Las nuevas categorías de productos biológicos emergentes y los avances en las terapias celulares y genéticas están impulsando un cambio evolutivo en el sector de las organizaciones de investigación por contrato (CRO) a medida que estas empresas adaptan sus organizaciones para prestar los servicios que se necesitan hoy en día.
El rápido crecimiento y la adopción de tecnologías, como CRISPR, las células T CAR, los biespecíficos y otras, están influyendo significativamente en el panorama del desarrollo de fármacos biotecnológicos y farmacéuticos. Para mantener el ritmo y proporcionar el apoyo necesario, las CROs están invirtiendo en ciencia de vanguardia y aumentando su oferta de servicios para facilitar el campo. GEN habló recientemente con cuatro CRO líderes del mercado para conocer su opinión sobre el estado actual del sector y lo que depara el futuro.
«Cada vez se nos pide más que diseñemos estrategias de desarrollo para productos innovadores que a menudo se adelantan a los documentos de orientación normativa. Antes eran las biotecnologías las que solían desarrollar estos productos, pero ahora el número de grandes farmacéuticas que solicitan orientación y apoyo está creciendo a medida que adquieren o desarrollan estas tecnologías de vanguardia», afirma el doctor Pete Gaskin, director senior de servicios de asesoramiento científico de Charles River Laboratories.
«El número de pequeñas empresas biotecnológicas virtuales está aumentando, y cada vez subcontratan el trabajo antes y de forma integradora. Tenemos más de 5.000 clientes, muchos de los cuales son pequeñas empresas virtuales. Seguimos adaptando nuestro diseño organizativo para asegurarnos de satisfacer sus necesidades. En este espacio, vemos una cantidad cada vez mayor de clientes que quieren utilizar una única fuente para el descubrimiento y la evaluación de la seguridad»
- Según Gaskin, Charles River es visto cada vez más como un socio no sólo a nivel técnico, sino también en el apoyo científico estratégico. Esto se debe, en parte, a que las pequeñas empresas virtuales no cuentan con la experiencia necesaria en sus instalaciones y, en parte, a que las grandes farmacéuticas necesitan más apoyo para sus productos innovadores.
- Paisaje cambiante
- Agilizar el proceso
- Los pacientes primero
- Puntos de relación
Según Gaskin, Charles River es visto cada vez más como un socio no sólo a nivel técnico, sino también en el apoyo científico estratégico. Esto se debe, en parte, a que las pequeñas empresas virtuales no cuentan con la experiencia necesaria en sus instalaciones y, en parte, a que las grandes farmacéuticas necesitan más apoyo para sus productos innovadores.
Paisaje cambiante
«En comparación con hace cinco años, hemos visto cómo las pequeñas empresas de biotecnología se han convertido en importantes contribuyentes del ecosistema global de innovación biomédica y de las líneas de I+D. La infusión de fondos para estas empresas está configurando cada vez más la capacidad y el desarrollo de las CRO en las fases de investigación, preclínica y clínica», afirma Edward Hu, codirector ejecutivo de WuXi AppTec.
WuXi AppTec también ha visto el aumento de las empresas de biotecnología que se centran en las terapias celulares y genéticas, así como en otras nuevas modalidades más allá del espacio químico tradicional de la «regla de los cinco», por ejemplo, los degradadores de proteínas, los oligonucleótidos y los péptidos. El rápido avance de la ciencia básica y clínica en las terapias celulares y genéticas ha establecido una sólida base que las empresas biotecnológicas pueden aprovechar.
«Además, en los países con mercados emergentes, las empresas biofarmacéuticas y biotecnológicas están empezando a contribuir a la línea de I+D mundial en las principales áreas de enfermedad, tanto a través de la I+D interna como de las asociaciones para la obtención de licencias», continúa Hu. «El aumento del nivel de vida, unido a las necesidades médicas no cubiertas en estos países, está estimulando el crecimiento de las industrias biofarmacéuticas y biotecnológicas regionales.»
Agilizar el proceso
Parexel Biotech también ha visto una transición en la tramitación de las grandes organizaciones farmacéuticas que anteriormente dominaban el desarrollo biotecnológico a las pequeñas y medianas empresas.
«La empresa debe tener una estrategia de desarrollo sólida para cumplir con los plazos de desarrollo clínico; optimizar el valor del producto y de la línea de producción; y navegar por los paisajes competitivos, regulatorios y de reembolso», dice James Anthony, vicepresidente senior, jefe global de Parexel Biotech. «Elementos como los brazos de control sintéticos, el reclutamiento en línea, el eConsent, los envíos de medicamentos directos al paciente, las aplicaciones para pacientes y la dosificación por vídeo también se están utilizando cada vez más. Como industria, mejorar el proceso para los pacientes nos ayudará a agilizar y superar los retos para conseguir que las nuevas terapias lleguen antes al mercado».
