De Ting Bao, MD, DABMA, MS, și Jyothirmai Gubili, MS
Septembrie 25, 2019
Seria ASCO Post’s Integrative Oncology este menită să faciliteze disponibilitatea informațiilor bazate pe dovezi cu privire la terapiile integrative și complementare utilizate uneori de pacienții cu cancer. În acest episod, Ting Bao, MD, DABMA, MS, și Jyothirmai Gubili, MS, se concentrează asupra semințelor de in, datorită utilizării sale din ce în ce mai frecvente în ameliorarea simptomelor menopauzei. Semințele de in sunt un complement alimentar utilizat în mod obișnuit, care este bogat în acizi grași omega-3 și
fitoestrogeni.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Prezentări generale
Plantă anuală, se crede că inul își are originea în Egipt și este acum cultivat în întreaga lume ca sursă de ulei comestibil și fibre. Atât semințele cât și uleiul de in au fost folosite în medicina tradițională pentru a controla simptomele menopauzei și pentru a trata constipația, infecțiile tractului urinar, tusea, răceala, acneea și arsurile. În prezent, semințele de in sunt folosite pentru ameliorarea simptomelor menopauzei și a constipației, pentru scăderea nivelului de colesterol, ca agent cardioprotector și ca agent chimiopreventiv.
Semințele de in sunt bogate în acizi grași omega-3, despre care se știe că protejează împotriva bolilor de inimă, a artritei și a bolilor inflamatorii intestinale. De asemenea, conține fitoestrogeni numiți lignani, care pot exercita efecte anticancerigene.
Semințele de in sunt disponibile sub formă de semințe întregi, ulei, capsule, pudră și sub formă de prăjituri din semințe de in în multe magazine alimentare și de produse naturiste.
Știința
Constatările preliminare indică faptul că semințele de in sunt la fel de eficiente ca un înlocuitor oral de estrogen-progesteron pentru ameliorarea simptomelor ușoare ale menopauzei la femeile hipercolesterolemice aflate la menopauză,1 și poate ajuta la reducerea mastalgiilor ciclice.2 În plus, s-a constatat că suplimentarea cu semințe de in împreună cu modificarea stilului de viață a fost mai eficientă decât modificarea stilului de viață în sine pentru gestionarea sindromului metabolic3 și a bolii ficatului gras non-alcoolic.4 S-a constatat, de asemenea, că semințele de in sunt superioare psylliumului în ceea ce privește ameliorarea simptomelor de constipație, a greutății și a nivelurilor glicemice/lipidice5; și s-a demonstrat că un lignan major derivat din semințele de in îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet de tip 2.6 Constatările privind efectele de reducere a colesterolului ale semințelor de in au fost mixte1,7 , dar o limitare majoră a acestor studii este reprezentată de dimensiunea redusă a eșantionului. Sunt necesare studii mai mari, bine concepute, pentru a confirma aceste observații.
Credit foto: Getty
Semințele de in au fost investigate și pentru potențialul său anticancerigen. În studiile preclinice, aceasta a demonstrat efecte antiproliferative și antimetastatice asupra cancerelor de sân8 și de prostată9 , precum și asupra melanomului10 , alături de diminuarea leziunilor pulmonare induse de radioterapie și îmbunătățirea supraviețuirii11.
