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Un test d’hérédité du cancer du sein de Myriad Genetics, Inc, combine désormais des marqueurs génétiques sur l’ensemble du génome aux antécédents familiaux et cliniques d’une femme, selon un communiqué de presse publié par la société.
La nouvelle version du test myRisk fournit un « riskScore » numérique qui aide à déterminer le risque de cancer du sein d’une femme, ainsi que son besoin de tests supplémentaires.
« Il s’agit d’une percée en termes de capacité à fournir des facteurs de risque plus individuels aux femmes qui ont des antécédents familiaux de cancer du sein », a déclaré Ora Gordon, MD, MS, directeur médical du centre régional de génétique clinique et de génomique à Providence Health & Services, Californie du Sud, à HemOnc Today. « C’est vraiment transformationnel en termes d’impact qu’il va avoir sur les femmes qui ont des antécédents familiaux et qui n’ont pas tel que BRCA. Il permet de personnaliser le risque en combinant de nouvelles informations génétiques avec les antécédents familiaux d’une femme et ses propres facteurs de risque reproductifs. »
L’évaluation myRisk – qui peut être obtenue par un échantillon de sang ou un prélèvement de salive – utilise le séquençage de nouvelle génération pour analyser les données de 86 biomarqueurs et 25 gènes à haut risque. Le statut allélique de ces marqueurs est pondéré et combiné avec les données cliniques et les antécédents familiaux de la patiente pour produire des calculs du risque de cancer du sein à 5 ans et pour les années restantes de la vie.
Une estimation du risque de 20 % ou plus entraîne des recommandations médicales modifiées spécifiques, notamment l’examen d’un dépistage plus agressif du cancer du sein et des mesures supplémentaires de réduction du risque. Il peut encore être approprié pour les femmes dont les estimations de risque évaluées sont inférieures à 20 % d’envisager une prise en charge médicale modifiée en fonction d’autres facteurs cliniques ou d’estimations provenant d’autres modèles de risque de cancer du sein.
Le test myRisk comprend des analyses de séquençage et de réarrangements importants réalisées sur 25 gènes à haut risque : APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (réarrangement important uniquement), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 et TP53. Un séquençage est effectué pour des régions sélectionnées de POLE/POLD1, et une analyse des grands réarrangements est effectuée pour des régions sélectionnées de GREM1.
Les autres évaluations du risque manquent de directives claires pour les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein qui ne sont pas porteuses de mutations germinales.
« Pour quelqu’un comme moi qui pratique dans une clinique à haut risque, si 90 % des femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein ont un test négatif , vous pouvez imaginer combien de fois je dois me tordre les mains en ne sachant pas si je dois gérer cette personne comme si elle était toujours à risque élevé et lui faire passer des IRM mammaires, qui ont des faux positifs élevés, sont très coûteux et sont lourds », a déclaré Gordon. « Est-ce que j’envisage de les mettre sous traitement médicamenteux – avec ses propres risques – pour prévenir le cancer du sein ? »
Gordon aimerait pouvoir différencier en toute confiance le risque élevé du risque de population.
« Bien trop souvent, une femme subit un test, et lorsque le test BRCA et le test de panel reviennent négatifs, ils sont informés par leurs médecins ou ils se perçoivent comme négatifs », a déclaré Gordan. « Le test est unique en ce sens qu’il constitue un pas de géant vers notre quête de la médecine personnalisée et de la mise en œuvre de la puissance de la génétique et de la génomique dans les soins. »
Impact de la génétique
L’essence de la génétique est d’appliquer la médecine de précision pour identifier les patients à risque avant que le cancer ou toute autre condition ne se développe, selon Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, directeur médical de Myriad Genetic Laboratories et ancien professeur d’obstétrique et de gynécologie et de sciences oncologiques à l’Université de Floride du Sud.
« Pour la première fois, nous sommes en mesure de donner à près de 100% des femmes une réponse quant à leur risque, qu’il soit positif ou négatif pour BRCA1 ou l’un des autres allèles de susceptibilité dominants », a déclaré Lancaster à HemOnc Today. « Plus important encore, pour les 90% de femmes qui reçoivent un test génétique négatif, elles ont maintenant une réponse à leur risque quantifiable qui leur permet de prendre des mesures proactives pour soit diminuer leur risque de développer un cancer, soit identifier ce cancer à un stade précoce et plus curable. »
En plus de dépister de multiples biomarqueurs et gènes à haut risque, myRisk mesure les polymorphismes nucléotidiques uniques par rapport à d’autres facteurs de risque, tels que les antécédents familiaux ; le poids corporel ; et les âges à la ménarche, au premier accouchement et à la ménopause.
Le test multicouche de l’hérédité du cancer du sein pourrait être particulièrement utile pour les femmes qui ont des antécédents familiaux de cancer du sein mais dont les mutations n’ont pas été détectées lors de dépistages précédents.
