Ting Bao, MD, DABMA, MS, ja Jyothirmai Gubili, MS
Syyskuu 25, 2019
ASCO Postin Integratiivinen onkologia -sarjan tarkoituksena on helpottaa näyttöön perustuvan tiedon saatavuutta integratiivisista ja täydentävistä hoitomuodoista, joita syöpäpotilaat joskus käyttävät. Tässä osassa Ting Bao, MD, DABMA, MS, ja Jyothirmai Gubili, MS, keskittyvät pellavansiemeniin, koska sitä käytetään yhä enemmän vaihdevuosioireiden lievittämiseen. Pellavansiemenet ovat yleisesti käytetty ravintolisä, joka sisältää runsaasti omega-3-rasvahappoja ja
fytoestrogeeneja.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Yleiskatsaus
Yksivuotinen kasvi, pellava, jonka uskotaan saaneen alkunsa Egyptistä, ja jota nykyään viljellään eri puolilla maailmaa syötäväksi tarkoitetun öljyn ja kuitujen lähteenä. Sekä pellavansiemeniä että -öljyä on käytetty perinteisessä lääketieteessä vaihdevuosioireiden hallintaan ja ummetuksen, virtsatieinfektioiden, yskän, vilustumisen, aknen ja palovammojen hoitoon. Nykyisin pellavansiemeniä käytetään vaihdevuosioireiden ja ummetuksen lievittämiseen, kolesterolipitoisuuden alentamiseen, sydäntä suojaavana ja solunsalpaajalääkkeenä.
Pellavansiemenissä on runsaasti omega-3-rasvahappoja, joiden tiedetään suojaavan sydänsairauksilta, niveltulehdukselta ja tulehduksellisilta suolistosairauksilta. Se sisältää myös lignaaneiksi kutsuttuja fytoestrogeeneja, joilla voi olla syöpää ehkäiseviä vaikutuksia.
Flanninsiemeniä on saatavana kokonaisina siemeninä, öljynä, kapselina, jauheena ja pellavansiemenkakkuina monissa päivittäistavarakaupoissa ja luontaistuotekaupoissa.
Tiede
Esimäiset havainnot osoittavat, että pellavansiemenet ovat yhtä tehokkaita kuin suun kautta otettava estrogeeni-progesteronikorvaus lievien vaihdevuosioireiden lievittämisessä hyperkolesterolemiaa sairastavilla vaihdevuosi-iässä olevilla naisilla1 , ja ne voivat auttaa vähentämään syklistä mastalgiaa.2 Lisäksi pellavansiemenen lisääminen yhdessä elintapojen muuttamisen kanssa on osoittautunut tehokkaammaksi kuin pelkkä elintapojen muuttaminen metabolisen oireyhtymän3 ja ei-alkoholipitoisen rasvamaksasairauden hallinnassa.4 Pellavansiemenen on myös todettu olevan psylliumia parempi ummetusoireiden, painon ja glykeemisten/lipiditasojen parantamisessa5 , ja pellavansiemenestä saadun tärkeän lignaanin on osoitettu parantavan glykeemistä säätelyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.6 Pellavansiemenen kolesterolia alentavista vaikutuksista on saatu vaihtelevia tuloksia1,7 , mutta näiden tutkimusten suurimpana rajoitteena on otoksen pienuus. Näiden havaintojen vahvistamiseksi tarvitaan suurempia, hyvin suunniteltuja tutkimuksia.
