Door Ting Bao, MD, DABMA, MS, en Jyothirmai Gubili, MS
September 25, 2019
De serie Integrative Oncology van ASCO Post is bedoeld om de beschikbaarheid van evidence-based informatie over integratieve en complementaire therapieën die soms door patiënten met kanker worden gebruikt, te vergemakkelijken. In deze aflevering richten Ting Bao, MD, DABMA, MS, en Jyothirmai Gubili, MS, zich op lijnzaad vanwege het toenemende gebruik ervan bij het verlichten van menopauzesymptomen. Lijnzaad is een veelgebruikt voedingssupplement dat rijk is aan omega-3 vetzuren en
fyto-oestrogenen.
Ting Bao, MD, DABMA, MS
Jyothirmai Gubili, MS
Overzicht
Een eenjarige plant, vlas is vermoedelijk ontstaan in Egypte en wordt nu over de hele wereld geteeld als bron van eetbare olie en vezels. Zowel vlaszaad als -olie werden in de traditionele geneeskunde gebruikt om menopauzesymptomen onder controle te houden en om constipatie, urineweginfecties, hoest, verkoudheid, acne en brandwonden te behandelen. Tegenwoordig wordt lijnzaad gebruikt om menopauzesymptomen en constipatie te verlichten, het cholesterolgehalte te verlagen, als cardioprotectief, en als chemopreventief middel.
Vlaszaad is rijk aan omega-3 vetzuren, waarvan bekend is dat ze beschermen tegen hartaandoeningen, artritis, en inflammatoire darmziekten. Het bevat ook fyto-oestrogenen genaamd lignanen, die antikanker effecten kunnen uitoefenen.
Vlaszaad is verkrijgbaar in de vorm van hele zaden, olie, capsule, poeder, en als lijnzaadkoeken in veel kruidenierswinkels en reformwinkels.
The Science
Voorlopige bevindingen wijzen erop dat lijnzaad even effectief is als een orale oestrogeen-progesteron vervanging voor het verbeteren van milde menopauzesymptomen bij hypercholesterolemische menopauzale vrouwen,1 en het kan helpen bij het verminderen van cyclische mastalgie.2 Bovendien is gebleken dat supplementatie met lijnzaad samen met aanpassing van de levensstijl effectiever is dan aanpassing van de levensstijl alleen voor het beheersen van het metabool syndroom3 en niet-alcoholische vette leverziekte.4 Lijnzaad bleek ook superieur te zijn aan psyllium voor het verbeteren van de symptomen van constipatie, gewicht, en glycemische/lipiden niveaus5; en een belangrijk lignan afgeleid van lijnzaad bleek de glycemische controle te verbeteren bij patiënten met type 2 diabetes.6 Bevindingen over de cholesterolverlagende effecten van lijnzaad zijn gemengd,1,7 maar een belangrijke beperking van deze studies is de kleine steekproefgrootte. Grotere, goed opgezette studies zijn nodig om deze waarnemingen te bevestigen.
Photo credit: Getty
Vlaszaad is ook onderzocht op zijn antikankerpotentieel. In preklinische studies heeft het een antiproliferatief en antimetastatisch effect op borstkanker8 , prostaatkanker9 en melanoom10 aangetoond, samen met een vermindering van door bestraling veroorzaakte longschade en een verbetering van de overleving11.
