Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon
Rintasyövän perinnöllisyystesti, jonka on tehnyt Myriad Genetics, Inc, yhdistää nyt koko perimän geneettiset markkerit naisen perhe- ja sairaushistoriaan, yhtiön julkaiseman lehdistötiedotteen mukaan.
MyRisk-testin uusi versio antaa numeerisen ”riskipistemäärän”, joka auttaa määrittämään naisen riskin sairastua rintasyöpään sekä lisätestauksen tarpeen.
”Tämä on läpimurto siinä mielessä, että voimme tarjota yksilöllisempiä riskitekijöitä naisille, joilla on suvussaan rintasyöpää”, kertoi Ora Gordon, MD, MS, Etelä-Kalifornian Providence Health & Services -yhtiön kliinisen genetiikan ja genomiikan alueellisen keskuksen lääketieteellinen johtaja HemOnc Today -lehdelle. ”Se on todella mullistava sen vaikutuksen kannalta, joka sillä tulee olemaan naisiin, joilla on sukuhistoriaa ja joilla ei ole esimerkiksi BRCA:ta. Se mahdollistaa riskin yksilöllistämisen yhdistämällä uutta geneettistä tietoa naisen sukuhistoriaan ja hänen omiin lisääntymisriskitekijöihinsä.”
MyRisk-arvioinnissa – joka voidaan saada verinäytteen tai syljen pyyhkäisynäytteen avulla – käytetään seuraavan sukupolven sekvensointia 86 biomarkkerin ja 25 riskigeenin tietojen analysointiin. Näiden merkkiaineiden alleelistatus painotetaan ja yhdistetään potilaan kliinisiin ja perhehistoriaan liittyviin tietoihin rintasyöpäriskilaskelmien laatimiseksi viiden vuoden kuluttua ja jäljellä oleviksi elinvuosiksi.
Riskiarvio, joka on 20 prosenttia tai suurempi, johtaa erityisiin muutettuihin lääketieteellisiin suosituksiin, mukaan lukien aggressiivisempien rintasyöpäseulontatutkimusten harkitseminen ja lisäriskin vähentämistoimet. Naisille, joiden arvioitu riskiarvio on alle 20 %, voi silti olla aiheellista harkita muutettua lääketieteellistä hoitoa muiden kliinisten tekijöiden tai muiden rintasyöpäriskimallien arvioiden perusteella.
MyRisk-testi sisältää sekvensointi- ja suurten uudelleenjärjestelyjen analyysit, jotka tehdään 25:stä korkean riskin geenistä: CHEK2, EPCAM (vain suuret uudelleenjärjestelyt), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 ja TP53. POLE/POLD1:n valituille alueille tehdään sekvensointi, ja GREM1:n valituille alueille tehdään suurten uudelleenjärjestelyjen analyysi.
Muissa riskinarvioinneissa ei ole ollut selkeää ohjeistusta naisille, joilla on suvussa rintasyöpä ja joilla ei ole sukusolumutaatioita.
”Jos 90 prosenttia naisista, joilla on suvussa todettu rintasyöpä, testataan negatiivisesti, voitte kuvitella, kuinka usein joudun vääntämään käsiäni tietämättä, pitäisikö minun hoitaa kyseistä henkilöä ikään kuin hänellä olisi edelleen kohonnut riski ja teettää hänelle rintojen magneettikuvaus, jossa on paljon vääriä positiivisia tuloksia, joka on erittäin kallista ja rasittavaa”, Gordon sanoi. ”Harkitsenko, että annanko hänelle lääkityksen – johon liittyy omat riskinsä – rintasyövän ehkäisemiseksi?”
Gordon haluaisi, että hän pystyisi varmasti erottamaan korkean riskin ja väestöriskin toisistaan.
”Aivan liian usein nainen käy testeissä, ja kun BRCA- ja paneelitestit tulevat negatiivisina takaisin, lääkärit kertovat heille tai he pitävät itseään negatiivisina”, Gordan sanoi. ” testi on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se on yksi jättiläisaskel kohti pyrkimyksiämme kohti yksilöllistä lääketiedettä ja genetiikan ja genomiikan voiman käyttöönottoa hoidossa.”