« Ce qui nous reste chez ces femmes, c’est d’essayer de déterminer leur véritable risque de cancer du sein », a déclaré Gordon. « Est-il plus proche d’un risque de population, qui nécessiterait des mammographies de routine ? Ou y a-t-il un risque élevé, dans lequel nous pourrions recourir à toutes les stratégies de gestion, comme les IRM, les médicaments et l’optimisation du mode de vie ? »
À moins qu’une femme ait de lourds antécédents familiaux de cancer du sein ou qu’elle ait été testée positive pour une mutation BRCA1 ou BRCA2, le Dr Gordon recommande aux femmes de se soumettre à un dépistage du cancer du sein héréditaire lorsqu’elles sont âgées de 30 à 40 ans, ajoutant que les résultats pourraient contribuer à éliminer la nécessité de tests inutiles. Le groupe de travail américain sur les services préventifs recommande une mammographie de dépistage bisannuelle pour les femmes âgées de 50 à 74 ans.
« Si un patient présente un risque élevé, il devrait le savoir avant d’être dans cette fenêtre à haut risque afin de pouvoir faire le maximum en termes de prévention et d’optimiser la surveillance pour une détection précoce », a déclaré Gordon. « Les cliniciens disposent ainsi d’un outil qui leur permet de mieux cibler les personnes qui ont vraiment besoin d’un dépistage à haut risque.
Une telle approche peut réduire les faux positifs et les tests inutiles en diminuant le risque des femmes.
« Théoriquement, vous pourriez déclasser de 10% le nombre de femmes qui pensent être à haut risque et qui seraient autrement brassées par un protocole à haut risque en passant des IRM mammaires », a déclaré Gordon.
Les signaux d’alarme pour le cancer héréditaire comprennent de multiples cancers dans la famille, un âge précoce au diagnostic dans la famille ou des personnes atteintes de multiples cancers.
Cependant, les tests génétiques peuvent être essentiels pour diagnostiquer des cancers qui peuvent ne pas être liés aux antécédents familiaux, a déclaré Lancaster.
« Malgré le fait que nous en parlons constamment et depuis de nombreuses années, nous savons que 90% des personnes porteuses de ces gènes de type BRCA1 ignorent complètement qu’elles ont un risque massivement accru de cancer », a déclaré Lancaster.
Déterminer la valeur
Le dépistage des polymorphismes nucléotidiques simples ajoute une valeur supplémentaire aux modèles de risque de cancer du sein. Mais, en l’absence de données, il n’est pas clair quelle valeur ajoutée myRisk apporte aux modèles de Tyrer-Cuzick, selon Kevin S. Hughes, MD, FACS, codirecteur du Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, professeur associé de chirurgie à la Harvard Medical School et directeur médical de la Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Le modèle Tyrer-Cuzick calcule la probabilité qu’une femme soit porteuse d’un gène de prédisposition héréditaire au cancer du sein, ainsi que la probabilité qu’elle développe un cancer du sein, en fonction des antécédents familiaux, des antécédents hormonaux, des maladies mammaires bénignes, de l’IMC, de l’âge et des facteurs génétiques.
« Je crois que les tests génétiques pour les gènes connus à risque modéré à élevé sont essentiels », a déclaré Hughes à HemOnc Today. « Je crois que l’exécution de modèles de risque comme Tyrer-Cuzick sur tous les patients est essentielle. L’ajout de mesures pour les SNP ajoutera probablement de la discrimination au modèle Tyrer-Cuzick, mais je ne sais pas exactement dans quelle mesure et à quel coût. Est-ce rentable ? Je n’en suis pas sûr sans avoir vu les données. J’aurai hâte d’examiner les données publiées. »
Les évaluations de MyRisk sont couvertes par la plupart des régimes d’assurance, y compris dans le cadre de la disposition sur les soins préventifs de la loi sur les soins abordables, sans aucun frais à débourser, selon Myriad.
Le coût moyen à la charge du patient est de 50 $ pour les personnes dont les plans de santé prévoient des franchises. Myriad offre également des tests gratuits pour de nombreux patients non assurés et sous-assurés, et évalue le besoin de scores de risque génétique similaires pour les cancers du côlon, des ovaires et de la prostate.
« Nous nous sommes initialement concentrés sur le cancer du sein parce qu’il y a une très grande appréciation sociétale du rôle de la génétique et de la génomique dans le cancer du sein », a déclaré Lancaster. « Il existe une cohorte massive de personnes qui vont subir ou ont subi un test génétique portant sur les 10 ou 11 gènes connus du cancer du sein et dont le résultat est négatif. Nous percevons qu’il existe un réel besoin clinique non satisfait pour mieux quantifier le risque chez ces individus germinalo-négatifs ayant des antécédents familiaux de cancer du sein « .
« Notre décision stratégique était de commencer par le cancer du sein, mais nous suivons certainement la science de très près, et nous avons un intérêt à poursuivre potentiellement d’autres types de tumeurs à l’avenir », a ajouté Lancaster. – par Chuck Gormley
Pour plus d’informations :
Ora Gordon, MD, MS, peut être jointe à [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, peut être joint à [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, peut être joint à [email protected].
Disclosions : Gordon rapporte un rôle de consultant avec Myriad. Lancaster rapporte un emploi avec Myriad en tant que directeur médical. Hughes rapporte des honoraires de Myriad Genetics, Veritas Genetics et Focal Therapeutics, et est un fondateur et a un intérêt financier dans CRA Health.
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