Pentobarbital
Pentobarbital è stato scoperto nel 1930 e, mentre non è più considerato un sinonimo di “anestetico” nei ratti, rimane in uso generale. Il Pentobarbital produce una depressione respiratoria e cardiovascolare legata alla dose. Wixson et al. (1987c) hanno riportato frequenze cardiache relativamente stabili e un calo del 20% della pressione arteriosa media rispetto ai livelli di controllo in un periodo di valutazione di 2 ore, dopo una dose di 40 mg/kg di pentobarbital IP. Skolleborg et al. (1990) hanno anche trovato frequenze cardiache stabili e una diminuzione della pressione arteriosa media in un periodo di 2 ore dopo una dose di 50 mg/kg. Sia Wixson et al. (1987c) che Buelke-Sam et al. (1978) hanno riportato gradi simili di ipercapnia, lieve acidosi e ipossia nei loro studi. Skolleborg et al. (1990) hanno confrontato midazolam/fentanyl/fluanisone con il pentobarbital e hanno scoperto che, mentre la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa media erano più alte con il pentobarbital, la gittata cardiaca era considerevolmente più bassa e anche la perfusione del tessuto muscolare era diminuita.
L’utilizzo di un prelievo dal dito del piede come mezzo per valutare la profondità anestetica è problematico. Haberham et al. (1998) hanno caratterizzato il ritiro del dito del piede come inaffidabile come unico indicatore della profondità anestetica con il pentobarbital, deducendo che non era ben correlato con il livello di coscienza. Field et al. (1993) hanno suggerito che il tentativo di abolire la risposta al pizzico delle dita dei piedi in presenza di agenti ipnotici può provocare un sovradosaggio anestetico, e hanno sottolineato l’uso di misure multiple come il rilassamento muscolare, il riflesso palpebrale e il pizzico addominale, il pizzico della coda e il riflesso corneale da usare in questo ordine come indicatori dell’aumento della profondità anestetica. Questi commenti riflettono il margine di sicurezza relativamente stretto degli agenti ipnotici e la loro mancanza di analgesia quando vengono usati come monoanestetici.
Il pentobarbital viene solitamente somministrato a dosi da 30 a 60 mg/kg IP, (Buelke-Sam et al., 1978; Wixson et al., 1987a-d; Skollenborg et al., 1990; Haberham et al., 1998). Le soluzioni di riserva di pentobarbital devono essere diluite per consentire una misurazione accurata della dose. La durata dell’anestesia chirurgica va dai 15 ai 60 minuti, con un recupero che va dalle 2 alle 4 ore, nella maggior parte dei casi (Flecknell, 1996d). Dosi ripetute di pentobarbital possono essere somministrate a tassi dal 20% al 25% della dose iniziale per integrare o prolungare l’anestesia. Tuttavia, le iniezioni intermittenti in bolo generalmente risultano in livelli non uniformi di anestesia e, nell’esperienza dell’autore, il tasso di mortalità è direttamente correlato al numero di dosi aggiuntive. L’infusione endovenosa continua è stata descritta (Seyde et al., 1985; Davis, 1992). Un metodo alternativo per fornire un’anestesia prolungata con pentobarbital consiste nel somministrare una dose intragastrica di pentobarbital dopo l’induzione tramite iniezione IP (Zambricki e D’Alecy, 2004). Con il pentobarbital, le raccomandazioni generali sulla dose sono solo linee guida e le dosi devono essere ottimizzate per età, sesso, ceppo e procedure specifiche. Un’ulteriore complicazione è che la formulazione del pentobarbital può variare tra i produttori nella composizione e nella concentrazione. Mentre la lettura dell’etichetta può risolvere il problema delle differenze di concentrazione, le differenze di formulazione sono più sottili, ed è saggio valutare un prodotto non familiare prima dell’uso. Roughan et al. (1999) hanno riferito che a dosi equivalenti di pentobarbital, i ratti femmina avevano una depressione respiratoria maggiore rispetto ai maschi. Questa osservazione è stata confermata da Zambricki e D’Alecy (2004) che hanno misurato i livelli plasmatici di pentobarbital in ratti Sprague-Dawley maschi e femmine dopo dosi equivalenti e hanno trovato livelli più alti e un tasso di declino più lento nelle femmine che nei maschi. Wixson e Smiler (1997) notano che i ratti che hanno mangiato entro 1 ora dall’iniezione hanno risposte meno soddisfacenti al pentobarbital in termini di tempo di induzione, profondità dell’anestesia e tempo di recupero rispetto agli animali a digiuno.
Roughan et al. (1999) hanno esaminato gli effetti della buprenorfina data a 0.05 mg/kg 1 ora prima di dosi basse (36 mg/kg), medie (48 mg/kg) e alte (60 mg/kg) di pentobarbital, e hanno scoperto che la buprenorfina ha aumentato l’anestesia chirurgica e il tempo di recupero, e ha ridotto i tassi respiratori in ogni caso.
Il pentobarbital è un farmaco utile, ma ha un’analgesia minima a dosi sicure e un periodo di recupero prolungato con compromissione della regolazione termica (Wixson et al., 1987c). Anche gli animali che sembrano essersi ripresi bene in una gabbia riscaldata possono non essere in grado di sostenere la temperatura corporea quando vengono riportati nella loro gabbia di origine. Per questo motivo, gli animali che si riprendono dal pentobarbital dovrebbero essere rivalutati entro 1 o 2 ore dopo il ritorno alle loro gabbie. Per le procedure chirurgiche di sopravvivenza, molti altri anestetici con migliori caratteristiche analgesiche e di recupero possono essere preferiti.