Genetiikan vaikutus
Genetiikan ydin on täsmälääketieteen soveltaminen riskipotilaiden tunnistamiseksi ennen syövän tai jonkin muun sairauden kehittymistä, sanoo Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, Myriad Genetic Laboratoriesin ylilääkäri ja Etelä-Floridan yliopiston entinen synnytys- ja naistentautien sekä syöpätieteiden professori.
”Ensimmäistä kertaa pystymme antamaan lähes 100 prosentille naisista vastauksen heidän riskistään riippumatta siitä, ovatko he positiivisia vai negatiivisia BRCA1:n tai jonkin muun dominoivan alttiusalleelin suhteen”, Lancaster sanoi HemOnc Todaylle. ”Vielä tärkeämpää on, että ne 90 prosenttia naisista, jotka saavat negatiivisen geenitestin, saavat nyt vastauksen määrälliseen riskiinsä, jonka avulla he voivat ryhtyä ennakoiviin toimenpiteisiin joko vähentääkseen riskiä sairastua syöpään tai havaitakseen syövän varhaisessa ja parantavammassa vaiheessa.”
MyRisk mittaa useiden biomarkkereiden ja riskigeenien seulomisen lisäksi yksittäisten nukleotidipolymorfismien vertailua muihin riskitekijöihin, kuten sukuhistoriaan, ruumiinpainoon ja ikään vaihdevuosien, ensimmäisen lapsen syntymähetkellä ja menopaussissa.
Monikerroksinen rintasyövän perinnöllisyystesti voisi olla erityisen hyödyllinen naisille, joilla on suvussa rintasyöpää, mutta joiden mutaatioita ei ole havaittu aiemmissa seulontatutkimuksissa.
”Näiden naisten kohdalla jää jäljelle se, että yritämme määrittää heidän todellisen riskinsä sairastua rintasyöpään”
, Gordon sanoi. ”Onko se lähempänä väestöriskiä, joka edellyttäisi rutiininomaisia mammografioita? Vai onko riski kohonnut, jolloin voisimme käyttää kaikkia hoitostrategioita, kuten magneettikuvauksia, lääkitystä ja elintapojen optimointia?”
Jos naisella ei ole vahvaa rintasyöpähistoriaa suvussa tai jos hänen testinsä ei ole positiivinen BRCA1- tai BRCA2-mutaation suhteen, Gordon suosittelee, että naiset käyvät perinnöllisen rintasyövän seulonnassa 30-40-vuotiaina, ja lisäsi, että tulokset voivat auttaa poistamaan tarpeettoman testauksen tarpeen. Yhdysvaltain ennaltaehkäiseviä palveluja käsittelevä työryhmä suosittelee 50-74-vuotiaille naisille kahden vuoden välein tehtävää seulontamammografiaa.
”Jos potilaalla on kohonnut riski, hänen olisi tiedettävä siitä, ennen kuin hän on tuossa riski-ikkunassa, jotta hän voi tehdä parhaansa ennaltaehkäisyn ja varhaishavainnointiin tähtäävän seurannan optimoinnin suhteen”, Gordon sanoi. ”Tämä antaa lääkäreille työkalun, jonka avulla he voivat kohdentaa paljon paremmin sen, kuka todella tarvitsee korkean riskin seulontaa.”
Tällainen lähestymistapa voi vähentää vääriä positiivisia ja tarpeettomia testejä alentamalla naisten riskiä.
”Teoriassa voitaisiin alentaa 10 prosentilla niiden naisten määrää, jotka luulevat olevansa suuressa riskissä ja jotka muutoin joutuisivat riskiprotokollan piiriin tekemällä rintojen magneettikuvauksen”, Gordon sanoi.
Punaisia lippuja perinnöllisen syövän suhteen ovat muun muassa useat syövät suvussa, varhainen diagnoosin tekoikä suvussa tai yksilöt, joilla on useita syöpiä.
Geettiset testit voivat kuitenkin olla välttämättömiä sellaisten syöpien diagnosoinnissa, jotka eivät välttämättä liity sukuhistoriaan, Lancaster sanoi.
