Nye kategorier af nye biologiske lægemidler og fremskridt inden for celle- og genterapier medfører en evolutionær ændring i CRO-branchen, idet disse virksomheder tilpasser deres organisationer til at levere de tjenester, der er behov for i dag.
Den hurtige vækst og udbredelse af teknologier som CRISPR, CAR T-celler, bispecifics med mere påvirker i høj grad landskabet inden for bioteknologisk og farmaceutisk lægemiddeludvikling. For at holde trit med udviklingen og yde den nødvendige støtte investerer CRO’er i avanceret videnskab og udvider deres servicetilbud for at lette området. GEN talte for nylig med fire markedsledende CRO’er for at få deres indsigt i branchens nuværende situation og i, hvad fremtiden bringer.
“Vi bliver i stigende grad bedt om at designe udviklingsstrategier for innovative produkter, der ofte er forud for de regulatoriske vejledninger. Tidligere var det biotechs, der almindeligvis udviklede disse produkter, men nu stiger antallet af store lægemiddelvirksomheder, der beder om vejledning og støtte, efterhånden som de erhverver eller udvikler disse avancerede teknologier,” udtaler Pete Gaskin, PhD, senior director of scientific advisory services, Charles River Laboratories.
“Antallet af små virtuelle biotechselskaber stiger, og de outsourcer i stigende grad arbejdet tidligere og på en integrativ måde. Vi har over 5.000 kunder, hvoraf mange er små, virtuelle virksomheder. Vi fortsætter med at tilpasse vores organisatoriske design for at sikre, at vi opfylder deres behov. På dette område ser vi et stigende antal kunder, som ønsker at bruge en enkelt kilde til opdagelse og sikkerhedsvurdering.”
- Ifølge Gaskin betragtes Charles River i stigende grad som en partner, ikke kun på det tekniske niveau, men også med hensyn til strategisk videnskabelig støtte. Dette er dels drevet af små virtuelle virksomheder, der ikke har ekspertisen i huset, og nu dels af store medicinalvirksomheder, der har brug for mere støtte til innovative produkter.
- Landskab i forandring
- Streamlining the process
- Patienterne først
- Relationship pointers
Ifølge Gaskin betragtes Charles River i stigende grad som en partner, ikke kun på det tekniske niveau, men også med hensyn til strategisk videnskabelig støtte. Dette er dels drevet af små virtuelle virksomheder, der ikke har ekspertisen i huset, og nu dels af store medicinalvirksomheder, der har brug for mere støtte til innovative produkter.
Landskab i forandring
“Sammenlignet med for fem år siden har vi set små biotekvirksomheder blive vigtige bidragydere til det globale biomedicinske innovationsøkosystem og R&D-pipelines. Infusionen af finansiering til disse virksomheder former i stigende grad kapaciteten og kapacitetsopbygningen hos CRO’er i forskning, prækliniske og kliniske faser”, siger Edward Hu, co-chief executive officer, WuXi AppTec.
WuXi AppTec har også set en stigning i antallet af biotekselskaber, der fokuserer på celle- og genterapier samt andre nye metoder, der ligger uden for det traditionelle kemirum med “regel af fem”, f.eks. proteinnedbrydere, oligonukleotider og peptider. De hurtige fremskridt inden for grundlæggende og klinisk videnskab om celle- og genterapier har skabt et stærkt fundament, som biotekvirksomhederne kan udnytte.
“Desuden er biofarmaceutiske og bioteknologiske virksomheder i lande med nye markeder begyndt at bidrage til den globale R&D-pipeline på tværs af de vigtigste sygdomsområder gennem både intern R&D og partnerskaber om in- og udlicensering”, fortsætter Hu. “Den stigende levestandard kombineret med de uopfyldte medicinske behov i disse lande stimulerer væksten i de regionale biofarma- og biotekindustrier.”
Streamlining the process
Parexel Biotech har også oplevet en overgang i pipelinen fra de store lægemiddelorganisationer, der tidligere dominerede biotekudviklingen, til små og mellemstore virksomheder.
” virksomhed skal have en stærk udviklingsstrategi for at overholde tidslinjerne for klinisk udvikling, optimere produkt- og pipelineværdien og navigere i konkurrence-, regulerings- og godtgørelseslandskaberne”, siger James Anthony, senior vice president, global head, Parexel Biotech. “Elementer som f.eks. syntetiske kontrolarme, online rekruttering, eConsent, direct-to-patient medicinforsendelser, patientapps og videodosering bliver også i stigende grad anvendt. Som industri vil en forbedring af processen for patienterne hjælpe os med at strømline og overvinde udfordringerne med at få nye behandlinger hurtigere på markedet.”
I stedet for at indsamle data fra patienter, der er rekrutteret til et forsøg, og som er blevet tildelt kontrol- eller standard-of-care-armen, modellerer syntetiske kontrolarme disse komparatorer ved hjælp af data fra den virkelige verden, der allerede er blevet indsamlet under rutinemæssig pleje. Kilder omfatter elektroniske sundhedsjournaler, administrative data om erstatningskrav, patientgenererede data udvalgt fra fitness-trackere eller medicinsk udstyr i hjemmet, sygdomsregistre og historiske data fra kliniske forsøg.
