In tutti i pazienti:
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati usando la minima dose efficace per la più breve durata possibile necessaria a controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2 e rischi GI e cardiovascolari di seguito).
I pazienti trattati con FANS a lungo termine devono essere sottoposti a regolare controllo medico per monitorare gli eventi avversi.
Gli anziani:
Gli anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.2- Posologia e somministrazione). L’uso prolungato dei FANS in questi pazienti non è raccomandato. Quando è richiesta una terapia prolungata i pazienti devono essere rivisti regolarmente
Gli effetti collaterali gastrointestinali gravi possono verificarsi in pazienti che usano inibitori della prostaglandina sintetasi. Il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragie aumenta con la durata d’uso e la dose di naprossene. Questo rischio non è limitato a una specifica popolazione di pazienti, ma gli anziani e gli individui debilitati mostrano una tolleranza più scarsa all’ulcerazione o all’emorragia gastrointestinale rispetto agli altri. La maggior parte degli effetti gastrointestinali fatali attribuiti agli inibitori della prostaglandina sintetasi si sono verificati in questa popolazione.
Le attività antipiretiche e antinfiammatorie del Naproxen possono ridurre la febbre e l’infiammazione, diminuendo così la loro utilità come segni diagnostici.
Disturbi respiratori:
È richiesta cautela se somministrato a pazienti che soffrono di, o con una storia precedente di, asma bronchiale poiché i FANS sono stati segnalati per precipitare il broncospasmo in tali pazienti.
Naproxen diminuisce l’aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto in considerazione quando si determinano i tempi di sanguinamento.
Inadeguatezza renale ed epatica:
Inadeguatezza renale legata alla ridotta produzione di prostaglandine
La somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose dipendente della formazione di prostaglandine e precipitare l’insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzione renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, soprattutto in caso di trattamento a lungo termine, quelli che assumono diuretici e le persone anziane Si deve anche fare attenzione a garantire un’adeguata diuresi. In caso di ridotta perfusione renale, si raccomanda di monitorare la funzione renale prima e durante il trattamento con naprossene (Vedere anche paragrafo 4.3-Contraindicazioni).
Uso in pazienti con funzione renale compromessa
Poiché il naprossene viene eliminato in larga misura (95%) per escrezione urinaria attraverso la filtrazione glomerulare, deve essere usato con grande cautela nei pazienti con funzione renale compromessa e in questi pazienti si consiglia il monitoraggio della creatinina sierica e/o della clearance della creatinina. Naproxen è controindicato nei pazienti che hanno una clearance della creatinina di base inferiore a 30ml/minuto.
L’emodialisi non diminuisce la concentrazione plasmatica di naproxen a causa dell’alto grado di legame proteico.
Alcuni pazienti, in particolare quelli il cui flusso sanguigno renale è compromesso, come nella deplezione del volume extracellulare, cirrosi epatica, restrizione di sodio, insufficienza cardiaca congestizia e malattia renale preesistente, devono avere la funzione renale valutata prima e durante la terapia con Naproxen. Alcuni pazienti anziani in cui si può prevedere una funzione renale compromessa, così come i pazienti che usano diuretici, possono anche rientrare in questa categoria. Una riduzione del dosaggio giornaliero dovrebbe essere considerata per evitare la possibilità di un eccessivo accumulo di metaboliti del naprossene in questi pazienti.
Uso in pazienti con funzione epatica compromessa
Si deve prestare attenzione anche nei pazienti con insufficienza epatica.
Si consiglia cautela quando alte dosi di naprossene sono somministrate a pazienti anziani, perché ci sono indicazioni che la quantità di naprossene non legato alle proteine aumenta in questi pazienti. Poiché il naprossene ha un effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico, alcuni sintomi di infezione possono quindi essere mascherati.
La malattia epatica cronica alcolica e probabilmente anche altre forme di cirrosi riducono la concentrazione plasmatica totale del naprossene, ma la concentrazione plasmatica del naprossene non legato è aumentata. L’implicazione di questa scoperta per il dosaggio di Naproxen non è nota, ma è prudente usare la più bassa dose efficace.
Come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei, possono verificarsi elevazioni di uno o più test di funzionalità epatica. Anomalie epatiche possono essere il risultato di ipersensibilità piuttosto che di tossicità diretta. Gravi reazioni epatiche, tra cui ittero ed epatite (alcuni casi di epatite sono stati fatali) sono stati riportati con questo farmaco come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei. E’ stata riportata reattività crociata.
Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale:
Sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinale, che può essere fatale, è stato riportato con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o una precedente storia di gravi eventi gastrointestinali.
Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione è maggiore con l’aumento delle dosi dei FANS, nei pazienti con una storia di ulcera, in particolare se complicata da emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3), se usati con alcol, nei fumatori e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.
I pazienti con un’anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare nelle persone anziane, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (specialmente emorragia gastrointestinale) soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.
Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di gastrotossicità o sanguinamento, come corticosteroidi, o anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antipiastrinici come aspirina (vedere paragrafo 4.5- Interazioni). Se un corticosteroide viene sostituito da naprossene e la sostituzione avviene parzialmente o completamente, devono essere applicate le solite precauzioni che vengono prese in considerazione quando si interrompe il trattamento con corticosteroidi.
