Neuronaaliset nikotiiniset asetyylikoliinireseptorit (neuronal nicotinic acetylcholine receptors, nAChR:t) ovat ligandilla portoitujen ionikanavien perhe, joka on laajalti levinnyt ihmisen aivoissa. Näillä reseptoreilla on useita alatyyppejä, joilla kullakin on oma farmakologinen ja toiminnallinen profiilinsa. Ne välittävät nikotiinin, laajalti käytetyn väärinkäyttöhuumeen, vaikutuksia, osallistuvat useisiin fysiologisiin ja käyttäytymisprosesseihin ja ovat lisäksi osallisina useissa patologisissa tiloissa, kuten Alzheimerin taudissa, Parkinsonin taudissa ja skitsofreniassa. NAChR:ien rakenne on pentameerinen, ja ne koostuvat viidestä kalvoa läpäisevästä alayksiköstä, joista on tähän mennessä tunnistettu ja kloonattu yhdeksän eri tyyppiä. Tunnistetut useat alayksiköt muodostavat perustan nAChR-alatyypeissä havaitulle rakenteen ja toiminnan heterogeenisyydelle, ja ne ovat vastuussa kunkin alatyypin yksilöllisistä ominaisuuksista. Huomattava määrä tietoa ihmisen nAChR:n rakenteesta ja toiminnasta on saatu tutkimuksista, jotka on tehty neuroblastooma-solulinjoilla, jotka luonnostaan ilmentävät nAChR:iä, ja Xenopuksen munasoluissa ilmentyneillä rekombinanttisilla nAChR:illä. Aivojen nAChR:n in vitro -jakaumaa voidaan kartoittaa useilla sopivilla agonisti- ja antagonistiradioligandeilla, ja alayksiköiden jakaumaa voidaan kartoittaa in situ -hybridisaatiolla käyttämällä alayksikköspesifisiä mRNA-koettimia. Reseptorien jakautumista elävissä ihmisaivoissa voidaan tutkia noninvasiivisilla kuvantamismenetelmillä, kuten PET- ja SPECT-menetelmillä, ja nAChR:ien merkittävä väheneminen Alzheimer-potilaiden aivoissa on havaittu nikotiinin avulla PET-tutkimuksissa. Huolimatta siitä, että nAChR:eistä on nyt kertynyt paljon tietoa, paljon on vielä selvittämättä. Tässä katsauksessa pyritään kuvaamaan nykytietämystä ihmisen aivojen nAChR-alatyypeistä, niiden toiminnallisista tehtävistä ja neuropatologisesta osallisuudesta.
Blog