In een klinische proef van fase 1 werd gekeken naar AZD1775, een remmer die is ontworpen om een enzym genaamd Wee1 te blokkeren, dat een rol speelt bij het herstel van DNA-schade. De proef bouwt voort op bijna 20 jaar onderzoek aan de U-M gericht op het verbeteren van de behandeling van alvleesklierkanker die te vergevorderd is voor chirurgie.
Straling en het chemotherapiemedicijn gemcitabine, die de standaardbehandeling voor alvleesklierkanker zijn, werken beide door schade aan het DNA te veroorzaken. Maar alvleesklierkanker heeft een manier om die schade te herstellen, wat de effectiviteit van deze therapieën beperkt. Onderzoekers van het Rogel Cancer Center, onder leiding van Meredith Morgan, Ph.D., ontdekten dat AZD1775 voorkomt dat alvleesklierkanker zich beschermt tegen de effecten van bestraling en gemcitabine, terwijl normale cellen relatief onaangetast blijven.
“Als we de DNA-schaderespons in alvleesklierkankercellen kunnen uitschakelen, kan dat de resistentie tegen behandeling opheffen en de kanker gevoelig maken voor de effecten van zowel bestraling als chemotherapie,” zegt hoofdauteur van de studie Kyle Cuneo, M.D., universitair hoofddocent bestralingsoncologie aan Michigan Medicine.
Aan het onderzoek namen 34 patiënten deel met lokaal gevorderde alvleesklierkanker. De patiënten kregen AZD1775 naast bestraling en gemcitabine. Het doel van de studie was om de maximaal getolereerde dosis van AZD1775 in deze combinatie te bepalen. Tijdens het proces ontdekten de onderzoekers ook dat deze combinatie resulteerde in een beter dan verwachte algehele overleving.
Pancreaskanker staat er vooral om bekend dat het zich uitbreidt naar verre delen van het lichaam, een deel van de reden waarom de algehele vijfjaarsoverleving slechts 9% bedraagt.
“Als we alvleesklierkanker ooit gaan genezen, zullen we effectieve systemische behandeling nodig hebben, evenals lokale therapie. Onze gegevens suggereren dat AZD1775 beide kan doen,” zegt senior auteur Ted Lawrence, M.D., Ph.D., Isadore Lampe Professor en voorzitter van de bestralingsoncologie aan Michigan Medicine.
De mediane overall survival in de studie was 22 maanden, zonder progressie gedurende een mediane van negen maanden. Een eerdere studie met alleen gemcitabine in een vergelijkbare groep patiënten vond een overall survival van 12-14 maanden.
“Toevoeging van AZD1775 aan bestraling en gemcitabine werd relatief goed verdragen met bemoedigende overlevingsresultaten. Verdere studies met deze veelbelovende combinatie zijn nodig,” aldus Cuneo.