Neue Kategorien aufstrebender Biologika und Fortschritte bei Zell- und Gentherapien führen zu einem evolutionären Wandel in der Branche der Auftragsforschungsinstitute (CROs), die ihre Organisationen so anpassen, dass sie die heute benötigten Dienstleistungen anbieten können.
Das rasche Wachstum und die Akzeptanz von Technologien wie CRISPR, CAR-T-Zellen, bispezifische Wirkstoffe und andere beeinflussen die Landschaft der biotechnologischen und pharmazeutischen Arzneimittelentwicklung erheblich. Um mit dieser Entwicklung Schritt zu halten und die erforderliche Unterstützung zu bieten, investieren CROs in modernste Wissenschaft und erweitern ihr Dienstleistungsangebot, um die Entwicklung in diesem Bereich zu unterstützen. GEN hat vor kurzem mit vier marktführenden CROs gesprochen, um ihren Einblick in den aktuellen Stand der Branche und in die Zukunft zu erhalten.
„Wir werden zunehmend gebeten, Entwicklungsstrategien für innovative Produkte zu entwerfen, die den behördlichen Leitlinien oft voraus sind. Früher waren es in der Regel Biotech-Unternehmen, die diese Produkte entwickelt haben, aber jetzt steigt die Zahl der großen Pharmaunternehmen, die um Beratung und Unterstützung bitten, da sie diese hochmodernen Technologien erwerben oder entwickeln“, erklärt Pete Gaskin, PhD, Senior Director of Scientific Advisory Services, Charles River Laboratories.
„Die Zahl der kleinen virtuellen Biotech-Unternehmen nimmt zu, und sie lagern die Arbeit zunehmend früher und auf integrative Weise aus. Wir haben über 5000 Kunden, von denen viele kleine, virtuelle Unternehmen sind. Wir passen unsere Organisationsstruktur ständig an, um sicherzustellen, dass wir ihren Bedürfnissen gerecht werden. In diesem Bereich sehen wir eine wachsende Zahl von Kunden, die eine einzige Quelle für die Entdeckung und Sicherheitsbewertung nutzen wollen.“
- Gaskin zufolge wird Charles River zunehmend als Partner nicht nur auf technischer Ebene, sondern auch bei der strategischen wissenschaftlichen Unterstützung angesehen. Dies wird zum einen von kleinen virtuellen Unternehmen vorangetrieben, die nicht über das nötige Fachwissen verfügen, und zum anderen von großen Pharmaunternehmen, die mehr Unterstützung für innovative Produkte benötigen.
- Die Landschaft verändert sich
- Prozessvereinfachung
- Der Patient steht im Mittelpunkt
- Hinweise zur Beziehung
Gaskin zufolge wird Charles River zunehmend als Partner nicht nur auf technischer Ebene, sondern auch bei der strategischen wissenschaftlichen Unterstützung angesehen. Dies wird zum einen von kleinen virtuellen Unternehmen vorangetrieben, die nicht über das nötige Fachwissen verfügen, und zum anderen von großen Pharmaunternehmen, die mehr Unterstützung für innovative Produkte benötigen.
Die Landschaft verändert sich
„Im Vergleich zu vor fünf Jahren haben sich kleine Biotech-Unternehmen zu einem wichtigen Bestandteil des globalen biomedizinischen Innovations-Ökosystems und der F&D-Pipelines entwickelt. Der Zustrom von Finanzmitteln für diese Unternehmen wirkt sich zunehmend auf die Fähigkeiten und den Aufbau von Kapazitäten bei CROs in der Forschung, der präklinischen und der klinischen Phase aus“, sagt Edward Hu, Co-Chief Executive Officer bei WuXi AppTec.