Quando si verifica un’emorragia gastrointestinale o ulcerazione in pazienti che ricevono naprossene, il trattamento deve essere interrotto.
I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con una storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poiché queste condizioni possono essere esacerbate (vedere paragrafo 4.8 – Effetti indesiderati)
Terapia di combinazione con agenti protettivi (es.Per questi pazienti, e anche per i pazienti che richiedono un’aspirina concomitante a basso dosaggio, o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale (vedere paragrafo 4.5), deve essere considerata una terapia di combinazione con agenti protettivi (ad es. misoprostolo o inibitori della pompa protonica).
Ematologico
I pazienti che hanno disturbi della coagulazione o che stanno ricevendo una terapia farmacologica che interferisce con l’emostasi devono essere attentamente osservati se vengono somministrati prodotti contenenti naprossene.
I pazienti ad alto rischio di sanguinamento o che usano derivati della cumarina o eparina insieme al naprossene hanno un rischio aumentato di sanguinamento. I benefici in questo caso devono essere soppesati rispetto ai rischi. In ogni caso l’uso concomitante di naprossene con una dose elevata di eparina (o suoi derivati) non è raccomandato.
Reazioni anafilattiche (anafilattoidi)
Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in individui suscettibili. Reazioni anafilattiche (anafilattoidi) possono verificarsi sia in pazienti con e senza una storia di ipersensibilità o esposizione ad aspirina, altri farmaci antinfiammatori non steroidei o prodotti contenenti naprossene. Possono anche verificarsi in individui con una storia di angio-edema, reattività broncospastica (ad esempio asma), rinite e polipi nasali.
Reazioni anafilattoidi, come anafilassi, possono avere un esito fatale.
Steroidi
Se il dosaggio di steroidi viene ridotto o eliminato durante la terapia, il dosaggio di steroidi deve essere ridotto lentamente e i pazienti devono essere osservati da vicino per qualsiasi evidenza di effetti avversi, tra cui insufficienza surrenale ed esacerbazione dei sintomi dell’artrite.
Effetti oculari
Gli studi non hanno mostrato cambiamenti nell’occhio attribuibili alla somministrazione di naprossene. In rari casi, disturbi oculari avversi inclusi papillite, neurite ottica retrobulbare e papilloedema, sono stati riportati in utilizzatori di FANS incluso il naprossene, sebbene non sia possibile stabilire una relazione causa-effetto; di conseguenza, i pazienti che sviluppano disturbi visivi durante il trattamento con prodotti contenenti naprossene devono sottoporsi ad un esame oftalmologico.
Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari
Per i pazienti con anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata sono necessari monitoraggio e consigli appropriati, poiché sono stati riportati ritenzione di liquidi ed edema in associazione alla terapia con FANS.
Lieve edema periferico è stato osservato in alcuni pazienti che hanno ricevuto naprossene. Sebbene la ritenzione di sodio non sia stata riportata in studi metabolici, è possibile che i pazienti con funzione cardiaca discutibile o compromessa siano a maggior rischio quando assumono naprossene.
I dati epidemiologici e gli studi clinici suggeriscono che l’uso dei coxib e di alcuni FANS (in particolare ad alte dosi e nel trattamento a lungo termine) può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (per esempio infarto miocardico o ictus). Anche se i dati suggeriscono che l’uso di naprossene (1000 mg al giorno) può essere associato a un rischio inferiore, un certo rischio non può essere escluso.
I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare dovrebbero essere trattati con naprossene solo dopo attenta considerazione. Analoga considerazione deve essere fatta prima di iniziare il trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
Dermatologiche
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, incluse dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione all’uso dei FANS (vedere 4.8). I pazienti sembrano essere al massimo rischio per queste reazioni all’inizio del corso della terapia: l’insorgenza delle reazioni si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Naproxen deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Se la pelle diventa delicata o in caso di vesciche o altri sintomi di pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.
Combinazione con altri FANS compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2
La combinazione di prodotti contenenti naprossene e altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, non è raccomandata, a causa dei rischi cumulativi di indurre gravi eventi avversi correlati ai FANS.
SLE e malattie miste del tessuto connettivo:
In pazienti con lupus eritrematoso sistemico (SLE) e malattie miste del tessuto connettivo ci può essere un aumento del rischio di meningite asettica (vedere paragrafo 4.8 – Effetti indesiderati).
Interferenza nei test:
Si suggerisce di interrompere temporaneamente la terapia con Naproxen 48 ore prima di eseguire i test di funzionalità surrenale, perché il naproxen può interferire in modo artefatto con alcuni test per gli steroidi 17-chetogenici. Allo stesso modo, il naprossene può interferire con alcuni test dell’acido 5-idrossiindoleacetico urinario.
Anomalie sporadiche nei test di laboratorio (ad esempio test di funzionalità epatica) si sono verificate in pazienti in terapia con naprossene, ma nessuna tendenza definita è stata vista in qualsiasi test che indica tossicità.
Contiene lattosio:
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, il deficit di lattasi di Lapp o il malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Il naprossene contiene lattosio.