Una sperimentazione clinica di fase 1 ha esaminato AZD1775, un inibitore progettato per bloccare un enzima chiamato Wee1, che svolge un ruolo nella riparazione dei danni al DNA. La sperimentazione si basa su quasi 20 anni di ricerca alla U-M focalizzata sul miglioramento del trattamento del cancro al pancreas che è troppo avanzato per la chirurgia.
La radiazione e la chemioterapia gemcitabina, che sono il trattamento standard per il cancro al pancreas, entrambi lavorano causando danni al DNA. Ma il cancro pancreatico ha un modo di riparare quel danno, che limita l’efficacia di queste terapie. I ricercatori del Rogel Cancer Center, guidati da Meredith Morgan, Ph.D., hanno trovato AZD1775 impedisce al cancro pancreatico di proteggersi contro gli effetti delle radiazioni e della gemcitabina, lasciando le cellule normali relativamente inalterate.
“Se possiamo disabilitare la risposta ai danni al DNA nelle cellule del cancro pancreatico, potrebbe eliminare la resistenza al trattamento e sensibilizzare il cancro agli effetti sia delle radiazioni che della chemioterapia”, dice l’autore principale dello studio Kyle Cuneo, M.D, professore associato di radio-oncologia alla Michigan Medicine.
Lo studio ha arruolato 34 pazienti con cancro pancreatico localmente avanzato. I pazienti hanno ricevuto AZD1775 oltre a radiazioni e gemcitabina. L’obiettivo dello studio era quello di determinare la dose massima tollerata di AZD1775 in questa combinazione. Nel processo, i ricercatori hanno anche scoperto che questa combinazione ha portato a una sopravvivenza complessiva migliore del previsto.
Il cancro al pancreas è particolarmente noto per la diffusione a parti distanti del corpo, parte del motivo per cui la sopravvivenza complessiva a cinque anni è solo del 9%.
“Se mai stiamo andando a curare il cancro al pancreas, abbiamo bisogno di un trattamento sistemico efficace così come la terapia locale. I nostri dati suggeriscono che AZD1775 può fare entrambi”, dice l’autore senior dello studio Ted Lawrence, M.D., Ph.D., Isadore Lampe Professor e cattedra di radio-oncologia al Michigan Medicine.
La sopravvivenza globale mediana nello studio era 22 mesi, con nessuna progressione per una mediana di nove mesi. Uno studio precedente usando la sola gemcitabina in un gruppo simile di pazienti ha trovato una sopravvivenza complessiva di 12-14 mesi.
“L’aggiunta di AZD1775 alla radiazione e alla gemcitabina è stata relativamente ben tollerata con risultati di sopravvivenza incoraggianti. Sono necessari ulteriori studi con questa promettente combinazione”, dice Cuneo.
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