Nieuwe categorieën van opkomende biologische geneesmiddelen en vooruitgang op het gebied van cel- en gentherapieën zorgen voor een evolutionaire verandering in de sector van de contractonderzoeksorganisaties (CRO’s), aangezien deze bedrijven hun organisaties aanpassen om de diensten te leveren die vandaag de dag nodig zijn.
De snelle groei en acceptatie van technologieën, zoals CRISPR, CAR T-cellen, bispecifieke cellen en meer, hebben een aanzienlijke invloed op het landschap van de biotech- en farmaceutische geneesmiddelenontwikkeling. Om gelijke tred te houden en de vereiste ondersteuning te bieden, investeren CRO’s in baanbrekende wetenschap en breiden zij hun dienstenaanbod uit om het veld te faciliteren. GEN sprak onlangs met vier toonaangevende CRO’s om hun inzichten te horen over de huidige stand van zaken in de sector en wat de toekomst in petto heeft.
“Wij worden steeds vaker gevraagd om ontwikkelingsstrategieën voor innovatieve producten te ontwerpen die vaak vooruitlopen op de regelgevende begeleidingsdocumenten. Vroeger waren het de biotech-bedrijven die deze producten ontwikkelden, maar nu vragen steeds meer grote farmaceutische bedrijven om begeleiding en ondersteuning bij het verwerven of ontwikkelen van deze geavanceerde technologieën”, zegt Pete Gaskin, PhD, senior director of scientific advisory services, Charles River Laboratories.
“Het aantal kleine virtuele biotech-bedrijven neemt toe en zij besteden steeds vaker werk eerder en op een integratieve manier uit. Wij hebben meer dan 5000 klanten, waaronder veel kleine, virtuele bedrijven. Wij blijven onze organisatie aanpassen om aan hun behoeften te voldoen. In deze ruimte zien we een groeiend aantal klanten dat één enkele bron wil gebruiken voor discovery en veiligheidsbeoordeling.”
- Volgens Gaskin wordt Charles River steeds meer gezien als partner, niet alleen op technisch niveau maar ook bij strategische wetenschappelijke ondersteuning. Dit wordt deels gedreven door kleine virtuele bedrijven die de expertise niet in huis hebben, en nu deels door grote farma die meer ondersteuning nodig heeft voor innovatieve producten.
- Veranderend landschap
- Streamlining the process
- Patiënten eerst
- Relatieaanwijzingen
Volgens Gaskin wordt Charles River steeds meer gezien als partner, niet alleen op technisch niveau maar ook bij strategische wetenschappelijke ondersteuning. Dit wordt deels gedreven door kleine virtuele bedrijven die de expertise niet in huis hebben, en nu deels door grote farma die meer ondersteuning nodig heeft voor innovatieve producten.
Veranderend landschap
“Vergeleken met vijf jaar geleden hebben we gezien dat kleine biotechbedrijven belangrijke bijdragers zijn geworden van het wereldwijde biomedische innovatie-ecosysteem en de R&D-pijplijnen. De financiële injectie voor deze bedrijven geeft in toenemende mate vorm aan de capaciteitsopbouw bij CRO’s in de onderzoeks-, preklinische en klinische fasen”, zegt Edward Hu, co-chief executive officer van WuXi AppTec.
WuXi AppTec heeft ook de opkomst gezien van biotechbedrijven die zich richten op cel- en gentherapieën, evenals andere nieuwe modaliteiten buiten de traditionele “regel van vijf”-chemie, zoals bijvoorbeeld eiwitafbrekers, oligonucleotiden en peptiden. De snelle vooruitgang van de fundamentele en klinische wetenschap op het gebied van cel- en gentherapieën heeft een sterke basis gelegd voor biotechbedrijven om te benutten.
“Bovendien beginnen biofarmaceutische en biotechbedrijven in landen met een opkomende markt bij te dragen aan de wereldwijde R&D-pijplijn voor de belangrijkste ziektegebieden via zowel interne R&D als in- en uit-licentiepartnerschappen,” vervolgt Hu. “De stijgende levensstandaard, in combinatie met de onvervulde medische behoeften in deze landen, stimuleert de groei van de regionale biofarma- en biotechindustrieën.”
Streamlining the process
Parexel Biotech heeft ook een overgang in de pijplijn gezien van de grote farmaceutische organisaties die voorheen de biotechontwikkeling domineerden naar kleine en middelgrote bedrijven.
“bedrijf moet een sterke ontwikkelingsstrategie hebben om te voldoen aan klinische ontwikkelingstijdlijnen; product- en pijplijnwaarde optimaliseren; en concurrerende, regelgevende en terugbetalingslandschappen navigeren”, zegt James Anthony, senior vice president, wereldwijd hoofd, Parexel Biotech. “Elementen zoals synthetische controle-armen, online rekrutering, eConsent, direct-to-patient medicijnzendingen, patiënt-apps en video-dosering worden ook steeds meer gebruikt. Als industrie zal het verbeteren van het proces voor patiënten ons helpen bij het stroomlijnen en overwinnen van uitdagingen om nieuwe therapieën sneller op de markt te krijgen.”