”Huolimatta siitä, että puhumme tästä jatkuvasti ja olemme puhuneet siitä jo vuosia, tiedämme, että 90 prosenttia ihmisistä, jotka kantavat näitä BRCA1:n kaltaisia geenejä, ovat täysin tietämättömiä siitä tosiasiasta, että he ovat massiivisesti suurentuneessa riskissä sairastua syöpään”, Lancaster sanoi.
Määritysarvo
Yksittäisten nukleotidipolymorfismien seulonta tuo lisäarvoa rintasyövän riskimalleihin. Mutta ilman tietoja on epäselvää, kuinka paljon lisäarvoa myRisk tuo Tyrer-Cuzickin malleihin, sanoo Kevin S. Hughes, MD, FACS, Avon Comprehensive Breast Evaluation Centerin toinen johtaja, Harvard Medical Schoolin kirurgian apulaisprofessori ja Bermudan syöpägenetiikka- ja riskinarviointiklinikan lääketieteellinen johtaja.
Tyrer-Cuzick-malli laskee todennäköisyyden, että nainen kantaa perinnöllistä rintasyöpäalttiusgeeniä, sekä todennäköisyyden, että hän sairastuu rintasyöpään, perustuen sukuhistoriaan, hormonihistoriaan, hyvänlaatuiseen rintasairauteen, BMI:hen, ikään ja geneettisiin tekijöihin.
”Uskon, että tunnettujen kohtalaisen tai suuren riskin geenien geenitestaus on olennaisen tärkeä asia”, Hughes kertoi HemOnc Todaylle. ”Uskon, että Tyrer-Cuzickin kaltaisten riskimallien suorittaminen kaikille potilaille on välttämätöntä. SNP-mittausten lisääminen lisää todennäköisesti syrjintää Tyrer-Cuzick-malliin, mutta en ole varma, kuinka paljon ja millä kustannuksilla. Onko se kustannustehokasta? En ole varma näkemättä tietoja. Odotan innolla julkaistujen tietojen tarkastelua.”
myRisk-arvioinnit kuuluvat Myriadin mukaan useimpien vakuutusjärjestelyjen piiriin, myös Affordable Care Act -lain ennaltaehkäisevää hoitoa koskevan säännöksen piiriin, eikä niistä aiheudu lisäkustannuksia.
Keskimääräinen omavastuukustannus on 50 dollaria henkilöille, joiden terveydenhuoltosuunnitelmissa on omavastuuosuus. Myriad tarjoaa myös ilmaisia testejä monille vakuuttamattomille ja alivakuutetuille potilaille, ja se arvioi parhaillaan tarvetta samanlaisille geneettisille riskipisteytyksille paksusuolen, munasarjojen ja eturauhassyövän osalta.
”Keskityimme alun perin rintasyöpään, koska yhteiskunnassa arvostetaan hyvin paljon genetiikan ja genomiikan merkitystä rintasyövän hoidossa”, Lancaster sanoi. ”On olemassa valtava joukko henkilöitä, joille joko tehdään tai on tehty geenitesti 10 tai 11 tunnetulla rintasyöpägeenillä ja joiden testi on negatiivinen. Mielestämme on olemassa todellinen kliininen tarve määrittää paremmin riskiä näillä sukusolujen suhteen negatiivisilla henkilöillä, joiden suvussa on esiintynyt rintasyöpää.
”Strateginen päätöksemme oli aloittaa rintasyövästä, mutta seuraamme tieteellistä kehitystä hyvin tiiviisti, ja olemme kiinnostuneita tutkimaan mahdollisesti muitakin kasvaintyyppejä”, Lancaster lisäsi. – Chuck Gormley
Lisätietoja: Chuck Gormley
Lisätietoja: Chuck Gormley
:
Ora Gordon, MD, MS, on tavoitettavissa osoitteesta [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, on tavoitettavissa osoitteesta [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, on tavoitettavissa osoitteesta [email protected].
Paljastukset: Gordon raportoi konsultin roolista Myriadin kanssa. Lancaster ilmoittaa työskentelevänsä Myriadin kanssa lääketieteellisenä johtajana. Hughes raportoi palkkiot Myriad Geneticsiltä, Veritas Geneticsiltä ja Focal Therapeuticsilta, ja hän on CRA Healthin perustaja ja hänellä on taloudellinen intressi CRA Healthissa.
Tilaa
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Takaisin Healioon