Într-un studiu necontrolat efectuat pe 25 de pacienți cu cancer de prostată, o dietă săracă în grăsimi (20% din kcal sau mai puțin), suplimentată cu semințe de in (30 g/d) a dus la reduceri semnificative ale colesterolului seric total, testosteronului total și indicelui androgenilor liberi (toate P < 0,05). Indicele mediu de proliferare a fost de 7,4 ± 7,8 pentru martorii istorici, comparativ cu 5,0 ± 4,9 pentru pacienții tratați cu dietă (P = 0,05).12
Într-un alt studiu, 32 de pacienți recent diagnosticați cu cancer de sân au fost repartizați aleatoriu la un aport zilnic de brioșă de 25 g, cu conținut de semințe de in, sau la un placebo timp de 32 de zile. Cercetătorii au raportat o reducere semnificativă a proliferării celulare, o creștere a apoptozei și o reducere a expresiei c-erbB2 a celulelor canceroase mamare. Consumul total de semințe de in a fost corelat cu modificări ale scorului c-erbB2 (r = -0,373, P = 0,036) și ale indicelui apoptotic (r = 0,495, P < 0,004).13
Semințele de in pot ajuta, de asemenea, la scăderea nivelurilor serice ale hormonilor sexuali implicați în cancerul de sân. Într-un studiu la care au participat 48 de femei aflate la postmenopauză, consumul de semințe de in (7,5 g/d în primele 6 săptămâni și 15,0 g/d timp de alte 6 săptămâni) a dus la scăderi nesemnificative din punct de vedere statistic ale nivelurilor de estradiol, estronă și testosteron. Reducerile au fost mai pronunțate la femeile supraponderale/obeze, în special la nivelul de estronă (P = 0,02),14 deși studiul este limitat de dimensiunea redusă a eșantionului și de urmărirea pe termen scurt. Cu toate acestea, suplimentarea cu un lignan derivat din semințele de in (410 mg timp de 6 săptămâni) a fost ineficientă în reducerea bufeurilor, într-un studiu de fază III efectuat pe 188 de femei aflate la postmenopauză cu sau fără cancer de sân.15
Studii mecaniciste au arătat că lignanii contribuie la efectele hormonale ale semințelor de in.16 Aceasta poate modifica metabolismul estrogenului, crescând raportul dintre 2-hidroxistrogen și 16 alfa-hidroxistronă într-un mod dependent de doză.17 Se crede că efectele laxative ale semințelor de in se datorează conținutului său de fibre.18
În plus, s-a demonstrat că proprietățile antiproliferative și antimetastatice ale semințelor de in se datorează în parte scăderii factorului de creștere asemănător insulinei 1 și a expresiei receptorului factorului de creștere epidermică.19 Semințele de in au indus, de asemenea, apoptoza prin creșterea semnificativă a ARNm p53 în liniile celulare de cancer de sân.8 Într-un alt studiu, uleiul de in a îmbunătățit efectele trastuzumabului în reducerea semnalizării HER2 prin intermediul căilor AKT și MAPK, ceea ce a dus la scăderea proliferării celulare și la creșterea apoptozei.20
În studiile la om, s-a demonstrat că semințele de in dietetice scad tensiunea arterială aortică centrală prin modificări ale oxi-lipinelor plasmatice.21,22 Alte constatări sugerează că efectele hormonale ale semințelor de in pot juca un rol în modularea biologiei cancerului de prostată și a biomarkerilor asociați,12 precum și în reducerea nivelului lipidelor serice la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân.13 Suplimentarea cu semințe de in a fost, de asemenea, raportată pentru a crește faza luteală a ciclului menstrual, deși mecanismul nu a fost încă determinat.23
Efecte adverse
Efectele secundare frecvente ale semințelor de in includ creșterea mișcărilor intestinale,24 constipație și flatulență.12
Raportări de caz
Ingestia de semințe de in a dus la anafilaxie.25,26
Suplimentarea cu semințe de in a dus la apariția unei false polipoze coli, un factor de risc semnificativ pentru carcinomul colorectal, pe o clismă cu bariu cu dublu contrast la o femeie de 50 de ani care a luat semințe de in pentru ameliorarea constipației.27
Rezumat
Semințele de in sunt un complement alimentar utilizat în mod obișnuit care este bogat în acizi grași omega-3 și fitoestrogeni. A fost utilizată pentru a proteja împotriva bolilor de inimă, a artritei și a bolilor inflamatorii intestinale, precum și pentru a reduce bufeurile. Dovezile clinice sunt limitate din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a urmăririi scurte în studiile efectuate până în prezent. Sunt necesare studii suplimentare bine concepute pentru recomandări clinice. Medicii, pacientele cu cancer de sân și supraviețuitoarele cu antecedente de cancer sensibil la hormoni trebuie să fie conștienți de efectele fitoestrogenice ale semințelor de in. ν
