DNA損傷修復の役割を果たすWee1と呼ばれる酵素を阻害するように設計された阻害剤、AZD1775が第1相臨床試験で検討されました。 この試験は、手術ができないほど進行した膵臓がんの治療法の改善に焦点を当てた、U-M大学の約20年にわたる研究に基づいています。
膵臓がんの標準治療である放射線と化学療法薬ゲムシタビンは、どちらもDNAに損傷を与えることによって作用します。 しかし、膵臓がんにはその損傷を修復する方法があるため、これらの治療法の効果には限界があります。 Meredith Morgan博士率いるローゲルがんセンターの研究者らは、AZD1775が、放射線やゲムシタビンの影響から膵臓がんを守ることを防ぎ、正常細胞は比較的影響を受けないことを発見しました。「膵臓がん細胞のDNA損傷反応を無効にできれば、治療抵抗性がなくなり、放射線と化学療法の両方の効果にがんを感作できるかもしれません」と研究筆頭者のKyle Cuneo, M.D. は述べています。
この試験には、局所進行性膵臓癌患者34名が登録されました。 患者さんには、放射線とゲムシタビンに加えて、AZD1775が投与されました。 本試験の目的は、この併用療法におけるAZD1775の最大耐容量を決定することでした。 その過程で、研究者らは、この併用療法が予想以上の全生存期間をもたらすことも発見しました。
膵臓がんは特に体の遠隔部位に転移することが知られており、全5年生存率がわずか9%である理由の1つです。 私たちのデータは、AZD1775がその両方を行えることを示唆しています」と、ミシガン大学医学部のIsadore Lampe教授兼放射線腫瘍学講座の主任研究員Ted Lawrence医学博士が述べています。
この研究の全生存期間の中央値は22カ月で、中央値9カ月は無増悪状態でした。 同様の患者群に対してゲムシタビン単剤を用いた過去の研究では、全生存期間は12～14カ月でした。
「放射線とゲムシタビンにAZD1775を追加することは比較的忍容性が高く、有望な生存結果をもたらしました。 この有望な組み合わせについて、さらなる研究が必要です」とCuneo氏は述べています。