Vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin AZD1775:tä, inhibiittoria, joka on suunniteltu estämään Wee1-niminen entsyymi, jolla on rooli DNA-vaurioiden korjaamisessa. Tutkimus perustuu U-M:ssä lähes 20 vuoden ajan tehtyyn tutkimukseen, jossa on keskitytty parantamaan sellaisten haimasyöpien hoitoa, jotka ovat liian pitkälle edenneet leikkaukseen.
Säteily ja kemoterapialääke gemsitabiini, jotka ovat haimasyövän vakiohoitoja, vaikuttavat molemmat aiheuttamalla vaurioita DNA:lle. Haimasyövällä on kuitenkin tapa korjata nämä vauriot, mikä rajoittaa näiden hoitomuotojen tehoa. Rogel Cancer Centerin laboratorion tutkijat, joita johti tohtori Meredith Morgan, havaitsivat AZD1775:n estävän haimasyöpää suojautumasta säteilyn ja gemsitabiinin vaikutuksilta, mutta jättävän normaalit solut suhteellisen koskemattomiksi.
”Jos pystymme lamauttamaan DNA-vaurioihin reagoivan DNA:n haimasyövän solujen DNA-vaurioihin reagoivan vasteen, se saattaa poistaa hoitoresistenssin ja herkistää syövän säteilyn ja solunsalpaajahoitojärjestelmän vaikutuksille”, sanoo tutkimuksen johtava kirjoittaja tohtori Kyle Cuneo, associate professor of radiation oncology at Michigan Medicine.
Tutkimukseen osallistui 34 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt haimasyöpä. Potilaat saivat AZD1775:tä säteilyn ja gemsitabiinin lisäksi. Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää AZD1775:n suurin siedetty annos tässä yhdistelmässä. Samalla tutkijat havaitsivat myös, että tämä yhdistelmä johti odotettua parempaan kokonaiseloonjäämiseen.
Haimasyöpä on erityisen tunnettu siitä, että se leviää kehon kaukaisiin osiin, mikä on osasyy siihen, että viiden vuoden kokonaiseloonjäämiskyky on vain 9 %.
”Jos aiomme koskaan parantaa haimasyövän, tarvitsemme tehokasta systeemistä hoitoa sekä paikallishoitoa. Tietomme viittaavat siihen, että AZD1775:llä voidaan tehdä molempia”, sanoo tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Ted Lawrence, lääketieteen tohtori, tohtori, Isadore Lampe -professori ja Michigan Medicine -yliopiston sädehoitosykologian professori.
Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli tutkimuksessa 22 kuukautta, eikä syöpä ollut edennyt keskimäärin yhdeksään kuukauteen. Aiemmassa tutkimuksessa, jossa käytettiin pelkkää gemsitabiinia vastaavassa potilasryhmässä, kokonaiselossaoloaika oli 12-14 kuukautta.
”AZD1775:n lisääminen sädehoitoon ja gemsitabiiniin oli suhteellisen hyvin siedetty ja elossaolotulokset olivat rohkaisevia. Lisätutkimuksia tällä lupaavalla yhdistelmällä tarvitaan”, Cuneo sanoo.