DISCLUZII: Dr. Bao a făcut parte din consiliul consultativ al Eisai. Dna Gubili nu a raportat conflicte de interese.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Supliment alimentar din semințe de in vs terapie de substituție hormonală la femeile hipercolesterolemice la menopauză. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: Un studiu controlat randomizat. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Suplimentarea cu semințe de in în managementul sindromului metabolic: Un studiu pilot randomizat, deschis și controlat. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Suplimentarea cu semințe de in în boala hepatică grasă non-alcoolică: Un studiu pilot randomizat, cu etichetă deschisă, controlat. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Efectul semințelor de in sau psyllium vs. placebo asupra gestionării constipației, greutății, glicemiei și lipidelor: Un studiu randomizat la pacienții constipați cu diabet de tip 2. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Efectele unui supliment de lignan derivat din semințe de in la pacienții diabetici de tip 2: Un studiu randomizat, dublu-orb, încrucișat. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Lignanul din semințe de in reduce colesterolul din sânge și scade factorii de risc ai bolilor hepatice la bărbații moderat hipercolesterolemici. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Germenii de semințe de in induc apoptoza și inhibă creșterea în celulele de cancer de sân uman MCF-7 și MDA-MB-231. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al.: Efectul suplimentării cu semințe de in asupra carcinomului prostatic la șoarecii transgenici. Urologie 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Suplimentarea dietetică cu semințe de in și metastaza experimentală a celulelor de melanom la șoareci. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Semințele de in dietetice administrate după tratamentul cu radiații toracice îmbunătățesc supraviețuirea și atenuează pneumonopatia indusă de radiații la șoareci. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Studiu pilot de restricție a grăsimilor alimentare și suplimentarea cu semințe de in la bărbații cu cancer de prostată înainte de operație: Explorarea efectelor asupra nivelurilor hormonale, a antigenului specific prostatic și a caracteristicilor histopatologice. Urologie 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Chen JM, Li T, et al.: Semințele de in dietetice modifică markerii biologici tumorali în cancerul de sân la postmenopauză. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Efectul semințelor de in dietetice asupra nivelurilor serice de estrogeni și androgeni la femeile aflate la postmenopauză. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: Un studiu de fază III, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, cu semințe de in pentru tratamentul bufeurilor: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al.: Semințele de in influențează excreția urinară de lignani într-o manieră dependentă de doză la femeile aflate în postmenopauză. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Efectul consumului de semințe de in asupra metaboliților urinari de estrogen la femeile aflate la postmenopauză. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, și colab.: Efectele fibrelor de in asupra laxației și a răspunsului glicemic la voluntari sănătoși. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Semințele de in dietetice inhibă creșterea și metastazarea cancerului de sân uman și reglează în jos expresia factorului de creștere asemănător insulinei și a receptorului factorului de creștere epidermal. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Uleiul de semințe de in sporește eficacitatea trastuzumabului în reducerea creșterii tumorilor mamare umane HER2-overexprimante (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Consumul de semințe de in reduce tensiunea arterială la pacienții cu hipertensiune arterială prin modificarea oxi-lipinelor circulante prin intermediul unei inhibiții induse de acidul alfa-linolenic a epoxid-hidrolazei solubile. Hipertensiune 64: 53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, și colab.: Semințele de in dietetice reduc tensiunea arterială aortică centrală fără implicare cardiacă, dar prin modificări ale oxi-lipinelor plasmatice. Hipertensiune 68: 1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Efectul ingestiei de semințe de in asupra ciclului menstrual. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Atributele nutriționale ale semințelor de in tradiționale la adulții tineri sănătoși. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anafilaxie la Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anafilaxie cauzată de semințele de in. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: Un caz de semințe de in multiple care imită polipoza coli pe clisma de bariu cu dublu contrast. Clin Radiol 58:87-88, 2003.
.