Pentobarbital
Pentobarbital werd in 1930 ontdekt en wordt, hoewel het bij ratten niet langer als synoniem voor “verdovingsmiddel” wordt beschouwd, nog steeds algemeen gebruikt. Pentobarbital veroorzaakt dosisgerelateerde ademhalingsdepressie en cardiovasculaire depressie. Wixson e.a. (1987c) rapporteerden een relatief stabiele hartslag en een daling van 20% van de gemiddelde arteriële bloeddruk ten opzichte van het controleniveau gedurende een beoordelingsperiode van 2 uur, na een dosis van 40 mg/kg pentobarbital IP. Skolleborg e.a. (1990) vonden eveneens een stabiele hartslag en een dalende gemiddelde arteriële bloeddruk over een periode van 2 uur na een dosis van 50 mg/kg. Zowel Wixson e.a. (1987c) als Buelke-Sam e.a. (1978) rapporteerden in hun onderzoek een vergelijkbare mate van hypercapnie, milde acidose en hypoxie. Skolleborg et al. (1990) vergeleken midazolam/fentanyl/fluanisone met pentobarbital en stelden vast dat, hoewel de hartfrequentie en de gemiddelde arteriële druk hoger waren bij pentobarbital, de cardiale output aanzienlijk lager was en de spierweefseldoorbloeding eveneens verminderd was.
Het gebruik van een toe-pinch terugtrekking als middel om de anesthetische diepte te beoordelen is problematisch. Haberham e.a. (1998) karakteriseerden het terugtrekken van de teen als onbetrouwbaar als enige indicator van de diepte van de verdoving met pentobarbital, en leidden daaruit af dat het niet goed correleerde met het niveau van bewustzijn. Field e.a. (1993) suggereerden dat pogingen om de respons op teenknijpen in aanwezigheid van hypnotische middelen te elimineren, kunnen leiden tot overdosis anesthesie, en benadrukten het gebruik van meervoudige maatregelen zoals spierontspanning, palpebrale reflex en abdominale knijp, staartknijp en corneale reflex in die volgorde als indicatoren van toenemende anesthesiediepte. Deze opmerkingen weerspiegelen de relatief smalle veiligheidsmarge van hypnotische middelen, en hun gebrek aan analgesie bij gebruik als mono-anesthetica.
Pentobarbital wordt gewoonlijk toegediend in doses van 30 tot 60 mg/kg IP, (Buelke-Sam et al., 1978; Wixson et al., 1987a-d; Skollenborg et al., 1990; Haberham et al., 1998). Voorraadoplossingen van pentobarbital moeten worden verdund om de dosis nauwkeurig te kunnen meten. De chirurgische anesthesie duurt 15 tot 60 minuten, en het herstel duurt in de meeste gevallen 2 tot 4 uur (Flecknell, 1996d). Herhaalde doses pentobarbital kunnen worden toegediend in percentages van 20% tot 25% van de begindosis om de anesthesie aan te vullen of te verlengen. Intermitterende bolusinjecties resulteren echter over het algemeen in ongelijke anesthesieniveaus en, naar de ervaring van de auteur, correleert het sterftecijfer rechtstreeks met het aantal bijkomende doses. Continue intraveneuze infusie is beschreven (Seyde et al., 1985; Davis, 1992). Een alternatieve methode om pentobarbital anesthesie te verlengen is het toedienen van een intragastrische dosis pentobarbital na inductie door IP injectie (Zambricki and D’Alecy, 2004). Met pentobarbital zijn algemene dosisaanbevelingen slechts richtlijnen en de doses moeten worden geoptimaliseerd voor leeftijd geslacht, stam en specifieke procedures. Een verdere complicatie is dat de formulering van pentobarbital per fabrikant kan verschillen in samenstelling en concentratie. Terwijl het lezen van het etiket de kwestie van concentratieverschillen kan oplossen, zijn formuleringsverschillen subtieler, en is het verstandig een onbekend product vóór gebruik te evalueren. Roughan et al. (1999) rapporteerden dat bij gelijkwaardige doses pentobarbital de ademhalingsdepressie bij vrouwelijke ratten groter was dan bij mannelijke. Deze observatie werd bevestigd door Zambricki en D’Alecy (2004) die de plasmaniveaus van pentobarbital bij mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley ratten maten na equivalente doses en hogere niveaus en een langzamere afname vonden bij de vrouwtjes dan bij de mannetjes. Wixson en Smiler (1997) merken op dat ratten die binnen 1 uur na de injectie hebben gegeten, minder bevredigend reageren op pentobarbital wat betreft inductietijd, diepte van de anesthesie en hersteltijd dan dieren die nuchter zijn.
Roughan et al. (1999) onderzochten de effecten van buprenorfine, toegediend in een dosis van 0.05 mg/kg 1 uur voor lage (36 mg/kg), gemiddelde (48 mg/kg) en hoge (60 mg/kg) doses pentobarbital, en vonden dat buprenorfine de chirurgische anesthesie en hersteltijd verhoogde, en de ademhalingsfrequentie in alle gevallen verminderde.
Pentobarbital is een nuttig geneesmiddel, maar heeft minimale analgesie bij veilige doses en een verlengde herstelperiode met verminderde thermische regulatie (Wixson et al., 1987c). Zelfs dieren die goed lijken te herstellen in een verwarmde kooi kunnen niet in staat zijn hun lichaamstemperatuur op peil te houden wanneer zij naar hun thuiskooi worden teruggebracht. Om die reden dienen dieren die van pentobarbital herstellen, binnen 1 à 2 uur na terugkeer in hun kooi van herkomst opnieuw te worden beoordeeld. Voor overlevingsoperaties kan de voorkeur worden gegeven aan andere anesthetica met betere pijnstillende en genezende eigenschappen.