Come cambiano le esigenze, l’industria CRO si adatta

Nuove categorie di prodotti biologici emergenti e i progressi nelle terapie cellulari e geniche stanno guidando un cambiamento evolutivo nell’industria delle organizzazioni di ricerca a contratto selezionate CRO, mentre queste aziende adattano le loro organizzazioni per fornire i servizi necessari oggi.

La rapida crescita e l’adozione di tecnologie, come CRISPR, cellule CAR T, bispecifici e altro, stanno influenzando significativamente il panorama dello sviluppo di farmaci biotech e pharma. Per tenere il passo e fornire il supporto necessario, le CRO stanno investendo nella scienza all’avanguardia e aumentando le loro offerte di servizi per facilitare il campo. GEN ha recentemente parlato con quattro CRO leader di mercato per ottenere le loro intuizioni sullo stato attuale del settore e su ciò che il futuro riserva.

“Ci viene sempre più chiesto di progettare strategie di sviluppo per prodotti innovativi che sono spesso in anticipo sui documenti di orientamento normativo. In precedenza, erano le biotecnologie a sviluppare comunemente questi prodotti, ma ora il numero di grandi aziende farmaceutiche che chiedono guida e supporto sta crescendo man mano che acquisiscono o sviluppano queste tecnologie all’avanguardia”, afferma Pete Gaskin, PhD, direttore senior dei servizi di consulenza scientifica, Charles River Laboratories.

“Il numero di piccole aziende biotech virtuali sta aumentando, e stanno sempre più esternalizzando il lavoro prima e in modo integrato. Abbiamo oltre 5000 clienti, molti dei quali sono piccole aziende virtuali. Continuiamo ad adattare il nostro design organizzativo per assicurarci di soddisfare le loro esigenze. In questo spazio, vediamo una quantità crescente di clienti che vogliono utilizzare un’unica fonte per la scoperta e la valutazione della sicurezza.”

Secondo Gaskin, Charles River è sempre più vista come un partner non solo a livello tecnico ma anche nel supporto scientifico strategico. Questo è spinto in parte dalle piccole aziende virtuali che non hanno le competenze in casa, e ora in parte dalle grandi pharma che hanno bisogno di più supporto per i prodotti innovativi.

Cambiamento del panorama

“Rispetto a cinque anni fa, abbiamo visto le piccole aziende biotech diventare importanti collaboratori dell’ecosistema globale di innovazione biomedica e delle pipeline di R&D. L’infusione di finanziamenti per queste aziende sta plasmando sempre più la capacità e lo sviluppo delle capacità delle CRO nelle fasi di ricerca, preclinica e clinica”, dice Edward Hu, co-chief executive officer, WuXi AppTec.

WuXi AppTec ha anche visto l’ascesa delle aziende biotech che si concentrano sulle terapie cellulari e geniche, così come altre nuove modalità al di là della tradizionale “regola del cinque” spazio chimico, per esempio, degradatori di proteine, oligonucleotidi e peptidi. Il rapido progresso della scienza di base e clinica sulle terapie cellulari e geniche ha creato una solida base su cui le aziende biotech possono fare leva.

“Inoltre, nei paesi dei mercati emergenti le aziende biofarmaceutiche e biotecnologiche stanno iniziando a contribuire alla pipeline globale di R&D nelle principali aree di malattia attraverso sia la R&D interna che le partnership in- e out-licensing”, continua Hu. “L’aumento del tenore di vita, unito ai bisogni medici insoddisfatti in questi paesi, sta stimolando la crescita delle industrie biofarmaceutiche e biotecnologiche regionali.”

Streamlining the process

Parexel Biotech ha anche visto una transizione nella pipeline dalle grandi organizzazioni farmaceutiche che in precedenza dominavano lo sviluppo biotech alle aziende di piccole e medie dimensioni.

” l’azienda deve avere una forte strategia di sviluppo per rispettare le scadenze dello sviluppo clinico; ottimizzare il valore del prodotto e della pipeline; e navigare nei paesaggi competitivi, normativi e di rimborso”, dice James Anthony, vicepresidente senior, responsabile globale, Parexel Biotech. “Elementi come i bracci di controllo sintetici, il reclutamento online, l’eConsent, le spedizioni di farmaci direttamente al paziente, le app per i pazienti e il video dosaggio stanno diventando sempre più utilizzati. Come industria, migliorare il processo per i pazienti ci aiuterà a snellire e superare le sfide per ottenere nuove terapie sul mercato più presto.”

Invece di raccogliere dati da pazienti reclutati per un trial che sono stati assegnati al braccio di controllo o standard-of-care, bracci di controllo sintetico modello quei comparatori utilizzando dati del mondo reale che è già stato raccolto durante la cura di routine. Le fonti includono le cartelle cliniche elettroniche, i dati amministrativi, i dati generati dal paziente selezionati dai fitness tracker o dai registri delle malattie dell’unione delle apparecchiature mediche domestiche, e i dati storici degli studi clinici.