In een ongecontroleerde studie van 25 patiënten met prostaatkanker leidde een vetarm (20% van de kcal of minder) dieet met lijnzaadsupplementen (30 g/d) tot significante verlagingen van het totale serumcholesterol, het totale testosteron en de vrije androgeenindex (alle P < .05). De gemiddelde proliferatie-index was 7,4 ± 7,8 voor historische controles vergeleken met 5,0 ± 4,9 voor de dieet-behandelde patiënten (P = .05).12
In een andere studie werden 32 nieuw gediagnosticeerde patiënten met borstkanker willekeurig toegewezen aan een dagelijkse inname van een 25-g, lijnzaad-bevattende muffin of een placebo gedurende 32 dagen. Onderzoekers rapporteerden een significante vermindering van de celproliferatie, een toename van apoptose, en vermindering van c-erbB2 expressie van borstkankercellen. De totale inname van lijnzaad was gecorreleerd met veranderingen in c-erbB2 score (r = -0.373, P = .036) en apoptotische index (r = 0.495, P < .004).13
Vlaanzaad kan ook helpen bij het verlagen van serumniveaus van geslachtshormonen die betrokken zijn bij borstkanker. In een studie met 48 postmenopauzale vrouwen resulteerde de consumptie van lijnzaad (7,5 g/d gedurende de eerste 6 weken en 15,0 g/d gedurende nog eens 6 weken) in statistisch onbetekenende dalingen van het estradiol-, estron-, en testosterongehalte. De verlagingen waren meer uitgesproken bij vrouwen met overgewicht/obesitas, vooral het oestrongehalte (P = .02),14 hoewel de studie beperkt is door de kleine steekproefgrootte en de follow-up op korte termijn. Suppletie met een van lijnzaad afgeleid lignan (410 mg gedurende 6 weken) was echter niet effectief in het verminderen van opvliegers, in een fase III-studie met 188 postmenopauzale vrouwen met of zonder borstkanker.15
Mechanistische studies toonden aan dat lignanen bijdragen aan de hormonale effecten van lijnzaad.16 Het kan het oestrogeenmetabolisme veranderen, waarbij de verhouding tussen 2-hydroxyoestrogeen en 16 alpha-hydroxyestrone op een dosisafhankelijke wijze wordt verhoogd.17 De laxerende effecten van lijnzaad worden toegeschreven aan het vezelgehalte.18
Daarnaast werd aangetoond dat de antiproliferatieve en antimetastatische eigenschappen van lijnzaad gedeeltelijk te wijten zijn aan de downregulatie van insuline-achtige groeifactor 1 en de expressie van de epidermale groeifactorreceptor.19 Lijnzaadolie induceerde ook apoptose door significante upregulering van p53 mRNA in borstkanker cellijnen.8 In een andere studie versterkte lijnzaadolie de effecten van trastuzumab in het verminderen van HER2 signalering via AKT en MAPK pathways, wat resulteerde in verminderde celproliferatie en verbeterde apoptose.20
In humane studies werd aangetoond dat lijnzaad via de voeding de centrale aortabloeddruk verlaagt via veranderingen in plasma oxylipines.21,22 Andere bevindingen suggereren dat de hormonale effecten van lijnzaad een rol kunnen spelen in de modulatie van prostaatkankerbiologie en geassocieerde biomarkers,12 evenals in de verlaging van serumlipidenniveaus bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker.13 Van suppletie met lijnzaad is ook bekend dat het de luteale fase van de menstruatiecyclus verhoogt, hoewel het mechanisme nog moet worden vastgesteld.23
Bijwerkingen
Gemeenschappelijke bijwerkingen van lijnzaad zijn onder meer een verhoogde stoelgang,24 constipatie en winderigheid.12
Case Reports
Inname van lijnzaad heeft geresulteerd in anafylaxie.25,26
Vlaszadensuppletie heeft geleid tot valse polyposis coli, een significante risicofactor voor colorectaal carcinoom, op een dubbelcontrast bariumklysma bij een 50-jarige vrouw die lijnzaad nam ter verlichting van constipatie.27
Samenvatting
Vlaszaad is een veelgebruikt voedingssupplement dat rijk is aan omega-3 vetzuren en fyto-oestrogenen. Het wordt gebruikt om te beschermen tegen hartaandoeningen, artritis en inflammatoire darmziekten, maar ook om opvliegers te verminderen. Het klinische bewijs is beperkt door de kleine steekproef en de korte follow-up van de tot nu toe uitgevoerde studies. Verdere goed opgezette studies zijn nodig voor klinische aanbeveling. Artsen, patiënten met borstkanker, en overlevenden met een geschiedenis van hormoongevoelige kanker moeten zich bewust zijn van de fyto-oestrogene effecten van lijnzaad. ν
DISCLOSURE: Dr. Bao zat in de adviesraad van Eisai. Ms. Gubili meldde geen belangenconflicten.
1. Lemay A, Dodin S, Kadri N, et al: Lijnzaad voedingssupplement versus hormoonvervangingstherapie bij hypercholesterolemische menopauzale vrouwen. Obstet Gynecol 100:495-504, 2002.
2. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, et al: Effects of Vitex agnus and flaxseed on cyclic mastalgia: Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Complement Ther Med 24:90-95, 2016.
3. Yari Z, Rahimlou M, Poustchi H, et al: Lijnzaadsuppletie bij het beheer van het metabool syndroom: A pilot randomized, open-labeled, controlled study. Phytother Res 30:1339-1344, 2016.
4. Yari Z, Rahimlou M, Eslamparast T, et al: Lijnzaadsuppletie bij niet-alcoholische vette leverziekte: A pilot randomized, open labeled, controlled study. Int J Food Sci Nutr 67:461-469, 2016.
