Lúpus eritematoso sistémico (LES) é uma doença auto-imune crónica com um amplo espectro de apresentações e manifestações clínicas que podem afectar praticamente qualquer órgão ou tecido do corpo. A doença tem um curso de depilação e declínio e carrega uma morbidade e mortalidade significativas devido a algumas das suas complicações. Uma característica chave do LES é a presença de respostas imunológicas aberrantes, principalmente contra antígenos nucleares endógenos, que levam à formação de anticorpos contra autocomponentes (autoanticorpos). Juntamente com uma depuração inadequada, a deposição no tecido de complexos imunológicos formados entre autoanticorpos e auto-anticorpos pode causar inflamação local e subsequente dano ao tecido/órgão. Este capítulo fornece uma visão esquemática dos factores envolvidos na patogénese do LES, incluindo a interacção entre factores genéticos, epigenéticos, hormonais, ambientais e imunológicos que modulam anormalmente a expressão de mediadores solúveis e respostas imunitárias inatas e adaptativas na doença.