).
– graviditet (se avsnitt 4.6 och 5).
– samtidig användning av läkemedel som inducerar leverenzym (se avsnitt 4.5).
– samtidig användning av läkemedel som inducerar leverenzym (se avsnitt 4.5).