Le scimmie hanno sviluppato ascessi ai denti e alla mascella e due sono morti di infezioni protozoarie. I soggetti umani hanno sviluppato tumori cervicali, ovarici, pancreatici, gastrici e tiroidei e il cancro al seno è stato “l’evento avverso più comune che ha portato alla sospensione” nelle prove. Evento avverso?
Dieci persone sono state ricoverate con l’infezione della pelle cellulite durante le prove e uno è morto.
Ma la FDA ha approvato Prolia (denosumab) di Amgen nel 2010 per prevenire le fratture nelle donne con osteoporosi, due mesi prima del previsto. Perché?
Anticipando l’approvazione di Prolia, Thousand Oaks, CA-based Amgen ha schierato 1.000 rappresentanti attraverso la sua “salute delle ossa, infiammazione e squadre ospedaliere” per chiamare un “gran numero di medici tra cui specialisti e medici di base che trattano l’osteoporosi postmenopausale,” ha riportato Medical Marketing & Media. Seguono le tote bag.
Nessuno sembra aver notato che il revisore clinico della FDA Adrienne Rothstein, MD aveva dichiarato che Prolia denosumab “ha il potenziale di influenzare più strati del sistema immunitario” prima della sua approvazione e che “tre soggetti hanno richiesto l’ospedalizzazione per polmonite dopo una singola dose.” Questa è una nuova grande “opzione di trattamento”?
Il mercato dei farmaci per le ossa si è aperto per l’industria farmaceutica 12 anni fa, quando i farmaci ormonali sostitutivi che le donne prendevano per prevenire le fratture sono stati trovati per aumentare i loro rischi di cancro e malattie cardiache. I bifosfonati come il Fosamax e il Boniva (quest’ultimo, pubblicizzato dall’attrice Sally Field) furono rapidamente sostituiti come un modo per le donne di mantenere le loro ossa forti e rimanere giovani. Ma presto hanno rivelato rischi propri. Oltre al dolore intrattabile, alla fibrillazione atriale e a causare (non prevenire) fratture atipiche, i bifosfonati furono collegati alla morte delle ossa della mascella (osteonecrosi) e al cancro esofageo.
Presto Prolia cominciò ad apparire non più sicuro dei bifosfonati sebbene appartenesse ad una diversa classe di farmaci. Un anticorpo monoclonale derivato da cellule ovariche di criceto cinese geneticamente modificate, Prolia porta avvertenze come altri “MoAbs” sulle infezioni opportunistiche, anafilassi e peggio.
Due anni dopo la sua approvazione, Amgen ha emesso avvisi che Prolia potrebbe causare gravi rischi come “ipocalcemia, infezioni gravi, soppressione del turnover osseo, tra cui osteonecrosi della mascella”, nonché “frattura femorale atipica” e “eventi avversi dermatologici”. In particolare, questi sono gli stessi rischi che presentano i farmaci ossei bifosfonati. Sei mesi fa l’International Journal of Clinical and Experimental Medicine ha riportato anche l’osteonecrosi della mascella con Prolia.
Tutti hanno sentito parlare di “mission creep”. Nel mondo farmaceutico, il creep di “approvazione” significa far approvare alla FDA un farmaco per una cosa e spingere molte altre approvazioni di farmaci sulla scia del primo.
Ma c’è un altro, più insidioso creep visto con farmaci come Prolia- “warning creep”: riconoscere nuovi e allarmanti avvertimenti dopo che un farmaco è approvato e in largo uso.
Come molti farmaci costosi commercializzati aggressivamente oggi – Prolia costa circa $1650 all’anno – un farmaco rischioso ha fatto miliardi nonostante i suoi rischi, che erano chiari quando è stato approvato. Prolia “ha fornito Amgen con $884 milioni di vendite negli Stati Uniti tra il 2011 e il 2013 e $1,4 miliardi in tutto il mondo per questo stesso tratto,” ha riferito Medical Marketing & Media.
I critici dell’industria farmaceutica hanno spesso accusato i produttori di farmaci di costruire insediamenti di lesioni nei loro piani di business e di marketing in palese disprezzo per la salute dei pazienti. Un farmaco come Prolia suggerisce che hanno ragione.