WuXi AppTec hat auch den Aufstieg von Biotech-Unternehmen beobachtet, die sich auf Zell- und Gentherapien sowie auf andere neue Modalitäten jenseits der traditionellen „Fünfer-Regel“ in der Chemie konzentrieren, z. B. Proteinabbauer, Oligonukleotide und Peptide. Die raschen Fortschritte in der Grundlagenforschung und der klinischen Forschung auf dem Gebiet der Zell- und Gentherapien haben eine solide Grundlage geschaffen, auf die Biotech-Unternehmen zurückgreifen können.“
„Darüber hinaus beginnen biopharmazeutische und biotechnologische Unternehmen in den Schwellenländern, zur globalen F&D-Pipeline in den wichtigsten Krankheitsbereichen beizutragen, und zwar sowohl durch interne F&D als auch durch Ein- und Auslizenzierungspartnerschaften“, so Hu weiter. „Der steigende Lebensstandard in Verbindung mit dem ungedeckten medizinischen Bedarf in diesen Ländern fördert das Wachstum der regionalen Biopharma- und Biotech-Industrien.“
Prozessvereinfachung
Parexel Biotech hat auch einen Übergang in der Pipeline von den großen Pharmaunternehmen, die früher die Biotech-Entwicklung dominierten, zu kleinen und mittelgroßen Unternehmen festgestellt.
„Ein Unternehmen muss über eine starke Entwicklungsstrategie verfügen, um die Zeitpläne für die klinische Entwicklung einzuhalten, den Wert des Produkts und der Pipeline zu optimieren und sich im Wettbewerb, bei den Behörden und bei der Kostenerstattung zurechtzufinden“, sagt James Anthony, Senior Vice President, Global Head, Parexel Biotech. „Elemente wie synthetische Kontrollarme, Online-Rekrutierung, eConsent, direkte Medikamentenlieferungen an Patienten, Patienten-Apps und Videodosierung werden ebenfalls immer häufiger eingesetzt. Die Verbesserung des Prozesses für die Patienten wird uns als Industrie dabei helfen, die Herausforderungen bei der schnelleren Markteinführung neuer Therapien zu bewältigen.“
Anstatt Daten von Patienten zu erheben, die für eine Studie rekrutiert und dem Kontroll- oder Standardbehandlungsarm zugewiesen wurden, werden bei synthetischen Kontrollarmen diese Vergleichspersonen anhand von realen Daten modelliert, die bereits während der Routineversorgung erfasst wurden. Zu den Quellen gehören elektronische Gesundheitsakten, Daten aus der Verwaltung, von Patienten generierte Daten, die aus Fitness-Trackern oder der Vereinigung medizinischer Geräte für zu Hause ausgewählt werden, sowie historische Daten aus klinischen Studien.
„Ich sehe, dass CROs eine immer wichtigere Rolle bei der Beschleunigung, Steuerung und Vereinfachung der Arzneimittelentwicklung spielen“, fügt Anthony hinzu. „
Der Patient steht im Mittelpunkt
Neue Therapien führen zu einer Verlagerung des Ansatzes in der klinischen Forschung und bei Studien. „Regierungsbehörden, Patientenorganisationen und die Industrie haben sich für eine stärkere Konzentration auf den Patienten ausgesprochen. Dies ist nicht nur aus ethischer Sicht wichtig, sondern auch aus pragmatischen Gründen. Die Patientenzentrierung stellt sicher, dass wir die richtigen Studien konzipieren und die Patienten frühzeitig einbeziehen, so dass sie eher bereit sind, als Partner am klinischen Studienprozess teilzunehmen“, erklärt Monica Shah, MD, FACC, Vice President und Leiterin des Center of Excellence für Zell- und Gentherapie bei IQVIA.
„Ein wichtiger Trend in der klinischen Forschung wird darin bestehen, langfristige Follow-up-Ansätze in Betracht zu ziehen und dabei innovative Strategien wie dezentralisierte virtuelle Studien zu verwenden, die Partnerschaften mit primären Gesundheitsdienstleistern vorsehen, die ausgewählt wurden, um die Belastung der Patienten zu verringern und die Effizienz, die Patientenbindung und die Zugänglichkeit zu erhöhen – und zwar in Verbindung mit digitalen Technologien und Plattformen, Direct-to-Patient-Services und elektronischen Gesundheitsakten.“ Die klinische Forschung im Bereich der Zell- und Gentherapie ist komplex. Es werden hochqualifizierte Einrichtungen und Instrumente sowie Schulungs- und Unterstützungsressourcen benötigt, vor allem, da viele Versuche eine spezielle Patientenpopulation, Patienten im Endstadium oder Patienten mit seltenen Krankheiten betreffen.