Photo credit: Getty
Pellavansiemeniä on tutkittu myös niiden syöpäpotentiaalin vuoksi. Prekliinisissä tutkimuksissa se osoitti antiproliferatiivisia ja antimetastaattisia vaikutuksia rintasyöpään8 ja eturauhassyöpään9 sekä melanoomaan10 sekä vähensi sädehoidon aiheuttamia keuhkovaurioita ja paransi elossaoloaikaa.11
Kontrolloimattomassa tutkimuksessa, johon osallistui 25 eturauhassyöpäpotilasta, vähärasvainen (20 % kcal:sta tai vähemmän), pellavansiemenillä täydennetty ruokavalio (30 g/d) johti seerumin kokonaiskolesterolin, testosteronin kokonaismäärän ja vapaan androgeeni-indeksin merkittävään alenemiseen (kaikki P < .05). Keskimääräinen proliferaatioindeksi oli 7,4 ± 7,8 historiallisilla kontrolleilla verrattuna 5,0 ± 4,9:ään ruokavaliolla hoidetuilla potilailla (P = 0,05).12
Jossain toisessa tutkimuksessa 32 hiljattain diagnosoitua rintasyöpäpotilasta satunnaistettiin syömään päivittäin 25 gramman pellavansiemeniä sisältävää muffinssia tai plaseboa 32 päivän ajan. Tutkijat raportoivat merkittävästä solujen proliferaation vähenemisestä, apoptoosin lisääntymisestä ja rintasyöpäsolujen c-erbB2-ekspression vähenemisestä. Pellavansiementen kokonaissaanti korreloi c-erbB2-pisteytyksen (r = -0,373, P = .036) ja apoptoosiindeksin (r = 0,495, P < .004) muutosten kanssa.13
Pellavansiemenet voivat myös auttaa alentamaan rintasyöpään osalliseksi epäiltyjen sukupuolihormonien seerumitasoja. Tutkimuksessa, johon osallistui 48 postmenopausaalista naista, pellavansiementen nauttiminen (7,5 g/d ensimmäisten 6 viikon ajan ja 15,0 g/d seuraavien 6 viikon ajan) johti tilastollisesti merkitsemättömään estradioli-, estroni- ja testosteronitasojen laskuun. Vähennykset olivat selvempiä ylipainoisilla/lihavilla naisilla, erityisesti estronitaso (P = 0,02),14 joskin tutkimusta rajoittaa pieni otoskoko ja lyhytaikainen seuranta. Pellavansiemenistä peräisin olevan lignaanin (410 mg 6 viikon ajan) lisäannos ei kuitenkaan vähentänyt tehokkaasti kuumia aaltoja vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 188 postmenopausaalista naista, joilla oli tai ei ollut rintasyöpää.15
Mekanistiset tutkimukset osoittivat, että lignaanit vaikuttavat osaltaan pellavansiementen hormonaalisiin vaikutuksiin.16 Se saattaa muuttaa estrogeenimetaboliaa lisäämällä annoksesta riippuvaisesti 2-hydroksiestrogeenin ja 16-alfa-hydroksiestronin suhdetta.17 Pellavansiemenen laksatiivisten vaikutusten uskotaan johtuvan sen kuitupitoisuudesta.18
Lisäksi pellavansiementen antiproliferatiivisten ja antimetastaattisten ominaisuuksien on osoitettu johtuvan osittain insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n ja epidermisen kasvutekijäreseptorin ilmentymisen alenemisesta.19 Pellavansiemen indusoi myös apoptoosia säätelemällä merkittävästi p53-mRNA:ta rintasyöpäsolulinjoissa.8 Toisessa tutkimuksessa pellavansiemenöljy tehosti trastutsumabin vaikutuksia HER2-signalisaation vähentämisessä AKT- ja MAPK-reittien kautta, mikä johti solujen lisääntymisen vähenemiseen ja apoptoosin lisääntymiseen.20
Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ruokavalion pellavansiemenen osoitettiin alentavan aortan keskusverenpainetta plasman oksylipiinien muutosten kautta.21,22 Toiset havainnot viittaavat siihen, että pellavansiemenen hormonaalisilla vaikutuksilla voi olla merkitystä eturauhassyövän biologian ja siihen liittyvien biomarkkereiden muokkaamisessa12 sekä seerumin lipidipitoisuuksien alentamisessa rintasyöpään sairastuneilla, vaihdevuosien jälkeisessä iässä olevilla naisilla.13 Pellavansiemenlisäyksen on myös raportoitu lisäävän kuukautiskierron luteaalivaihetta, vaikka mekanismia ei ole vielä selvitetty23 .