5. Soltanian N, Janghorbani M: Effect van lijnzaad of psyllium vs placebo op het beheer van constipatie, gewicht, glycemie en lipiden: Een gerandomiseerde studie bij geconstipeerde patiënten met type 2 diabetes. Clin Nutr ESPEN 29:41-48, 2019.
6. Pan A, Sun J, Chen Y, et al: Effects of a flaxseed-derived lignan supplement in type 2 diabetic patients: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie. PLoS One 2:e1148, 2007.
7. Fukumitsu S, Aida K, Shimizu H, et al: Flaxseed lignan verlaagt bloedcholesterol en verlaagt leverziekte risicofactoren in matig hypercholesterolemische mannen. Nutr Res 30:441-446, 2010.
8. Lee J, Cho K: Flaxseed sprouts induce apoptosis and inhibit growth in MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells. In Vitro Cell Dev Biol Anim 48:244-250, 2012.
9. Lin X, Gingrich JR, Bao W, et al: Effect van lijnzaadsuppletie op prostaatcarcinoom in transgene muizen. Urology 60:919-924, 2002.
10. Yan L, Yee JA, Li D, et al: Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124:181-186, 1998.
11. Christofidou-Solomidou M, Tyagi S, Tan KS, et al: Dietary flaxseed administered post thoracic radiation treatment improves survival and mitigates radiation-induced pneumonopathy in mice. BMC Cancer 11:269, 2011.
12. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, et al: Pilot studie of dietary fat restriction and flaxseed supplementation in men with prostate cancer before surgery: Exploring the effects on hormonal levels, prostate-specific antigen, and histopathologic features. Urology 58:47-52, 2001.
13. Thompson LU, Chen JM, Li T, et al: Dietary flaxseed changes tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res 11:3828-3835, 2005.
14. Sturgeon SR, Heersink JL, Volpe SL, et al: Effect of dietary flaxseed on serum levels of oestrogens and androgens in postmenopausal women. Nutr Cancer 60:612-618, 2008.
15. Pruthi S, Qin R, Terstreip SA et al: Een fase III, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van lijnzaad voor de behandeling van opvliegers: North Central Cancer Treatment Group N08C7. Menopause 19:48-53, 2012.
16. Hutchins AM, Martini MC, Olson BA, et al: Lijnzaad beïnvloedt de uitscheiding van lignan in de urine op een dosis-afhankelijke manier bij postmenopauzale vrouwen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:1113-1118, 2000.
17. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, et al: Effect of flaxseed consumption on urinary oestrogeen metabolites in postmenopausal women. Nutr Cancer 33:188-195, 1999.
18. Dahl WJ, Lockert EA, Cammer AL, et al: Effecten van vlasvezels op laxatie en glycemische respons bij gezonde vrijwilligers. J Med Food 8:508-511, 2005.
19. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Dietary flaxseed inhibits human breast cancer growth and metastasis and downregulates expression of insulin-like growth factor and epidermal growth factor receptor. Nutr Cancer 43:187-192, 2002.
20. Mason JK, Fu M, Chen J, et al: Flaxseed oil enhances the effectiveness of trastuzumab in reducing the growth of HER2-overexpressing human breast tumors (BT-474). J Nutr Biochem 26:16-23, 2015.
21. Caligiuri SP, Aukema HM, Ravandi A, et al: Flaxseed consumption reduces blood pressure in patients with hypertension by altering circulating oxylipins via an alpha-linolenic acid-induced inhibition of soluble epoxide hydrolase. Hypertensie 64:53-59, 2014.
22. Caligiuri SP, Rodriguez-Leyva D, Aukema HM, et al: Dietary flaxseed reduces central aortic blood pressure without cardiac involvement but through changes in plasma oxylipins. Hypertension 68:1031-1038, 2016.
23. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al: Effect van vlaszaadinname op de menstruatiecyclus. J Clin Endocrinol Metab 77:1215-1219, 1993.
24. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, et al: Nutritional attributes of traditional flaxseed in healthy young adults. Am J Clin Nutr 61:62-68, 1995.
25. León F, Rodríguez M, Cuevas M: Anaphylaxis to Linum. Allergol Immunopathol 31:47-49, 2003.
26. Alvarez-Perea A, Alzate -Pérez D, Doleo Maldonado A, et al: Anaphylaxis veroorzaakt door lijnzaad. J Investig Allergol Clin Immunol 23:446-447, 2013.
27. Petty DR, Mannion RA: A case of multiple linseeds mimicking polyposis coli on double contrast barium enema. Clin Radiol 58:87-88, 2003.