In plaats van gegevens te verzamelen van patiënten die voor een proef zijn gerekruteerd en zijn toegewezen aan de controle- of standaard-van-zorgarm, modelleren synthetische controle-armen die vergelijkers met behulp van real-world-gegevens die al zijn verzameld tijdens de routinezorg. Bronnen zijn onder meer elektronische patiëntendossiers, administratieve claimgegevens, door patiënten gegenereerde gegevens van fitnesstrackers of medische apparatuur voor thuisgebruik, ziekteregisters en historische gegevens van klinische proeven.
“Ik zie de rol van CRO’s toenemen naarmate ze een nog grotere rol gaan spelen in het versnellen, begeleiden en vereenvoudigen van de ontwikkeling van geneesmiddelen,” voegt Anthony eraan toe. “Vooral in de biotech, waar de verwachtingen hoog zijn, de middelen kort en de tijdschema’s agressief.”
Patiënten eerst
Opkomende therapieën zorgen voor een verschuiving in de aanpak van klinisch onderzoek en proeven. “Een grotere nadruk op patiëntgerichtheid is omarmd door overheidsinstanties, patiëntenbelangengroepen en de industrie. Dit is niet alleen belangrijk vanuit ethisch oogpunt, het is ook pragmatisch. Patiëntgerichtheid zorgt ervoor dat we de juiste studies ontwerpen en patiënten vroegtijdig betrekken, zodat de kans groter is dat ze als partners willen deelnemen aan het klinische testproces,” legt Monica Shah, MD, FACC, vice president en hoofd van het Cell and Gene Therapy Center of Excellence, IQVIA uit.
“Een belangrijke trend in klinisch onderzoek zal zijn het overwegen van follow-upbenaderingen op lange termijn met behulp van innovatieve strategieën, zoals gedecentraliseerde virtuele proeven, die partnerschappen met primaire zorgverleners omvatten die zijn geselecteerd om de belasting van de patiënt te verminderen en de efficiëntie, het behoud van patiënten en de toegankelijkheid te vergroten unie digitale technologie en platforms, direct-to-patient-diensten en elektronische gezondheidsdossiers.” Klinisch onderzoek naar cel- en gentherapie is complex. Er zijn hooggekwalificeerde faciliteiten en hulpmiddelen nodig, evenals opleidings- en ondersteuningsmiddelen, vooral omdat veel trials betrekking hebben op een gespecialiseerde patiëntenpopulatie, patiënten in het eindstadium of patiënten met zeldzame ziekten.
Trials vereisen specifieke medische expertise, institutionele infrastructuur, geavanceerde managementmiddelen om met mogelijke bijwerkingen om te gaan, en de middelen om de cellen op te halen en op te slaan om de onderzoeksproducten te beheren. Door de huidige stand van de technologie beschikt slechts een beperkt aantal locaties over alle mogelijkheden.
Voor cel- en gentherapieën ziet Shah een behoefte aan meer opleiding, bijscholing en certificering van een bredere groep van onderzoekers en locaties. Creatieve benaderingen om de vereiste follow-up op lange termijn te beheren, met inbegrip van gedecentraliseerde proeven, zullen vaker worden gebruikt. “Ten slotte zie ik een trend naar grotere steekproeven, complexere fase II- en fase III-studies en een grotere bereidheid om deze therapieën toe te passen op veel verschillende therapeutische gebieden en op zowel erfelijke als verworven ziekten, zoals verschillende soorten solide tumoren, de ziekte van Alzheimer, diabetes en hart- en vaatziekten”. Shah concludeert: “Strategieën om de werving en het behoud van patiënten en ondersteuningssites te verbeteren, zullen van cruciaal belang zijn.”
Relatieaanwijzingen
Om de resultaten van interacties met CRO’s te maximaliseren, zijn de experts het erover eens dat een echt partnerschap van cruciaal belang is. “Wees open en eerlijk tegen de CRO”, adviseert Gaskin. “We kunnen niet de beste strategie ontwerpen tenzij we de producten en het werk dat tot nu toe is gedaan echt begrijpen, evenals de beweegredenen, de commerciële aanpak en het niveau van aanvaardbaar risico.”
“Als een bedrijf geavanceerde therapeutische producten ontwikkelt, werk dan samen met een CRO die ervaring heeft met het molecuul of de behandelingsmodaliteit,” voegt Gaskin eraan toe. “De juiste mentaliteit vereist ervaring met het regelmatig werken met dit soort producten. Een diepgaande kennis van de wetenschap is vereist om de veiligheidsverplichtingen aan te pakken, die vaak nieuwe benaderingen vereisen voor het ontwerp van het beoordelingsprogramma.”
“Werk samen als een partner vanaf het allereerste begin. Een CRO als IQVIA kan niet alleen uitstekende leveringsdiensten leveren, maar kan ook helpen bij de strategische planning voor klinische proeven en bij de commercialiseringsplanning”, zegt Shah. “In het bijzonder ondersteunen we de inbedding van evidence-based en patiëntgerichte benaderingen in klinische proeven voor cel- en gentherapie.”
Volgens Anthony is het van cruciaal belang dat bedrijven in de vroegste stadia nadenken over hun ontwikkelingsstrategie op lange termijn, met inbegrip van klinische, regelgevings- en terugbetalingsstrategieën. Goedkeuring voor het op de markt brengen is niet langer de enige horde, en bedrijven moeten een partner selecteren met expertise op gebieden die cruciaal zijn voor hun succes, zodat ze het de eerste keer goed kunnen doen en elk onnodig risico op vertragingen of mislukkingen kunnen beperken.