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Un test di ereditarietà del cancro al seno della Myriad Genetics, Inc, ora combina marcatori genetici in tutto il genoma alla storia clinica e familiare di una donna, secondo un comunicato stampa rilasciato dalla società.
La nuova versione del test myRisk fornisce un “riskScore” numerico che aiuta a determinare il rischio di una donna per il cancro al seno, così come la sua necessità di ulteriori test.
“Questo è un passo avanti in termini di essere in grado di fornire più fattori di rischio individuale per le donne che hanno una storia familiare di cancro al seno,” Ora Gordon, MD, MS, direttore medico del centro regionale per la genetica clinica e genomica a Providence Health & servizi, California meridionale, ha detto HemOnc oggi. “È veramente trasformazionale in termini di impatto che sta per avere sulle donne che hanno una storia familiare e non hanno come BRCA. Permette la personalizzazione del rischio combinando nuove informazioni genetiche con la storia familiare di una donna e i suoi fattori di rischio riproduttivo.”
La valutazione myRisk – che può essere ottenuta attraverso un campione di sangue o un tampone di saliva – utilizza il sequenziamento di nuova generazione per analizzare i dati da 86 biomarcatori e 25 geni ad alto rischio. Lo stato allelico di questi marcatori viene ponderato e combinato con i dati clinici e familiari della paziente per produrre calcoli del rischio di cancro al seno a 5 anni e per i restanti anni di vita.
Una stima del rischio del 20% o superiore richiede specifiche raccomandazioni mediche modificate, compresa la considerazione di uno screening più aggressivo del cancro al seno e ulteriori misure di riduzione del rischio. Può ancora essere appropriato per le donne con stime di rischio valutate sotto il 20% considerare una gestione medica modificata basata su altri fattori clinici o stime da altri modelli di rischio di cancro al seno.
Il test myRisk include il sequenziamento e le analisi dei grandi riarrangiamenti eseguiti su 25 geni ad alto rischio: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (solo grandi riarrangiamenti), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 e TP53. Il sequenziamento viene eseguito per regioni selezionate di POLE/POLD1, e l’analisi di grandi riarrangiamenti viene eseguita per regioni selezionate di GREM1.
Altre valutazioni del rischio mancano di una guida chiara per le donne con una storia familiare di cancro al seno che non ospitano mutazioni germinali.
“Per qualcuno come me che pratica in una clinica ad alto rischio, se il 90% delle donne con una storia familiare di cancro al seno test negativo, si può immaginare quanto spesso mi ritrovo a torcermi le mani senza sapere se dovrei gestire questa persona come se fosse ancora ad alto rischio e farli sottoporre a risonanza magnetica al seno, che hanno alti falsi positivi, sono molto costosi e sono onerosi,” ha detto Gordon. “Prendo in considerazione di metterli su farmaci – con i propri rischi – per prevenire il cancro al seno?”
Gordon vorrebbe la capacità di differenziare con fiducia tra alto rischio e rischio di popolazione.
“Troppo spesso una donna si sottopone a test, e quando il BRCA e pannello test torna negativo, sono detto dai loro medici o si percepiscono come negativo,” Gordan ha detto. “Il test è unico in quanto è un passo gigante verso la nostra ricerca per la medicina personalizzata e mettendo il potere della genetica e della genomica nella cura.”
Impatto della genetica
L’essenza della genetica è l’applicazione della medicina di precisione per identificare i pazienti a rischio prima che il cancro o qualsiasi altra condizione si sviluppa, secondo Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, e il suo team di ricerca. Lancaster, MD, PhD, responsabile medico di Myriad Genetic Laboratories ed ex professore di ostetricia e ginecologia e scienze oncologiche alla University of South Florida.
“Per la prima volta, siamo in grado di dare quasi il 100% delle donne una risposta sul loro rischio, se è positivo o negativo per BRCA1 o uno degli altri alleli di suscettibilità dominanti”, ha detto Lancaster a HemOnc Today. “Ancora più importante, per quel 90% di donne che ricevono un test genetico negativo, ora hanno una risposta al loro rischio quantificabile che consente loro di prendere misure proattive per diminuire il loro rischio di sviluppare un cancro o per identificare quel cancro in una fase iniziale e più curabile.”
Oltre allo screening per più biomarcatori e geni ad alto rischio, myRisk misura polimorfismi a singolo nucleotide contro altri fattori di rischio, come la storia familiare; peso corporeo; e l’età al menarca, primo parto e menopausa.
Il test di ereditarietà del cancro al seno multistrato potrebbe essere particolarmente utile per le donne che hanno una storia familiare di cancro al seno, ma non hanno mutazioni rilevate in precedenti screening.
“Quello che ci rimane in quelle donne sta cercando di determinare il loro vero rischio per il cancro al seno,” ha detto Gordon. “È più vicino al rischio della popolazione, che richiederebbe mammografie di routine? O c’è un rischio elevato, in cui potremmo avvalerci di tutte le strategie di gestione, come risonanza magnetica, farmaci e ottimizzare lo stile di vita?”
