La toți pacienții:
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea dozei minime eficace pentru cea mai scurtă durată posibilă necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și riscurile gastro-intestinale și cardiovasculare de mai jos).
Pacienții tratați cu AINS pe termen lung trebuie să fie supuși unei supravegheri medicale regulate pentru monitorizarea evenimentelor adverse.
Persoane în vârstă:
Persoanele în vârstă prezintă o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special hemoragii și perforații gastrointestinale, care pot fi fatale (vezi pct. 4.2- Posologie și mod de administrare). Nu se recomandă utilizarea prelungită a AINS la acești pacienți. În cazul în care este necesar un tratament prelungit, pacienții trebuie să fie revizuiți periodic
La pacienții care utilizează inhibitori ai prostaglandinei sintetazei pot apărea reacții adverse gastrointestinale severe. Riscul de apariție a ulcerelor sau sângerărilor gastrointestinale crește odată cu durata de utilizare și doza de naproxen. Acest risc nu este limitat la o anumită populație de pacienți, dar persoanele în vârstă și persoanele slăbite prezintă o toleranță mai slabă la ulcerații sau hemoragii gastrointestinale decât alte persoane. Majoritatea efectelor gastrointestinale fatale atribuite inhibitorilor de prostaglandină-sintetază au apărut la această populație.
Activitățile antipiretice și antiinflamatorii ale Naproxenului pot reduce febra și inflamația, diminuând astfel utilitatea lor ca semne de diagnostic.
Tulburări respiratorii:
Este necesară precauție dacă se administrează la pacienții care suferă de astm bronșic sau care au antecedente de astm bronșic, deoarece s-a raportat că AINS precipită bronhospasmul la astfel de pacienți.
Naproxenul scade agregarea plachetară și prelungește timpul de sângerare. Acest efect trebuie avut în vedere atunci când se determină timpii de sângerare.
Insuficiență renală și hepatică:
Insuficiență renală legată de reducerea producției de prostaglandine
Administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine și poate precipita insuficiența renală. Pacienții cu cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, în special în cazul tratamentului pe termen lung, cei care iau diuretice și persoanele în vârstă De asemenea, trebuie să se aibă grijă să se asigure o diureză adecvată. În cazul unei perfuzii renale reduse, se recomandă monitorizarea funcției renale înainte și în timpul tratamentului cu naproxen (vezi și pct. 4.3-Contraindicații).
Utilizarea la pacienții cu funcție renală alterată
Deoarece naproxenul este eliminat în mare măsură (95%) prin excreție urinară prin filtrare glomerulară, trebuie utilizat cu mare precauție la pacienții cu funcție renală alterată și se recomandă monitorizarea creatininei serice și/sau a clearance-ului creatininei la acești pacienți. Naproxenul este contraindicat la pacienții care au un clearance al creatininei de bază mai mic de 30 ml/minut.
Haemodializa nu scade concentrația plasmatică a naproxenului datorită gradului ridicat de legare la proteine.
Cerți pacienți, în special cei la care fluxul sanguin renal este compromis, cum ar fi în depleția de volum extracelular, ciroza hepatică, restricția de sodiu, insuficiența cardiacă congestivă și boala renală preexistentă, trebuie să li se evalueze funcția renală înainte și în timpul tratamentului cu Naproxen. Unii pacienți vârstnici la care se poate aștepta o afectare a funcției renale, precum și pacienții care utilizează diuretice, se pot încadra, de asemenea, în această categorie. Trebuie avută în vedere o reducere a dozei zilnice pentru a evita posibilitatea acumulării excesive de metaboliți ai naproxenului la acești pacienți.
Utilizarea la pacienții cu afectarea funcției hepatice
De asemenea, trebuie să se acorde atenție la pacienții cu insuficiență hepatică.
Se recomandă prudență atunci când se administrează doze mari de naproxen la pacienții vârstnici, deoarece există indicii că la acești pacienți crește cantitatea de naproxen nelegat de proteine. Deoarece naproxenul are un efect antiinflamator, analgezic și antipiretic, anumite simptome de infecție pot fi astfel mascate.
Boala hepatică alcoolică cronică și probabil și alte forme de ciroză reduc concentrația plasmatică totală a naproxenului, dar concentrația plasmatică a naproxenului nelegat este crescută. Implicațiile acestei constatări pentru dozarea Naproxenului sunt necunoscute, dar este prudent să se utilizeze cea mai mică doză eficientă.
Ca și în cazul altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, pot apărea creșteri ale unuia sau mai multor teste ale funcției hepatice. Anomaliile hepatice pot fi mai degrabă rezultatul unei hipersensibilități decât al unei toxicități directe. Reacții hepatice severe, inclusiv icter și hepatită (unele cazuri de hepatită au fost fatale) au fost raportate cu acest medicament, ca și cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. A fost raportată reactivitate încrucișată.
Sângerare, ulcerație și perforație gastrointestinală:
Sângerare, ulcerație sau perforație gastrointestinală, care poate fi fatală, a fost raportată cu toate AINS, în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave.
Riscul de hemoragie, ulcerație sau perforație gastrointestinală este mai mare odată cu creșterea dozelor de AINS, la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă se complică cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3), atunci când se utilizează împreună cu alcool, la fumători și la persoanele în vârstă. Acești pacienți trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă.
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special când sunt persoane în vârstă, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobișnuite (în special hemoragii gastrointestinale), în special în etapele inițiale ale tratamentului.
Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care ar putea crește riscul de gastrotoxicitate sau sângerare, cum ar fi corticosteroizii sau anticoagulante precum warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau agenți antiplachetarieni precum aspirina (vezi pct. 4.5- Interacțiuni). Dacă un corticosteroid este înlocuit cu naproxen și înlocuirea are loc parțial sau total, trebuie aplicate precauțiile obișnuite care intră în considerare la întreruperea tratamentului cu corticosteroizi.
Când apar hemoragii sau ulcerații gastrointestinale la pacienții care primesc Naproxen, tratamentul trebuie întrerupt.
NSAID-urile trebuie administrate cu atenție la pacienții cu antecedente de afecțiuni gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn) deoarece aceste afecțiuni pot fi exacerbate (vezi pct. 4.8 – Efecte nedorite)
Terapie combinată cu agenți de protecție (de ex.de exemplu misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) trebuie luată în considerare pentru acești pacienți și, de asemenea, pentru pacienții care necesită concomitent aspirină în doză mică sau alte medicamente susceptibile de a crește riscul gastrointestinal (vezi pct. 4.5).
Hematologice
Pacienții care au tulburări de coagulare sau care primesc tratament medicamentos care interferează cu hemostaza trebuie să fie atent observați dacă se administrează produse care conțin naproxen.
Pacienții cu risc crescut de sângerare sau care utilizează derivați cumarinici sau heparină alături de naproxen prezintă un risc crescut de sângerare. Beneficiile în acest caz trebuie să fie puse în balanță cu riscurile. În orice caz, nu se recomandă utilizarea concomitentă a naproxenului cu o doză mare de heparină (sau derivați ai acesteia).
Reacții anafilactice (anafilactoide)
La persoanele susceptibile pot apărea reacții de hipersensibilitate. Reacțiile anafilactice (anafilactoide) pot apărea atât la pacienții cu și fără antecedente de hipersensibilitate sau de expunere la aspirină, la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau la produse care conțin naproxen. Ele pot apărea, de asemenea, la persoanele cu antecedente de angioedem, reactivitate bronhospastică (de exemplu, astm), rinită și polipi nazali.
Reacțiile anafilactoide, ca și anafilaxia, pot avea un rezultat fatal.
Steroizi
Dacă doza de steroizi este redusă sau eliminată în timpul tratamentului, doza de steroizi trebuie redusă lent și pacienții trebuie observați îndeaproape pentru orice semn de efecte adverse, inclusiv insuficiență suprarenală și exacerbarea simptomelor de artrită.
Efecte oculare
Studiile nu au evidențiat modificări oculare atribuibile administrării de naproxen. În cazuri rare, au fost raportate tulburări oculare adverse, inclusiv papilită, nevrită optică retrobulbară și edem papilar, la utilizatorii de AINS, inclusiv naproxen, deși nu se poate stabili o relație cauză-efect; în consecință, pacienții care prezintă tulburări de vedere în timpul tratamentului cu produse care conțin naproxen trebuie să efectueze un examen oftalmologic.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Este necesară monitorizarea și consilierea adecvată a pacienților cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă congestivă ușoară până la moderată, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edeme în asociere cu tratamentul cu AINS.
Au fost observate edeme periferice ușoare la câțiva pacienți cărora li s-a administrat naproxen. Deși retenția de sodiu nu a fost raportată în studiile metabolice, este posibil ca pacienții cu funcție cardiacă îndoielnică sau compromisă să prezinte un risc mai mare la administrarea de naproxen.
Datele studiilor clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea coxibelor și a unor AINS (în special la doze mari și în tratamentul pe termen lung) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Deși datele sugerează că utilizarea naproxenului (1000 mg pe zi) poate fi asociată cu un risc mai mic, un anumit risc nu poate fi exclus.
Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă, cardiopatie ischemică stabilită, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară trebuie să fie tratați cu naproxen numai după o analiză atentă. O atenție similară trebuie acordată înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Dermatologice
Reacții cutanate grave, unele dintre ele fatale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens- Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Pacienții par să prezinte cel mai mare risc de apariție a acestor reacții la începutul tratamentului: debutul reacțiilor are loc în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Naproxenul trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate. Dacă pielea devine delicată sau în cazul apariției de vezicule sau a altor simptome de pseudoporfirie, tratamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat cu atenție.
Combinație cu alte AINS, inclusiv cu inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2
Nu se recomandă asocierea produselor care conțin naproxen cu alte AINS, inclusiv cu inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, din cauza riscurilor cumulative de inducere a unor reacții adverse grave legate de AINS.
LES și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv:
La pacienții cu lupus eritematos sistemic (LES) și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv poate exista un risc crescut de meningită aseptică (vezi pct. 4.8 – Efecte nedorite).
Interferențe în teste:
Se sugerează ca tratamentul cu Naproxen să fie întrerupt temporar cu 48 de ore înainte de efectuarea testelor funcției suprarenale, deoarece naproxenul poate interfera în mod artifactual cu unele teste pentru steroizi 17-cetogenici. În mod similar, naproxenul poate interfera cu unele teste de determinare a acidului 5-hidroxindoleacetic urinar.
Anomalii sporadice ale testelor de laborator (de exemplu, testul funcției hepatice) au apărut la pacienții aflați în tratament cu naproxen, dar nu a fost observată nici o tendință definitivă în niciun test care să indice toxicitate.
Conține lactoză:
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
.