Die Versuche erfordern spezifisches medizinisches Fachwissen, eine institutionelle Infrastruktur, ausgefeilte Managementressourcen für den Umgang mit potenziellen unerwünschten Wirkungen und die Ressourcen für die Entnahme und Lagerung der Zellen zur Verwaltung der Prüfprodukte. Aufgrund des derzeitigen Stands der Technik verfügt nur eine begrenzte Anzahl von Einrichtungen über diese Fähigkeiten.
Für Zell- und Gentherapien sieht Shah die Notwendigkeit einer verstärkten Schulung, Weiterbildung und Zertifizierung einer breiteren Gruppe von Prüfern und Einrichtungen. Kreative Ansätze zur Bewältigung der erforderlichen langfristigen Nachbeobachtung, einschließlich dezentraler Studien, werden immer häufiger zum Einsatz kommen. „Schließlich sehe ich einen Trend zu größeren Stichproben, komplexeren Phase-II- und Phase-III-Studien und eine stärkere Tendenz zur Anwendung dieser Therapien in vielen verschiedenen therapeutischen Bereichen und sowohl bei vererbten als auch bei erworbenen Krankheiten wie verschiedenen Arten von soliden Tumoren, Alzheimer, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.“ Shah schließt: „Strategien zur Verbesserung der Rekrutierung und Bindung von Patienten und zur Unterstützung von Standorten werden von entscheidender Bedeutung sein.“
Hinweise zur Beziehung
Um die Ergebnisse aus der Zusammenarbeit mit CROs zu maximieren, sind sich die Experten einig, dass eine echte Partnerschaft entscheidend ist. „Seien Sie offen und ehrlich mit dem CRO“, rät Gaskin. „Wir können nur dann die beste Strategie entwickeln, wenn wir die Produkte und die bisher geleistete Arbeit sowie die Gründe, den kommerziellen Ansatz und die Höhe des akzeptablen Risikos wirklich verstehen.“
„Wenn ein Unternehmen fortschrittliche therapeutische Produkte entwickelt, sollten Sie mit einem CRO zusammenarbeiten, das Erfahrung mit dem Molekül oder der Behandlungsmodalität hat“, fügt Gaskin hinzu. „Die richtige Einstellung erfordert Erfahrung aus der regelmäßigen Arbeit mit dieser Art von Produkten. Ein tiefes Verständnis der Wissenschaft ist erforderlich, um die Sicherheitsrisiken anzugehen, die oft neue Ansätze für die Gestaltung des Bewertungsprogramms erfordern.“
„Arbeiten Sie von Anfang an als Partner zusammen. Ein CRO wie IQVIA kann nicht nur exzellente Dienstleistungen erbringen, sondern auch bei der strategischen Planung von klinischen Studien und bei der Planung der Vermarktung helfen“, sagt Shah. „Insbesondere unterstützen wir die Einbettung evidenzbasierter und patientenzentrierter Ansätze in klinische Zell- und Gentherapieversuche.“
Laut Anthony ist es von entscheidender Bedeutung, dass Unternehmen bereits in den frühesten Phasen ihre langfristige Entwicklungsstrategie berücksichtigen, einschließlich klinischer, regulatorischer und Erstattungsstrategien. Die Marktzulassung ist nicht mehr die einzige Hürde, und die Unternehmen müssen einen Partner mit Fachwissen in den Bereichen auswählen, die für ihren Erfolg entscheidend sind, damit sie es gleich beim ersten Mal richtig machen und jedes unnötige Risiko von Verzögerungen oder Misserfolgen mindern können.