A meno che una donna ha una forte storia familiare di cancro al seno o è risultato positivo per una mutazione BRCA1 o BRCA2, Gordon raccomanda alle donne di sottoporsi a screening del cancro al seno ereditario quando 30-40 anni, aggiungendo che i risultati potrebbero aiutare a eliminare la necessità di test inutili. La U.S. Preventive Services Task Force raccomanda una mammografia di screening biennale per le donne dai 50 ai 74 anni.
“Se un paziente è ad alto rischio, dovrebbe saperlo prima di essere in quella finestra ad alto rischio in modo che possano fare il massimo possibile in termini di prevenzione e ottimizzazione della sorveglianza per la diagnosi precoce”, ha detto Gordon. “Questo dà ai medici lo strumento per essere molto meglio indirizzare chi ha davvero bisogno dello screening ad alto rischio.”
Tale approccio può ridurre i falsi positivi e inutili test declassando il rischio delle donne.
“Teoricamente, si potrebbe declassare del 10% il numero di donne che pensano di essere ad alto rischio e sarebbe altrimenti mescolato attraverso un protocollo ad alto rischio ottenendo risonanza magnetica del seno,” Gordon ha detto.
Le bandiere rosse per il cancro ereditario includono più tumori in famiglia, età precoce alla diagnosi nella famiglia o individui con più tumori.
Tuttavia, i test genetici possono essere essenziali per diagnosticare i tumori che possono essere non correlati alla storia familiare, ha detto Lancaster.
“Nonostante il fatto che parliamo di questo costantemente e sono stati per molti anni, sappiamo che il 90% delle persone che portano questi geni BRCA1-like sono completamente ignari del fatto che sono ad un rischio massicciamente aumentato per il cancro,” Lancaster ha detto.
Valore determinante
Lo screening dei polimorfismi a singolo nucleotide aggiunge valore incrementale ai modelli di rischio di cancro al seno. Ma, senza dati, non è chiaro quanto valore aggiunto fornisca myRisk ai modelli Tyrer-Cuzick, secondo Kevin S. Hughes, MD, FACS, co-direttore dell’Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, professore associato di chirurgia alla Harvard Medical School e direttore medico della Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Il modello Tyrer-Cuzick calcola la probabilità che una donna sia portatrice di un gene ereditario di predisposizione al cancro al seno, così come la probabilità che svilupperà il cancro al seno, sulla base della storia familiare, della storia ormonale, della malattia benigna del seno, del BMI, dell’età e dei fattori genetici.
“Credo che i test genetici per i geni noti a rischio moderato-alto siano essenziali”, ha detto Hughes a HemOnc Today. “Credo che eseguire modelli di rischio come Tyrer-Cuzick su tutti i pazienti sia essenziale. L’aggiunta di misure per SNPs probabilmente aggiungerà discriminazione al modello Tyrer-Cuzick, ma non sono sicuro quanto, e a quale costo. È efficace dal punto di vista dei costi? Non sono sicuro senza vedere i dati. Non vedo l’ora di rivedere i dati pubblicati.”
le valutazioni di rischio sono coperte dalla maggior parte dei piani di assicurazione, anche sotto la disposizione di cura preventiva dell’Affordable Care Act, senza costi out-of-pocket, secondo Myriad.
Il costo medio di tasca propria è di 50 dollari per gli individui i cui piani sanitari hanno franchigie. Myriad offre anche test gratuiti per molti pazienti non assicurati e sottoassicurati, e sta valutando la necessità di simili punteggi di rischio genetico per il cancro al colon, alle ovaie e alla prostata.
“Ci siamo concentrati inizialmente sul cancro al seno perché c’è un alto apprezzamento sociale per il ruolo della genetica e della genomica nel cancro al seno”, ha detto Lancaster. “C’è un’enorme coorte di individui là fuori che si sottoporranno o si sono sottoposti a test genetici utilizzando i 10 o 11 geni noti del cancro al seno e risultano negativi. Noi percepiamo che c’è un reale bisogno clinico insoddisfatto per quantificare meglio il rischio in quegli individui germino-negativi con una storia familiare di cancro al seno.
“La nostra decisione strategica è stata quella di iniziare con il cancro al seno, ma stiamo certamente seguendo la scienza molto da vicino, e abbiamo un interesse a perseguire potenzialmente altri tipi di tumore andando avanti”, ha aggiunto Lancaster. – di Chuck Gormley
Per maggiori informazioni:
Ora Gordon, MD, MS, può essere raggiunto [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, può essere raggiunto a [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, può essere raggiunto a [email protected].
Discussioni: Gordon riporta un ruolo di consulente con Myriad. Lancaster riporta un impiego con Myriad come direttore medico. Hughes riporta onorari da Myriad Genetics, Veritas Genetics e Focal Therapeutics, ed è un fondatore di e ha un interesse finanziario in CRA Health.
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