“Jeg ser CRO’ernes rolle vokse i takt med, at de påtager sig en endnu større rolle i forbindelse med at fremskynde, styre og forenkle udviklingen af lægemidler,” tilføjer Anthony. “Især inden for bioteknologi, hvor forventningerne er høje, ressourcerne er knappe, og tidslinjerne er aggressive.”
Patienterne først
Tilkommende behandlingsformer medfører et skift i tilgangen til klinisk forskning og forsøg. “Et øget fokus på patientcentrerethed er blevet taget til sig af offentlige myndigheder, patientforeningsgrupper og industrien. Det er ikke kun vigtigt ud fra et etisk synspunkt, det er også pragmatisk. Patientcentrering sikrer, at vi udformer de rigtige undersøgelser og inddrager patienterne tidligt, så det er mere sandsynligt, at de ønsker at deltage som partnere i den kliniske forsøgsproces”, forklarer Monica Shah, MD, FACC, vicepræsident og leder af Cell and Gene Therapy Center of Excellence, IQVIA.
“En vigtig tendens inden for klinisk forskning vil være at overveje langsigtede opfølgningstilgange ved hjælp af innovative strategier såsom decentraliserede virtuelle forsøg, som indeholder partnerskaber med primære sundhedsudbydere, der er udvalgt til at mindske patientbyrden og øge effektiviteten, patientfastholdelse og tilgængelighed union digital teknologi og platforme, direkte til-patient-tjenester og elektroniske sundhedsjournaler.” Klinisk forskning i celle- og genterapi er kompleks. Der er behov for højt kvalificerede faciliteter og værktøjer samt uddannelses- og støtteressourcer, især fordi mange forsøg omfatter en specialiseret patientpopulation, patienter i slutstadiet eller patienter med sjældne sygdomme.
Trials kræver specifik medicinsk ekspertise, institutionel infrastruktur, sofistikerede forvaltningsressourcer til håndtering af potentielle bivirkninger og ressourcer til at hente og opbevare cellerne for at håndtere forsøgsprodukterne. På grund af teknologiens nuværende tilstand er det kun et begrænset antal steder, der har alle mulighederne på plads.
For celle- og genterapier ser Shah et behov for øget uddannelse, opkvalificering og certificering af en bredere gruppe af investigatorer og steder. Der vil oftere blive anvendt kreative metoder til at håndtere den nødvendige langsigtede opfølgning, herunder decentraliserede forsøg. “Endelig ser jeg en tendens til større stikprøvestørrelser, mere komplekse fase II- og fase III-undersøgelser og en større tendens til at anvende disse behandlinger på mange forskellige terapeutiske områder og både arvelige og erhvervede sygdomme som f.eks. forskellige typer solide tumorer, Alzheimers sygdom, diabetes og hjerte-kar-sygdomme.” Shah konkluderer: “Strategier til at forbedre rekruttering og fastholdelse af patienter og støttecentre vil være afgørende.”
Relationship pointers
For at maksimere resultaterne af interaktioner med CRO’er er eksperterne enige om, at et ægte partnerskab er afgørende. “Vær åben og ærlig over for CRO’en”, råder Gaskin. “Vi kan ikke udforme den bedste strategi, medmindre vi virkelig forstår produkterne og det arbejde, der er udført indtil nu, samt begrundelsen, den kommercielle tilgang og niveauet for acceptabel risiko.”
“Hvis en virksomhed udvikler avancerede terapeutiske produkter, skal den indgå et partnerskab med et CRO, der har erfaring med molekylet eller behandlingsmodaliteten,” tilføjer Gaskin. “Den rigtige tankegang kræver erfaring fra regelmæssigt arbejde med disse typer produkter. Der kræves en dyb forståelse af videnskaben for at kunne håndtere sikkerhedsforpligtelserne, som ofte kræver nye tilgange til udformningen af vurderingsprogrammet.”
“Samarbejd som en partner fra starten. En CRO som IQVIA kan ikke kun levere fremragende leveringstjenester, men kan også hjælpe med at støtte den strategiske planlægning af kliniske forsøg samt planlægning af kommercialisering”, siger Shah. “Vi støtter især indlejring af evidensbaserede og patientcentrerede tilgange i de kliniske forsøg med celle- og genterapi.”
Ved Anthony er det afgørende, at virksomhederne i de tidligste faser overvejer deres langsigtede udviklingsstrategi, herunder kliniske, lovgivningsmæssige og godtgørelsesmæssige strategier. Markedsføringsgodkendelse er ikke længere den eneste forhindring, og virksomhederne skal vælge en partner med ekspertise inden for områder, der er afgørende for deres succes, så de kan gøre det rigtigt første gang og mindske enhver unødvendig risiko for forsinkelser eller fiasko.