“Vedo il ruolo delle CRO crescere man mano che assumono un ruolo ancora più grande nell’accelerare, guidare e semplificare lo sviluppo dei farmaci”, aggiunge Anthony. “In particolare nelle biotecnologie, dove le aspettative sono alte, le risorse sono corte e le scadenze sono aggressive.”

I pazienti prima di tutto

Le terapie emergenti stanno portando un cambiamento nell’approccio alla ricerca clinica e agli studi. “Una maggiore attenzione alla centralità del paziente è stata abbracciata dalle agenzie governative, dai gruppi di difesa dei pazienti e dall’industria. Non solo è importante dal punto di vista etico, ma è anche pragmatico. La centralità del paziente ci assicura di progettare gli studi giusti e di coinvolgere i pazienti all’inizio, così è più probabile che vogliano partecipare come partner nel processo di sperimentazione clinica”, spiega Monica Shah, MD, FACC, vice presidente e capo del Centro di eccellenza per la terapia cellulare e genica, IQVIA.

“Una tendenza chiave nella ricerca clinica sarà considerare approcci di follow-up a lungo termine utilizzando strategie innovative come le prove virtuali decentralizzate, che presentano partnership con i fornitori di assistenza sanitaria primaria selezionati per diminuire il carico del paziente e aumentare l’efficienza, la conservazione del paziente e l’accessibilità della tecnologia e delle piattaforme digitali dell’unione, servizi diretti al paziente e cartelle cliniche elettroniche.” La ricerca clinica sulla terapia cellulare e genica è complessa. Sono necessarie strutture e strumenti altamente qualificati, così come la formazione e le risorse di supporto, soprattutto perché molte sperimentazioni coinvolgono una popolazione di pazienti specializzati, pazienti in fase terminale o pazienti con malattie rare.

Le sperimentazioni richiedono competenze mediche specifiche, infrastrutture istituzionali, risorse di gestione sofisticate per gestire i potenziali effetti avversi, e le risorse per recuperare e conservare le cellule per gestire i prodotti sperimentali. A causa dello stato attuale della tecnologia, solo un numero limitato di siti ha tutte le capacità sul posto.

Per le terapie cellulari e geniche, Shah vede la necessità di una maggiore formazione, aggiornamento e certificazione di un gruppo più ampio di ricercatori e siti. Approcci creativi per gestire il necessario follow-up a lungo termine, comprese le prove decentralizzate, saranno utilizzati più frequentemente. “Infine, vedo una tendenza verso campioni più grandi, studi più complessi di Fase II e Fase III, e una maggiore tendenza ad applicare queste terapie a molte aree terapeutiche diverse, e malattie sia ereditarie che acquisite come diversi tipi di tumori solidi, il morbo di Alzheimer, il diabete e le malattie cardiovascolari”. Shah conclude: “Le strategie per migliorare il reclutamento e il mantenimento dei pazienti e dei siti di supporto saranno fondamentali.”

Punti di riferimento per le relazioni

Per massimizzare i risultati dalle interazioni con le CRO, gli esperti concordano che una vera partnership è fondamentale. “Siate aperti e onesti con la CRO”, consiglia Gaskin. “Non possiamo progettare la migliore strategia se non comprendiamo veramente i prodotti e il lavoro fatto fino ad oggi e la logica, l’approccio commerciale e il livello di rischio accettabile.”

“Se un’azienda sta sviluppando prodotti terapeutici avanzati, collabora con una CRO che ha esperienza con la molecola o modalità di trattamento”, aggiunge Gaskin. “La giusta mentalità richiede l’esperienza di lavorare regolarmente con questi tipi di prodotti. Una profonda comprensione della scienza è necessaria per affrontare le responsabilità di sicurezza, che spesso richiedono approcci innovativi alla progettazione del programma di valutazione.”

“Lavorare insieme come partner fin dall’inizio. Una CRO come IQVIA non solo può fornire eccellenti servizi di consegna, ma può aiutare a sostenere la pianificazione strategica per gli studi clinici così come la pianificazione della commercializzazione”, dice Shah. “In particolare, sosteniamo l’integrazione di approcci basati sull’evidenza e centrati sul paziente negli studi clinici di terapia cellulare e genica.”

Secondo Anthony, è fondamentale che nelle prime fasi, le aziende considerino la loro strategia di sviluppo a lungo termine, comprese le strategie cliniche, normative e di rimborso. L’approvazione della commercializzazione non è più l’unico ostacolo, e le aziende hanno bisogno di selezionare un partner con esperienza nelle aree che sono critiche per il loro successo in modo da poter fare bene la prima volta e mitigare qualsiasi rischio inutile di ritardi o fallimenti.