En lugar de recoger datos de los pacientes reclutados para un ensayo que han sido asignados al brazo de control o de atención estándar, los brazos de control sintéticos modelan esos comparadores utilizando datos del mundo real que ya han sido recogidos durante la atención rutinaria. Entre las fuentes se encuentran las historias clínicas electrónicas, los datos de reclamaciones administrativas, los datos generados por los pacientes seleccionados a partir de rastreadores de fitness o registros de enfermedades de la unión de equipos médicos en el hogar, y los datos históricos de los ensayos clínicos.
«Veo que el papel de las CRO está creciendo a medida que asumen un papel aún mayor en la aceleración, la orientación y la simplificación del desarrollo de medicamentos», añade Anthony. «Sobre todo en biotecnología, donde las expectativas son altas, los recursos son escasos y los plazos son agresivos.»
Los pacientes primero
Las terapias emergentes están provocando un cambio en el enfoque de la investigación y los ensayos clínicos. «Las agencias gubernamentales, los grupos de defensa de los pacientes y la industria han adoptado un enfoque cada vez más centrado en el paciente. No sólo es importante desde el punto de vista ético, sino también pragmático. El enfoque en el paciente garantiza el diseño de los estudios correctos y la participación de los pacientes desde el principio, de modo que es más probable que quieran participar como socios en el proceso del ensayo clínico», explica Monica Shah, MD, FACC, vicepresidenta y directora del Centro de Excelencia de Terapia Celular y Genética de IQVIA.
«Una tendencia clave en la investigación clínica será considerar los enfoques de seguimiento a largo plazo utilizando estrategias innovadoras como los ensayos virtuales descentralizados, que cuentan con asociaciones con proveedores de atención médica primaria seleccionados para disminuir la carga del paciente y aumentar la eficiencia, la retención del paciente y la accesibilidad de la tecnología y las plataformas digitales de la unión, los servicios directos al paciente y los registros de salud electrónicos.» La investigación clínica en terapia celular y génica es compleja. Se necesitan instalaciones y herramientas altamente cualificadas, así como recursos de formación y apoyo, especialmente porque muchos ensayos implican a una población de pacientes especializada, a pacientes en fase terminal o a pacientes con enfermedades raras.
Los ensayos requieren conocimientos médicos específicos, infraestructura institucional, recursos de gestión sofisticados para manejar los posibles efectos adversos, y los recursos para recuperar y almacenar las células para gestionar los productos de investigación. Debido al estado actual de la tecnología, sólo un número limitado de centros cuenta con todas las capacidades necesarias.
Para las terapias celulares y genéticas, Shah ve la necesidad de aumentar la formación, la capacitación y la certificación de un grupo más amplio de investigadores y centros. Los enfoques creativos para gestionar el seguimiento a largo plazo necesario, incluidos los ensayos descentralizados, se utilizarán con más frecuencia. «Por último, veo una tendencia hacia tamaños de muestra más grandes, estudios de fase II y fase III más complejos, y un mayor movimiento para aplicar estas terapias a muchas áreas terapéuticas diferentes, y a enfermedades tanto heredadas como adquiridas, como diferentes tipos de tumores sólidos, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.» Shah concluye: «Las estrategias para mejorar el reclutamiento y la retención de los pacientes y los centros de apoyo serán fundamentales.»
Puntos de relación
Para maximizar los resultados de las interacciones con las CRO, los expertos coinciden en que es fundamental una verdadera asociación. «Sea abierto y honesto con la CRO», aconseja Gaskin. «No podemos diseñar la mejor estrategia a menos que entendamos realmente los productos y el trabajo realizado hasta la fecha, así como la justificación, el enfoque comercial y el nivel de riesgo aceptable».
«Si una empresa está desarrollando productos terapéuticos avanzados, asóciese con una CRO que tenga experiencia con la molécula o modalidad de tratamiento», añade Gaskin. «La mentalidad adecuada requiere la experiencia de trabajar regularmente con este tipo de productos. Se requiere un profundo conocimiento de la ciencia para abordar las responsabilidades de seguridad, que a menudo requieren enfoques novedosos para el diseño del programa de evaluación»
«Trabajar juntos como un socio desde el principio. Una CRO como IQVIA no sólo puede proporcionar excelentes servicios de entrega, sino que puede ayudar a apoyar la planificación estratégica de los ensayos clínicos, así como la planificación de la comercialización», dice Shah. «En particular, apoyamos la incorporación de enfoques basados en la evidencia y centrados en el paciente en los ensayos clínicos de terapia celular y genética».
Según Anthony, es fundamental que en las primeras etapas, las empresas consideren su estrategia de desarrollo a largo plazo, incluyendo las estrategias clínicas, regulatorias y de reembolso. La aprobación de la comercialización ya no es el único obstáculo, y las empresas deben seleccionar un socio con experiencia en las áreas que son críticas para su éxito para que puedan hacerlo bien a la primera y mitigar cualquier riesgo innecesario de retrasos o fracasos.