Haittavaikutukset
Pellavansiementen yleisiä haittavaikutuksia ovat lisääntyneet suolen liikkeet,24 ummetus ja ilmavaivat.12
Tapauskertomukset
Pellavansiementen nauttiminen on johtanut anafylaksiaan.25,26
Pellavansiemenlisäys on johtanut kaksoiskontrastibariumperäruiskeessa väärään polyposis coliin, joka on merkittävä paksusuolen karsinooman riskitekijä, 50-vuotiaalla naisella, joka käytti pellavansiemeniä ummetuksen lievittämiseksi.27
Yhteenveto
Pellavansiemenet ovat yleisesti käytetty ravintolisä, joka sisältää runsaasti omega-3-rasvahappoja ja kasviestrogeenejä. Sitä on käytetty suojaamaan sydänsairauksilta, niveltulehdukselta ja tulehduksellisilta suolistosairauksilta sekä vähentämään kuumia aaltoja. Kliininen näyttö on rajallista tähän mennessä tehtyjen tutkimusten pienen otoskoon ja lyhyen seurannan vuoksi. Kliinistä suositusta varten tarvitaan lisää hyvin suunniteltuja tutkimuksia. Lääkäreiden, rintasyöpäpotilaiden ja eloonjääneiden, joilla on aiemmin ollut hormoniherkkä syöpä, on oltava tietoisia pellavansiemenen fytoestrogeenisista vaikutuksista. ν
LUETTELO: Tohtori Bao oli Eisain neuvoa-antavassa komiteassa. Ms Gubili ei ilmoittanut eturistiriitoja.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Pellavansiemenravintolisä vs. hormonikorvaushoito hyperkolesterolemisilla vaihdevuosi-ikäisillä naisilla. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Flaxseed supplementation in metabolic syndrome management: A pilot randomized, open labeled, controlled study. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Flaxseed supplementation in non-alcoholic fatty liver disease: A pilot randomized, open labeled, controlled study. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Pellavansiemenen tai psylliumin vs. lumelääkkeen vaikutus ummetuksen, painon, glykemian ja lipidien hallintaan: A randomized trial in constipated patients with type 2 diabetes. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effects of a flaxseed-derived lignan supplement in type 2 diabetic patients: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäistutkimus. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Flaxseed lignan lowers blood cholesterol and decreases liver disease risk factors in moderateately hypercholesterolemic men. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Pellavansiemenen idut indusoivat apoptoosia ja estävät kasvua ihmisen rintasyöpäsoluissa MCF-7 ja MDA-MB-231. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Pellavansiemenlisäyksen vaikutus eturauhaskarsinoomaan siirtogeenisillä hiirillä. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Dietary flaxseed administered post thoracic radiation treatment improves survival and mitigates radiation-induated pneumonopathy in mice. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilot study of dietary fat restriction and flaxseed supplementation in men with prostate cancer before surgery: Vaikutusten tutkiminen hormonitasoihin, eturauhaspesifiseen antigeeniin ja histopatologisiin piirteisiin. Urology 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, ym: Dietary flaxseed al: Dietary flaxseed alterers tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: A phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of flaxseed for the treatment of hot flashes: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Flaxseed influences urinary lignan excretion in a dose-dependent manner in postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary estrogen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Pellavakuidun vaikutukset laksatioon ja glykeemiseen vasteeseen terveillä vapaaehtoisilla. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Ruokavalion pellavansiemenet estävät ihmisen rintasyövän kasvua ja etäpesäkkeitä ja alentavat insuliinin kaltaisen kasvutekijän ja epidermisen kasvutekijän reseptorin ilmentymistä. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Pellavansiemenöljy tehostaa trastutsumabin tehoa HER2-overexpressiivisten ihmisen rintakasvainten kasvun vähentämisessä (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Pellavansiementen kulutus alentaa verenpainetautipotilaiden verenpainetta muuttamalla verenkierrossa olevia oksylipiinejä alfalinoleenihapon aiheuttaman liukoisen epoksidihydrolaasin eston kautta. Hypertension 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietary flaxseed reduces central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Pellavansiementen nauttimisen vaikutus kuukautiskiertoon. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Perinteisten pellavansiementen ravitsemukselliset ominaisuudet terveillä nuorilla aikuisilla. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafylaksia pellavalle. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Pellavansiementen aiheuttama anafylaksia. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: Tapaus, jossa useat pellavansiemenet jäljittelivät polyposis colia kaksoiskontrastisessa bariumperäruiskeessa. Clin Radiol 58:87-88, 2003.