Pentobarbital
Le pentobarbital a été découvert en 1930 et, bien qu’il ne soit plus considéré comme un synonyme d' »anesthésique » chez le rat, il reste d’usage courant. Le pentobarbital produit une dépression respiratoire et une dépression cardiovasculaire liées à la dose. Wixson et al. (1987c) ont rapporté des fréquences cardiaques relativement stables et une baisse de 20 % de la pression artérielle moyenne par rapport aux niveaux de contrôle sur une période d’évaluation de 2 heures, après une dose de 40 mg/kg de pentobarbital IP. Skolleborg et al. (1990) ont également constaté des fréquences cardiaques stables et une baisse de la pression artérielle moyenne sur une période de 2 heures après une dose de 50 mg/kg. Wixson et al. (1987c) et Buelke-Sam et al. (1978) ont signalé des degrés similaires d’hypercapnie, d’acidose légère et d’hypoxie dans leurs études. Skolleborg et al. (1990) ont comparé le midazolam/fentanyl/fluanisone au pentobarbital et ont constaté que, si la fréquence cardiaque et les pressions artérielles moyennes étaient plus élevées avec le pentobarbital, le débit cardiaque était considérablement plus faible et la perfusion des tissus musculaires était également diminuée.
L’utilisation d’un retrait avec pincement des orteils comme moyen d’évaluer la profondeur anesthésique est problématique. Haberham et al. (1998) ont caractérisé le retrait du pincement des orteils comme étant peu fiable en tant que seul indicateur de la profondeur anesthésique avec le pentobarbital, en déduisant qu’il n’était pas bien corrélé avec le niveau de conscience. Field et al. (1993) ont suggéré que tenter d’abolir la réponse au pincement des orteils en présence d’agents hypnotiques peut entraîner une surdose d’anesthésique, et ont insisté sur l’utilisation de mesures multiples telles que la relaxation musculaire, le réflexe palpébral et le pincement abdominal, le pincement de la queue et le réflexe cornéen, dans cet ordre, comme indicateurs de l’augmentation de la profondeur de l’anesthésie. Ces commentaires reflètent la marge de sécurité relativement étroite des agents hypnotiques, et leur manque d’analgésie lorsqu’ils sont utilisés comme monoanesthésiques.
Le pentobarbital est généralement administré à des doses de 30 à 60 mg/kg IP, (Buelke-Sam et al., 1978 ; Wixson et al., 1987a-d ; Skollenborg et al., 1990 ; Haberham et al., 1998). Les solutions mères de pentobarbital doivent être diluées pour permettre une mesure précise de la dose. La durée de l’anesthésie chirurgicale est de 15 à 60 minutes, la récupération prenant de 2 à 4 heures, dans la plupart des cas (Flecknell, 1996d). Des doses répétées de pentobarbital peuvent être administrées à des taux de 20 à 25 % de la dose initiale pour compléter ou prolonger l’anesthésie. Cependant, les injections intermittentes en bolus entraînent généralement des niveaux d’anesthésie inégaux et, selon l’expérience de l’auteur, le taux de mortalité est en corrélation directe avec le nombre de doses supplémentaires. La perfusion intraveineuse continue a été décrite (Seyde et al., 1985 ; Davis, 1992). Une méthode alternative pour fournir une anesthésie prolongée au pentobarbital consiste à administrer une dose intragastrique de pentobarbital après une induction par injection IP (Zambricki et D’Alecy, 2004). Avec le pentobarbital, les recommandations générales de dose ne sont que des lignes directrices et les doses doivent être optimisées en fonction de l’âge, du sexe, de la souche et des procédures spécifiques. Une autre complication est que la formulation du pentobarbital peut varier d’un fabricant à l’autre en termes de composition et de concentration. Si la lecture de l’étiquette peut résoudre le problème des différences de concentration, les différences de formulation sont plus subtiles, et il est sage d’évaluer un produit peu familier avant de l’utiliser. Roughan et al. (1999) ont signalé qu’à des doses équivalentes de pentobarbital, les rats femelles présentaient une dépression respiratoire plus importante que les mâles. Cette observation a été confirmée par Zambricki et D’Alecy (2004) qui ont mesuré les taux plasmatiques de pentobarbital chez des rats Sprague-Dawley mâles et femelles après l’administration de doses équivalentes et ont constaté des taux plus élevés et un taux de diminution plus lent chez les femelles que chez les mâles. Wixson et Smiler (1997) notent que les rats qui ont mangé dans l’heure qui suit l’injection ont des réponses moins satisfaisantes au pentobarbital en termes de temps d’induction, de profondeur d’anesthésie et de temps de récupération que les animaux qui sont à jeun.
Roughan et al. (1999) ont examiné les effets de la buprénorphine administrée à 0.05 mg/kg une heure avant des doses faibles (36 mg/kg), moyennes (48 mg/kg) et élevées (60 mg/kg) de pentobarbital, et ont constaté que la buprénorphine augmentait l’anesthésie chirurgicale et le temps de récupération, et réduisait les taux respiratoires dans chaque cas.
Le pentobarbital est un médicament utile, mais il présente une analgésie minimale à des doses sûres et une période de récupération prolongée avec une régulation thermique altérée (Wixson et al, 1987c). Même les animaux qui semblent avoir bien récupéré dans une cage chauffée peuvent ne pas être capables de maintenir leur température corporelle lorsqu’ils sont renvoyés dans leur cage d’origine. Pour cette raison, les animaux qui se remettent du pentobarbital doivent être réévalués dans les 1 ou 2 heures suivant leur retour dans leur cage d’origine. Pour les procédures chirurgicales de survie, de nombreux autres anesthésiques présentant de meilleures caractéristiques d’analgésie et de récupération peuvent être préférés.